Доказательство концепции исследования AX-158 у пациентов с бляшечным псориазом легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

1. Способен понимать и готов дать информированное согласие, а также способен соблюдать процедуры и ограничения исследования.
2. Диагноз бляшечного псориаза в течение ≥3 месяцев на момент скрининга.
3. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент получения информированного согласия.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 включительно, где ИМТ (кг/м2) рассчитывается как масса тела (кг)/рост2 (м2).

5. Субъекты женского пола могут быть зачислены при соблюдении следующих критериев:

   1. Документально подтверждено хирургическое бесплодие или постменопауза или фактическое воздержание в течение как минимум 28 дней до введения исследуемого продукта (ИП) до 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) после последнего введения ИП и наличие отрицательного сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательного тест мочи на беременность в течение 24 часов до начала внутрибрюшинного введения, или
   2. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до начала введения IP.
   3. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции, как описано в Приложении 18.2, в течение продолжительности лечения IP плюс 5 периодов полувыведения IP (50 часов) плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) после последнего введения IP.
   4. Женщины не должны быть беременными, кормящими грудью, кормящими грудью или планирующими беременность в период исследования.

6. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с WOCBP, могут быть зачислены, если они

   1. Документально подтверждена хирургическая стерильность (вазэктомия) или
   2. Практика истинного воздержания в течение 90 дней после последнего введения IP, или
   3. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции в течение всего периода лечения IP плюс 5 периодов полувыведения IP плюс 90 дней (длительность оборота спермы) после последнего введения IP. Кроме того, субъекты мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.
7. Мужчины с азооспермией освобождаются от требований контрацепции. WOCBP, которые постоянно не ведут активную гетеросексуальную жизнь, также освобождаются от требований к контрацепции и все равно должны проходить тест на беременность, как описано в критерии включения № 6b.
8. Полностью вакцинированы от COVID-19 в соответствии с местными нормами и стандартами медицинской помощи (SOC).

Критерий исключения:

1. Диагностика небляшечного псориаза (каплевидного, обратного, пустулезного, эритродермического).
2. Диагностика псориатического артрита, увеита, воспалительного заболевания кишечника или других иммуноопосредованных состояний, которые обычно связаны с псориазом, для лечения которых субъекту требуется текущая системная (пероральная, подкожная или внутривенная [IV]) (включая кортикостероиды, иммунодепрессанты, биологические препараты) иммунодепрессанты Медицинское лечение. Некоторые методы лечения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, могут быть разрешены по усмотрению медицинского наблюдателя.
3. Псориаз поражает только волосистую часть головы.
4. Непереносимость пероральных препаратов.
5. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства в анамнезе, вероятно, влияют на абсорбцию IP.
6. Признаки почечной, печеночной, центральной нервной системы, дыхательной, сердечно-сосудистой или метаболической дисфункции.
7. Участие в клиническом исследовании и/или получение IP в течение предшествующих 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения первой дозы IP.
8. История или признаки активной инфекции и/или лихорадки в течение 7 дней после первого введения IP.
9. Серьезные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции в анамнезе, потребовавшие госпитализации и внутривенного лечения антибиотиками в течение 90 дней до скрининга, или любая недавняя серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками в течение 30 дней после внутрибрюшинного введения.
10. Получил живую вакцину в течение 60 дней после первой дозы внутрибрюшинного введения.
11. Текущие клинические рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза (ТБ) или любая история или значительный риск туберкулеза.
12. Любая крупная операция в течение 4 недель после внутрибрюшинного введения.
13. Имеет нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как недавнее клиническое ухудшение (например, нестабильная стенокардия, быстрая фибрилляция предсердий) за последние 3 месяца или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 3 месяцев.
14. Злокачественное новообразование в анамнезе (солидные органы или гематологические, включая миелодиспластический синдром) или лимфопролиферативное заболевание в течение предшествующих 5 лет (кроме резецированной кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы, которая лечилась без признаков рецидива).
15. Использовал местные лекарства / методы лечения, которые могут повлиять на псориаз или оценку sPGA (включая, помимо прочего, кортикостероиды легкой и умеренной степени [например, крем гидрокортизона, триамцинолон ацетонид], ингибитор кальциневрина, кальципотриол, салициловая кислота / другие кератолитики, каменноугольная смола, короткие контакт с дитранолом) в течение 4 недель после первого введения IP.
16. Получил фототерапию, которая может повлиять на псориаз, или оценку sPGA (например, узкополосный ультрафиолет B [UVB] псорален [перорально или местно] с локальным UVA) в течение 4 недель после первого введения IP.
17. Получал какие-либо системные небиологические препараты/лечения (включая, помимо прочего, метотрексат, циклоспорин, ацитретин и апремиласт) или любые системные биологические препараты/лечения (включая, помимо прочего, этанерцепт, эфализумаб, инфликсимаб, адалимумаб, устекинумаб , секукинумаб и иксекизумаб), которые могут повлиять на псориаз или оценку sPGA в течение 4 недель после первого введения IP.
18. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки с подозрением на инфекцию при скрининге. Субъекты могут пройти повторный скрининг и, если они будут признаны подходящими, могут быть рандомизированы в течение 28 дней после завершения соответствующего курса лечения антибиотиками легочной инфекции. Если рентгенография грудной клетки была проведена в течение 6 месяцев после скринингового визита и имеются отчет и результаты, то рентгенография грудной клетки не требуется во время скринингового визита.
19. Клинически значимая история предыдущей аллергии и / или чувствительности к AX-158 или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в AX-158.

20. Клинически значимые аномальные результаты биохимических анализов сыворотки, гематологии и/или мочи в течение 28 дней до введения первой дозы IP:

    1. Лейкопения определяется как абсолютное количество лейкоцитов <3000/мм3 в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения в 1-й день.
    2. Лимфопения определяется как абсолютное количество лимфоцитов <500/мм3 в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения в 1-й день.
    3. Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3 в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения в 1-й день.
    4. Умеренная или тяжелая тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов <100 000/мм3 в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения в 1-й день.
    5. От умеренной до тяжелой анемии, определяемой как уровень гемоглобина <9 г/дл в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения в 1-й день.
    6. Общий сывороточный билирубин, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза и аланинтрансаминаза >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Если общий билирубин превышает ВГН и затем фракционируется, прямой билирубин должен быть в пределах нормы.
21. Субъект с положительными результатами теста на наркотики в моче (включая алкоголь и котинин), определенными в течение 28 дней до введения первой дозы IP. Положительный результат теста может быть повторен по усмотрению исследователя.
22. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, определенные в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения, включая QRS > 120 мс, интервал PR > 220 мс и интервал QT, скорректированный по формуле Фредериции > 450 мс.
23. Клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности и физического осмотра, выявленные в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
24. Субъекты с положительным тестом на COVID-19 при поступлении в соответствии с местными правилами и SOC сайта.
25. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск для субъекта, если он участвует в исследовании.