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難治性潰瘍性大腸炎患者の多施設コホートにおけるサードライン療法としてのウステキヌマブとトファシチニブの後ろ向き観察比較研究。

2023年2月13日 更新者:Mariangela Allocca、IRCCS San Raffaele
潰瘍性大腸炎 (UC) は、慢性の寛解および再発性の炎症性腸疾患です。 病因は、遺伝的素因、上皮バリア欠陥、調節不全の免疫応答、および環境要因を含む多因子性です。 それは、結腸内視鏡検査と、主に直腸を含み、結腸の近位セグメントまで連続的に広がる可能性のある粘膜炎症の組織学的証拠によって診断されます。 影響を受けた患者は、重度の腹痛、血性下痢、末梢関節炎、壊疽性膿皮症、結節性紅斑、強直性脊椎炎などの腸外症状を呈します。 過去 20 年間、特定の細胞経路を標的とし、以下のようなさまざまなメカニズムを調節することができる抗体、インターロイキン、およびその他の分子を含む生物またはその製品に由来する生物学的薬剤の出現のおかげで、治療の観点から利益を上げてきました。サイトカインの作用や腸内の白血球の動きをブロックします。 最近では、新しい有望な代替薬は、細胞に侵入してその機能や炎症などのより一般的な生物学的プロセスを調節できる、化学的に誘導された低分子量化合物である、いわゆる小分子薬であるようです。 ここ数年、潰瘍性大腸炎患者に対する治療の提供は、異なる作用機序を持つ生物製剤の出現と、ごく最近では低分子の利用可能性により充実してきました。 現在、潰瘍性大腸炎に利用可能な治療オプションには、メサラジンの局所および全身投与、グルココルチコイドの局所および全身投与、免疫抑制剤(チオプリン)、生物学的製剤(抗腫瘍壊死因子α(TNFα)、α4β7インテグリンの阻害剤、抗IL12-23)および小分子が含まれます。分子 (JAK 阻害剤)。 ただし、一方では、治療の強化により疾病率の制御が明らかに改善された場合でも、シーケンス研究を実行して、利用可能なオプションを層別化して、最良かつ最も適切な患者志向の管理を提供する必要があります。

調査の概要

詳細な説明

これは、UC 症例の第 3 選択療法として使用されるウステキヌマブ (抗 IL12-23) とトファシチニブ (汎 JAK 阻害剤) の比較に関する、観察的、レトロスペクティブ、国際多施設研究です。

このレトロスペクティブな多中心観察研究の目的は、抗 TNFα とベドリズマブ (α4β7 インテグリンの阻害剤) の両方に不応の UC 症例の第 3 選択療法として、ウステキヌマブ (抗 IL12-23) とトファシチニブ (汎 JAK 阻害剤) のどちらを使用するかを決定することです。病気の制御を達成するための最良の化合物です。 主な目標は、2 つの薬剤のいずれかを使用している患者の入院率、手術率、薬剤の最適化率、および薬剤の中止率を複合的な主な目的として比較することです。

被験者は、販売承認から2022年2月まで、臨床実践に従って薬を受け取りました。 データは、UCの診断時から最後のフォローアップまで収集されます。 この研究は、すでに実施された治療からのデータの収集と分析を目的としているため、特定の手順は必要ありません。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Milano、イタリア、20132
        • Mariangela Allocca

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

ECCOの標準治療に従って定義されたUCと診断され、ウステキヌマブ(抗IL12-23)またはトファシチニブ(汎JAK阻害剤)で治療され、24 +/- 4週間でフォローアップされた約100人の患者三次治療開始から。 患者は、この国際多施設研究に参加している 17 のセンターすべてから登録されます。患者は、標準治療に従って各 IBD センターで管理されます。 すべてのセンターは、症例報告書 (CRF) にすべての患者のデータを記入するよう求められます。

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上;
  • ECCOの標準治療に従って定義されたUCの確立された診断
  • -抗TNFα(数に関係なく)とベドリズマブの両方に対する失敗が記録されている
  • 三次治療としてのウステキヌマブまたはトファシチニブ
  • ウステキヌマブまたはトファシチニブの開始から 24 +/-4 週間での最後のフォローアップ

除外基準:

• 未分類の大腸炎またはクローン病の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
ウステキヌマブ(抗IL12-23)で治療された被験者
-ウステキヌマブ(抗IL12-23)で治療され、3次治療の開始から24 +/- 4週間で追跡調査を受ける被験者
インターロイキン IL 12/23 p40 に対するヒトモノクローナル抗体。 中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の成人患者の治療に適応されます。 導入段階は、約 6 mg/kg の静脈内投与で構成されます。 導入後、維持期は 8 週間ごとに 90mg の皮下投与で構成されます。
トファシチニブ(汎JAK阻害剤)で治療された被験者
トファシチニブ(汎 JAK 阻害剤)で治療され、第 3 選択療法の開始から 24 +/- 4 週間で追跡調査を受ける被験者。
ジャック阻害剤。 これは、不十分な反応を経験したか、反応を失った、または従来の治療法または生物学的薬剤に不耐性である、中等度から重度の活動性UCの成人患者の治療に適応されます。 導入段階では、10mg を 1 日 2 回、8 週間から 16 週間服用します。 導入後、維持段階は 5mg x 1 日 2 回で構成されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウステキヌマブとトファシチニブの間で、抗 TNFα とベドリズマブの両方に難治性の場合に、入院率、手術率、薬剤の最適化の観点から、疾病管理を達成するための最良の選択肢として、ウステキヌマブとトファシチニブのどちらの薬剤を使用するかを決定します。
時間枠:2ヶ月

このレトロスペクティブな多中心観察研究の目的は、抗 TNFα とベドリズマブ (α4β7 インテグリンの阻害剤) の両方に不応の UC 症例の第 3 選択療法として、ウステキヌマブ (抗 IL12-23) とトファシチニブ (汎 JAK 阻害剤) のどちらを使用するかを決定することです。主な目標は、2 つの薬剤のいずれかを使用している患者の入院率、手術率、薬剤の最適化率、および薬剤の中止率を総合的な主な目的として比較することです。

ウステキヌマブの導入期は、約 6 mg/kg の静脈内投与で構成されます。 導入後、維持期は 8 週間ごとに 90mg の皮下投与で構成されます。 トファシチニブの導入期は、10mg を 1 日 2 回、8 週間から 16 週間服用します。 導入後、維持段階は 5mg x 1 日 2 回で構成されます。

2ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IBDの結果
時間枠:2ヶ月
  • 入院率(例: 入院、集中治療室への入院)
  • 手術率(手術の種類、結腸直腸異形成および/または結腸直腸癌の発生)
  • 薬物最適化率 (全身ステロイド、免疫抑制剤、または生物学的製剤の開始、用量の最適化、間隔の最適化)、別の薬物への切り替え、または別の薬物への切り替え
  • 薬の中止率のみ(別の薬に切り替えるか、交換する必要があります)
2ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月5日

一次修了 (実際)

2022年6月5日

研究の完了 (実際)

2022年7月5日

試験登録日

最初に提出

2023年1月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年2月13日

最初の投稿 (見積もり)

2023年2月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月13日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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