Proof-of-Concept-Studie von AX-158 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, die Studienverfahren und -beschränkungen zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Diagnose einer Plaque-Psoriasis seit ≥3 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
4. Body-Mass-Index (BMI) 18 bis einschließlich 40 kg/m2, wobei der BMI (kg/m2) anhand des Körpergewichts (kg)/der Körpergröße2 (m2) berechnet wird.

5. Die Einschreibung weiblicher Probanden ist möglich, wenn folgende Kriterien erfüllt sind:

   1. Es ist dokumentiert, dass Sie chirurgisch steril oder postmenopausal sind oder mindestens 28 Tage vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) bis 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) nach der letzten IP-Verabreichung echte Abstinenz praktizieren und einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und ein negatives Ergebnis haben Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der IP-Verabreichung oder
   2. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der IP-Verabreichung ein negativer Urinschwangerschaftstest vorliegen.
   3. WOCBP muss zustimmen, die in Anhang 18.2 beschriebenen Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit IP plus 5 Halbwertszeiten von IP (50 Stunden) plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) nach der letzten IP-Verabreichung zu befolgen.
   4. Frauen dürfen während des Studienzeitraums nicht schwanger sein, stillen, stillen oder eine Schwangerschaft planen.

6. Männliche Probanden, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, können eingeschrieben werden, wenn sie es sind

   1. Es wurde dokumentiert, dass es chirurgisch steril ist (Vasektomie), oder
   2. Praktizieren wahrer Abstinenz für 90 Tage nach der letzten IP-Verabreichung, oder
   3. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit IP plus 5 Halbwertszeiten des IP plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) nach der letzten IP-Verabreichung zu befolgen. Darüber hinaus müssen männliche Probanden bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
7. Azoospermische Männer sind von der Verhütungspflicht befreit. WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind ebenfalls von der Verhütungspflicht befreit und müssen sich dennoch einem Schwangerschaftstest gemäß Einschlusskriterium Nr. 6b unterziehen.
8. Vollständig gegen COVID-19 geimpft gemäß den örtlichen Vorschriften und dem Standard of Care (SOC) vor Ort.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Nicht-Plaque-Psoriasis (guttata, inverse, pustulöse, erythrodermische Psoriasis).
2. Diagnose von Psoriasis-Arthritis, Uveitis, entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen immunvermittelten Erkrankungen, die häufig mit Psoriasis einhergehen und für die ein Patient aktuelle systemische (orale, subkutane oder intravenöse [IV]) (einschließlich Kortikosteroide, Immunsuppressiva, Biologika) Immunsuppressiva benötigt medizinische Behandlung. Bestimmte Therapien wie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente können nach Ermessen des medizinischen Betreuers zulässig sein.
3. Psoriasis betrifft nur die Kopfhaut.
4. Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen.
5. Eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Magen-Darm-Störung, die wahrscheinlich die Absorption von IP beeinflusst.
6. Hinweise auf eine Nieren-, Leber-, Zentralnervensystem-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf- oder Stoffwechselstörung.
7. Teilnahme an einer klinischen Studie und/oder Erhalt eines IP innerhalb der letzten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung der ersten IP-Dosis.
8. Anamnese oder Anzeichen einer aktiven Infektion und/oder fieberhaften Erkrankung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung von IP.
9. Vorgeschichte schwerwiegender bakterieller, pilzlicher oder viraler Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt und eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening erforderten, oder eine kürzlich aufgetretene schwere Infektion, die innerhalb von 30 Tagen nach der IP-Verabreichung eine Antibiotikabehandlung erforderte.
10. Hat innerhalb von 60 Tagen nach der ersten IP-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten.
11. Aktuelle klinische Röntgen- oder Laborbeweise einer aktiven Tuberkulose (TB) oder eine Vorgeschichte oder ein erhebliches Risiko für Tuberkulose.
12. Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der IP-Verabreichung.
13. Hat eine instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als eine kürzliche klinische Verschlechterung (z. B. instabile Angina pectoris, schnelles Vorhofflimmern) in den letzten 3 Monaten oder einen kardiologischen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate.
14. Malignität in der Anamnese (solides Organ oder hämatologisch, einschließlich myelodysplastisches Syndrom) oder lymphoproliferative Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer reseziertes kutanes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, das ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde).
15. Hat topische Medikamente/Behandlungen verwendet, die die Psoriasis oder die sPGA-Bewertung beeinflussen könnten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, leichte bis mittelschwere Kortikosteroide [z. B. Hydrocortisoncreme, Triamcinolonacetonid], Calcineurininhibitor, Calcipotriol, Salicylsäure/andere Keratolytika, Kohlenteer, kurz). Kontakt mit Dithranol) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IP.
16. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IP eine Phototherapie erhalten, die sich auf die Psoriasis oder die sPGA-Bewertung auswirken könnte (z. B. Schmalband-Ultraviolett-B-[UVB]-Psoralen [oral oder topisch] mit lokalem UVA).
17. Hat systemische nichtbiologische Medikamente/Behandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Ciclosporin, Acitretin und Apremilast) oder systemische biologische Medikamente/Behandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Etanercept, Efalizumab, Infliximab, Adalimumab, Ustekinumab) erhalten , Secukinumab und Ixekizumab), die die Psoriasis oder die sPGA-Bewertung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des IP beeinflussen könnten.
18. Beim Screening infektionsverdächtige Röntgenbefunde des Brustkorbs. Die Probanden können erneut untersucht werden und, wenn sie als geeignet erachtet werden, innerhalb von 28 Tagen nach Abschluss einer geeigneten Antibiotikabehandlung gegen Lungeninfektionen randomisiert werden. Wenn innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt wurde und der Bericht und die Ergebnisse vorliegen, ist beim Screening-Besuch keine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erforderlich.
19. Klinisch signifikante Vorgeschichte einer früheren Allergie und/oder Empfindlichkeit gegenüber AX-158 oder einem der in AX-158 enthaltenen Hilfsstoffe.

