Estudo de Prova de Conceito do AX-158 em Pacientes com Psoríase em Placa Leve a Moderada

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado e capaz de cumprir os procedimentos e restrições do estudo.
2. Diagnóstico de psoríase em placas por ≥3 meses no momento da triagem.
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 60 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
4. Índice de massa corporal (IMC) 18 a 40 kg/m2, inclusive, onde o IMC (kg/m2) é calculado pelo peso corporal (kg)/altura2 (m2).

5. Os indivíduos do sexo feminino podem ser inscritos se os seguintes critérios forem atendidos:

   1. Documentado para ser cirurgicamente estéril ou pós-menopausa ou praticar abstinência verdadeira por pelo menos 28 dias antes da administração do produto experimental (IP) até 30 dias (duração do ciclo ovulatório) após a última administração IP e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um negativo teste de gravidez na urina dentro de 24 horas antes do início da administração IP, ou
   2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes do início da administração IP.
   3. WOCBP deve concordar em seguir as instruções para métodos de contracepção conforme descrito no Apêndice 18.2 para a duração do tratamento com IP mais 5 meias-vidas de IP (50 horas) mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) após a última administração IP.
   4. As mulheres não devem estar grávidas, amamentando, amamentando ou planejando uma gravidez durante o período do estudo.

6. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP podem ser inscritos se forem

   1. Documentado para ser cirurgicamente estéril (vasectomia), ou
   2. Praticar abstinência verdadeira por 90 dias após a última administração do IP, ou
   3. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para métodos de contracepção durante o tratamento com IP mais 5 meias-vidas do IP mais 90 dias (duração da renovação espermática) após a última administração de IP. Além disso, os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.
7. Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos. WOCBP que continuamente não são heterossexualmente ativas também estão isentas de requisitos contraceptivos e ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito no critério de inclusão nº 6b.
8. Totalmente vacinado para COVID-19 de acordo com os regulamentos locais e o padrão de atendimento (SOC) do local.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de psoríase não placa (gutata, inversa, pustulosa, eritrodérmica).
2. Diagnóstico de artrite psoriática, uveíte, doença inflamatória intestinal ou outras condições imunomediadas comumente associadas à psoríase para as quais um indivíduo requer imunossupressor sistêmico (oral, subcutâneo ou intravenoso [IV]) (incluindo corticosteróides, imunossupressores, biológicos) tratamento médico. Certas terapias, como anti-inflamatórios não esteróides, podem ser permitidas a critério do monitor médico.
3. Psoríase afetando apenas o couro cabeludo.
4. Incapacidade de tolerar medicação oral.
5. Uma história clinicamente significativa de distúrbio gastrointestinal que provavelmente influencie a absorção de IP.
6. Evidência de disfunção renal, hepática, do sistema nervoso central, respiratória, cardiovascular ou metabólica.
7. Participação em um estudo clínico e/ou recebimento de um IP nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração da primeira dose de IP.
8. Histórico ou evidência de infecção ativa e/ou doença febril dentro de 7 dias após a primeira administração de IP.
9. História de infecções bacterianas, fúngicas ou virais graves que exigiam hospitalização e tratamento com antibióticos IV dentro de 90 dias antes da triagem, ou qualquer infecção grave recente que exigisse tratamento com antibióticos dentro de 30 dias após a administração IP.
10. Recebeu uma vacina viva dentro de 60 dias após a primeira dose de IP.
11. Evidência clínica radiográfica ou laboratorial atual de tuberculose ativa (TB) ou qualquer história ou risco significativo de TB.
12. Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração de IP.
13. Tem doença cardiovascular instável, definida como uma deterioração clínica recente (por exemplo, angina instável, fibrilação atrial rápida) nos últimos 3 meses ou uma hospitalização cardíaca nos últimos 3 meses.
14. História de malignidade (órgão sólido ou hematológico, incluindo síndrome mielodisplásica) ou doença linfoproliferativa nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular cutâneo ressecado ou carcinoma espinocelular tratado sem evidência de recorrência).
15. Usou medicamentos/tratamentos tópicos que podem afetar a avaliação da psoríase ou sPGA (incluindo, mas não limitado a, corticosteroides leves a moderados [por exemplo, creme de hidrocortisona, acetonido de triancinolona], inibidor de calcineurina, calcipotriol, ácido salicílico/outro queratolítico, alcatrão de hulha, ditranol de contato) dentro de 4 semanas após a primeira administração de IP.
16. Recebeu fototerapia que pode afetar a avaliação da psoríase ou sPGA (por exemplo, ultravioleta B de banda estreita [UVB] psoraleno [oral ou tópico] com UVA local) dentro de 4 semanas após a primeira administração de IP.
17. Recebeu quaisquer medicamentos/tratamentos sistêmicos não biológicos (incluindo, entre outros, metotrexato, ciclosporina, acitretina e apremilast) ou quaisquer medicamentos/tratamentos biológicos sistêmicos (incluindo, entre outros, etanercepte, efalizumabe, infliximabe, adalimumabe, ustequinumabe , secuquinumabe e ixequizumabe) que podem afetar a avaliação da psoríase ou sPGA dentro de 4 semanas após a primeira administração do IP.
18. Achados na radiografia de tórax suspeitos de infecção na triagem. Os indivíduos podem ser rastreados novamente e, se considerados elegíveis, podem ser randomizados dentro de 28 dias após a conclusão de um curso apropriado de tratamento com antibióticos para infecção pulmonar. Se uma radiografia de tórax tiver sido realizada dentro de 6 meses da visita de triagem e o relatório e os resultados estiverem disponíveis, a radiografia de tórax não é necessária na visita de triagem.
19. História clinicamente significativa de alergia anterior e/ou sensibilidade ao AX-158 ou a qualquer um dos excipientes contidos no AX-158.

20. Resultados de testes anormais clinicamente significativos para bioquímica sérica, hematologia e/ou análises de urina dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do IP:

    1. Leucopenia definida como contagem absoluta de glóbulos brancos <3000/mm3 dentro de 28 dias após a administração de IP no Dia 1.
    2. Linfopenia definida como contagem absoluta de linfócitos <500/mm3 dentro de 28 dias após a administração de IP no Dia 1.
    3. Neutropenia definida como contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm3 dentro de 28 dias após a dosagem com IP no Dia 1.
    4. Trombocitopenia moderada a grave definida como contagem de plaquetas <100.000/mm3 dentro de 28 dias após a administração de IP no Dia 1.
    5. Anemia moderada a grave definida como hemoglobina <9 g/dL dentro de 28 dias após a administração de IP no Dia 1.
    6. Bilirrubina sérica total, fosfatase alcalina, aspartato transaminase e alanina transaminase >1,5 × limite superior do normal (LSN). Se a bilirrubina total estiver acima do LSN e for então fracionada, a bilirrubina direta deve estar dentro dos limites normais.
21. Sujeito com resultados positivos de triagem de drogas na urina (incluindo álcool e cotinina), determinados 28 dias antes da administração da primeira dose do IP. Um resultado de teste positivo pode ser repetido a critério do investigador.
22. Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações determinadas 28 dias antes da primeira dose de IP, incluindo QRS >120 ms, intervalo PR >220 ms e intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fredericia >450 ms.
23. Anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais e no exame físico determinadas 28 dias antes da primeira dose de IP.
24. Indivíduos com teste positivo para COVID-19 na admissão de acordo com os regulamentos locais e SOC do local.
25. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco para o sujeito se ele participar do estudo.