Proof of Concept-undersøgelse af AX-158 hos patienter med let til moderat plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villig til at give informeret samtykke og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og begrænsningerne.
2. Diagnose af plaque psoriasis i ≥3 måneder på tidspunktet for screening.
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
4. Body mass index (BMI) 18 til 40 kg/m2 inklusive, hvor BMI (kg/m2) er beregnet efter kropsvægt (kg)/højde2 (m2).

5. Kvindelige forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis følgende kriterier er opfyldt:

   1. Dokumenteret til at være kirurgisk steril eller postmenopausal eller praktisere ægte afholdenhed i mindst 28 dage før administration af forsøgsprodukt (IP) indtil 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) efter den sidste IP-administration og med en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før start af IP-administration, eller
   2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før start af IP-administration.
   3. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoder som beskrevet i bilag 18.2 i hele behandlingen med IP plus 5 halveringstider på IP (50 timer) plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) efter den sidste IP administration.
   4. Kvinder må ikke være gravide, ammende, ammende eller planlægge graviditet i løbet af undersøgelsesperioden.

6. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, kan blive tilmeldt, hvis de er

   1. Dokumenteret at være kirurgisk steril (vasektomi), el
   2. At praktisere ægte afholdenhed i 90 dage efter den sidste IP-administration, eller
   3. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoder under behandlingen med IP plus 5 halveringstider af IP plus 90 dage (varigheden af ​​spermomsætning) efter den sidste IP-administration. Derudover skal mandlige forsøgspersoner være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode.
7. Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er også undtaget fra krav om prævention og skal stadig gennemgå graviditetstest som beskrevet i inklusionskriterium #6b.
8. Fuldt vaccineret mod COVID-19 i henhold til lokale regler og stedets standardbehandling (SOC).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af ikke-plaque psoriasis (guttat, invers, pustulær, erytrodermisk).
2. Diagnose af psoriasisgigt, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom eller andre immunmedierede tilstande, der almindeligvis er forbundet med psoriasis, for hvilke et forsøgsperson kræver aktuelt systemisk (oral, subkutan eller intravenøs [IV]) (inklusive kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske midler) immunsuppressivt middel. lægebehandling. Visse behandlinger såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan tillades efter den medicinske monitors skøn.
3. Psoriasis påvirker kun hovedbunden.
4. Manglende evne til at tolerere oral medicin.
5. En klinisk signifikant anamnese med gastrointestinal lidelse, der sandsynligvis påvirker absorptionen af ​​IP.
6. Tegn på nyre-, lever-, centralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolisk dysfunktion.
7. Deltagelse i en klinisk undersøgelse og/eller modtagelse af en IP inden for de foregående 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af den første dosis IP.
8. Anamnese eller tegn på aktiv infektion og/eller febril sygdom inden for 7 dage efter første administration af IP.
9. Anamnese med alvorlige bakterielle, svampe- eller virale infektioner, der krævede hospitalsindlæggelse og IV-antibiotisk behandling inden for 90 dage før screening, eller enhver nylig alvorlig infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 30 dage efter IP-administration.
10. Har modtaget en levende vaccine inden for 60 dage efter første dosis af IP.
11. Aktuelle kliniske røntgen- eller laboratoriebeviser for aktiv tuberkulose (TB) eller enhver historie med eller betydelig risiko for TB.
12. Enhver større operation inden for 4 uger efter IP-administration.
13. Har ustabil kardiovaskulær sygdom, defineret som en nylig klinisk forværring (f.eks. ustabil angina, hurtig atrieflimren) inden for de sidste 3 måneder eller en hjerteindlæggelse inden for de sidste 3 måneder.
14. Anamnese med malignitet (fast organ eller hæmatologisk inklusive myelodysplastisk syndrom) eller lymfoproliferativ sygdom inden for de foregående 5 år (bortset fra resekeret kutan basalcelle eller pladecellecarcinom, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald).
15. Har brugt aktuelle lægemidler/behandlinger, der kunne påvirke psoriasis- eller sPGA-evaluering (herunder, men ikke begrænset til, milde til moderate kortikosteroider [f.eks. hydrocortisoncreme, triamcinolonacetonid], calcineurinhæmmer, calcipotriol, salicylsyre/andre keratolytiske, coaltaratolytiske, kontakt dithranol) inden for 4 uger efter den første administration af IP.
16. Har modtaget fototerapi, der kunne påvirke psoriasis- eller sPGA-evaluering (f.eks. smalbånds ultraviolet B [UVB] psoralen [oral eller topisk] med lokal UVA) inden for 4 uger efter den første administration af IP.
17. Har modtaget systemisk ikke-biologisk medicin/behandlinger (herunder, men ikke begrænset til, methotrexat, ciclosporin, acitretin og apremilast) eller systemisk biologisk medicin/behandlinger (herunder, men ikke begrænset til etanercept, efalizumab, infliximab, ustekadalimumab, , secukinumab og ixekizumab), der kunne påvirke psoriasis- eller sPGA-evaluering inden for 4 uger efter den første administration af IP.
18. Røntgenfund af thorax mistænkelig for infektion ved screening. Forsøgspersoner kan genscreenes, og hvis de anses for kvalificerede, kan de randomiseres inden for 28 dage efter at have afsluttet et passende antibiotikabehandlingsforløb for lungeinfektion. Hvis der er foretaget røntgen af ​​thorax inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, og rapporten og resultaterne foreligger, er der ikke behov for røntgen af ​​thorax ved screeningsbesøget.
19. Klinisk signifikant historie med tidligere allergi og/eller følsomhed over for AX-158 eller et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i AX-158.

20. Klinisk signifikante abnorme testresultater for serumbiokemi, hæmatologi og/eller urinanalyser inden for 28 dage før første dosisadministration af IP:

    1. Leukopeni defineret som absolut antal hvide blodlegemer <3000/mm3 inden for 28 dage efter dosering med IP på dag 1.
    2. Lymfopeni defineret som absolut lymfocyttal <500/mm3 inden for 28 dage efter dosering med IP på dag 1.
    3. Neutropeni defineret som absolut neutrofiltal <1000/mm3 inden for 28 dage efter dosering med IP på dag 1.
    4. Moderat til svær trombocytopeni defineret som trombocyttal <100.000/mm3 inden for 28 dage efter dosering med IP på dag 1.
    5. Moderat til svær anæmi defineret som hæmoglobin <9 g/dL inden for 28 dage efter dosering med IP på dag 1.
    6. Total serumbilirubin, alkalisk fosfatase, aspartattransaminase og alanintransaminase >1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Hvis total bilirubin er over ULN og derefter fraktioneres, skal direkte bilirubin være inden for normale grænser.
21. Forsøgsperson med en positiv urinmedicinsk screening (inklusive alkohol og cotinin) testresultater, bestemt inden for 28 dage før den første dosisadministration af IP. Et positivt testresultat kan gentages efter investigatorens skøn.
22. Klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) bestemt inden for 28 dage før første dosis af IP inklusive QRS >120 ms, PR-interval >220 ms og QT-interval korrigeret ved hjælp af Fredericias formel >450 ms.
23. Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn og fysisk undersøgelse bestemt inden for 28 dage før første dosis af IP.
24. Forsøgspersoner med en positiv COVID-19-test ved optagelse i henhold til lokale regler og webstedets SOC.
25. Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering vil øge risikoen for forsøgspersonen væsentligt, hvis de deltager i undersøgelsen.