20. Klinisch signifikante abnormale Testergebnisse für Serumbiochemie, Hämatologie und/oder Urinanalysen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung des IP:

    1. Leukopenie definiert als absolute Anzahl weißer Blutkörperchen <3000/mm3 innerhalb von 28 Tagen nach der Gabe von IP am ersten Tag.
    2. Lymphopenie definiert als absolute Lymphozytenzahl <500/mm3 innerhalb von 28 Tagen nach der Gabe von IP am ersten Tag.
    3. Neutropenie definiert als absolute Neutrophilenzahl <1000/mm3 innerhalb von 28 Tagen nach der Gabe von IP am ersten Tag.
    4. Mittelschwere bis schwere Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl <100.000/mm3 innerhalb von 28 Tagen nach der Gabe von IP am ersten Tag.
    5. Mittelschwere bis schwere Anämie, definiert als Hämoglobin <9 g/dl innerhalb von 28 Tagen nach der Gabe von IP am ersten Tag.
    6. Gesamtserumbilirubin, alkalische Phosphatase, Aspartattransaminase und Alanintransaminase > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn das Gesamtbilirubin über dem ULN liegt und dann fraktioniert wird, muss das direkte Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen liegen.
21. Proband mit positiven Testergebnissen im Urin-Drogentest (einschließlich Alkohol und Cotinin), ermittelt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung des IP. Ein positives Testergebnis kann nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden.
22. Klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis festgestellt wurden, einschließlich eines QRS > 120 ms, eines PR-Intervalls > 220 ms und eines mit der Fredericia-Formel korrigierten QT-Intervalls > 450 ms.
23. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen und der körperlichen Untersuchung, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis festgestellt wurden.
24. Probanden mit einem positiven COVID-19-Test bei der Aufnahme gemäß den örtlichen Vorschriften und dem SOC des Standorts.
25. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko für den Probanden erheblich erhöht, wenn er an der Studie teilnimmt.