Proof of Concept Studio di AX-158 in pazienti con psoriasi a placche da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato e in grado di rispettare le procedure e le restrizioni dello studio.
2. Diagnosi di psoriasi a placche per ≥3 mesi al momento dello screening.
3. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi, al momento del consenso informato.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 40 kg/m2, inclusi, dove il BMI (kg/m2) è calcolato in base al peso corporeo (kg)/altezza2 (m2).

5. I soggetti di sesso femminile possono essere arruolati se sono soddisfatti i seguenti criteri:

   1. Documentato per essere chirurgicamente sterile o in postmenopausa o praticare una vera astinenza per almeno 28 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP) fino a 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) dopo l'ultima somministrazione IP e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un risultato negativo test di gravidanza sulle urine entro 24 ore prima dell'inizio della somministrazione dell'IP, o
   2. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima dell'inizio della somministrazione dell'IP.
   3. Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione come descritto nell'Appendice 18.2 per la durata del trattamento con IP più 5 emivite di IP (50 ore) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) dopo l'ultima somministrazione di IP.
   4. Le donne non devono essere in gravidanza, allattamento, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio.

6. I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP possono essere arruolati se lo sono

   1. Documentato per essere chirurgicamente sterile (vasectomia), o
   2. Praticare la vera astinenza per 90 giorni dopo l'ultima amministrazione IP, o
   3. I maschi sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con IP più 5 emivite dell'IP più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) dopo l'ultima somministrazione di IP. Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
7. I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi. Anche i WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esentati dai requisiti contraccettivi e devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto nel criterio di inclusione n. 6b.
8. Completamente vaccinato per COVID-19 secondo le normative locali e lo standard di cura del sito (SOC).

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di psoriasi non a placche (guttata, inversa, pustolosa, eritrodermica).
2. Diagnosi di artrite psoriasica, uveite, malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni immuno-mediate comunemente associate alla psoriasi per le quali un soggetto richiede immunosoppressori sistemici (orali, sottocutanei o endovenosi [IV]) (inclusi corticosteroidi, immunosoppressori, farmaci biologici) trattamento medico. Alcune terapie come i farmaci antinfiammatori non steroidei possono essere consentite a discrezione del monitor medico.
3. Psoriasi che colpisce solo il cuoio capelluto.
4. Incapacità di tollerare farmaci per via orale.
5. Una storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento di IP.
6. Evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale, respiratoria, cardiovascolare o metabolica.
7. Partecipazione a uno studio clinico e/o ricevimento di un IP nei precedenti 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione della prima dose di IP.
8. Storia o evidenza di infezione attiva e/o malattia febbrile entro 7 giorni dalla prima somministrazione di IP.
9. - Storia di gravi infezioni batteriche, fungine o virali che hanno richiesto il ricovero in ospedale e il trattamento antibiotico EV entro 90 giorni prima dello screening, o qualsiasi recente infezione grave che richieda un trattamento antibiotico entro 30 giorni dalla somministrazione dell'IP.
10. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 60 giorni dalla prima dose di IP.
11. Evidenze cliniche radiografiche o di laboratorio attuali di tubercolosi attiva (TB) o qualsiasi storia o rischio significativo di tubercolosi.
12. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione dell'IP.
13. Ha una malattia cardiovascolare instabile, definita come un recente deterioramento clinico (p. es., angina instabile, fibrillazione atriale rapida) negli ultimi 3 mesi o un ricovero cardiaco negli ultimi 3 mesi.
14. - Storia di tumore maligno (organo solido o ematologico inclusa la sindrome mielodisplastica) o malattia linfoproliferativa nei 5 anni precedenti (diversa dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato che è stato trattato senza evidenza di recidiva).
15. Ha usato farmaci/trattamenti topici che potrebbero influenzare la psoriasi o la valutazione sPGA (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi da lievi a moderati [p. contatto ditranolo) entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IP.
16. Ha ricevuto fototerapia che potrebbe influenzare la psoriasi o la valutazione sPGA (ad esempio, psoralene ultravioletto B [UVB] a banda stretta [orale o topico] con UVA locale) entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IP.
17. Ha ricevuto farmaci/trattamenti sistemici non biologici (inclusi, ma non limitati a, metotrexato, ciclosporina, acitretina e apremilast) o farmaci/trattamenti biologici sistemici (inclusi, ma non limitati a, etanercept, efalizumab, infliximab, adalimumab, ustekinumab , secukinumab e ixekizumab) che potrebbero influenzare la psoriasi o la valutazione sPGA entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'IP.
18. Risultati della radiografia del torace sospetti di infezione allo screening. I soggetti possono essere sottoposti a un nuovo screening e, se ritenuti idonei, possono essere randomizzati entro 28 giorni dal completamento di un ciclo appropriato di trattamento antibiotico per l'infezione polmonare. Se una radiografia del torace è stata eseguita entro 6 mesi dalla visita di screening e il referto e i risultati sono disponibili, allora non è richiesta una radiografia del torace alla visita di screening.
19. Storia clinicamente significativa di precedente allergia e/o sensibilità all'AX-158 o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nell'AX-158.

20. Risultati dei test anomali clinicamente significativi per la biochimica sierica, l'ematologia e/o le analisi delle urine entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose dell'IP:

    1. Leucopenia definita come conta assoluta dei globuli bianchi <3000/mm3 entro 28 giorni dalla somministrazione con IP il giorno 1.
    2. Linfopenia definita come conta linfocitaria assoluta <500/mm3 entro 28 giorni dalla somministrazione con IP il giorno 1.
    3. Neutropenia definita come conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3 entro 28 giorni dalla somministrazione con IP il giorno 1.
    4. Trombocitopenia da moderata a grave definita come conta piastrinica <100.000/mm3 entro 28 giorni dalla somministrazione con IP il giorno 1.
    5. Anemia da moderata a grave definita come emoglobina <9 g/dL entro 28 giorni dalla somministrazione con IP il giorno 1.
    6. Bilirubina sierica totale, fosfatasi alcalina, aspartato transaminasi e alanina transaminasi >1,5 × limite superiore della norma (ULN). Se la bilirubina totale è superiore all'ULN ed è quindi frazionata, la bilirubina diretta deve rientrare nei limiti normali.
21. Soggetto con risultati positivi al test di screening per droghe urinarie (inclusi alcol e cotinina), determinati entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose dell'IP. Un risultato positivo del test può essere ripetuto a discrezione dello sperimentatore.
22. Anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) determinate entro 28 giorni prima della prima dose di IP, inclusi QRS >120 ms, intervallo PR >220 ms e intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fredericia >450 ms.
23. Anomalie clinicamente significative nei segni vitali e nell'esame fisico determinate entro 28 giorni prima della prima dose di IP.
24. Soggetti con test COVID-19 positivo al momento del ricovero secondo le normative locali e il SOC del sito.
25. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio per il soggetto se partecipa allo studio.