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优特克单抗和托法替尼作为难治性溃疡性结肠炎患者多中心队列三线治疗的回顾性观察比较研究。

2023年2月13日 更新者:Mariangela Allocca、IRCCS San Raffaele
溃疡性结肠炎 (UC) 是一种慢性缓解型和复发性炎症性肠病。 发病机制是多因素的,涉及遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调和环境因素。 它是通过结肠镜检查和粘膜炎症的组织学证据来诊断的,粘膜炎症主要涉及直肠,并可能持续向上延伸至结肠的近端部分。 受影响的患者会出现严重的腹痛、血性腹泻以及肠外表现,例如周围性关节炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑、强直性脊柱炎等。 从治疗的角度来看,过去 20 年是有利可图的,这要归功于生物药物的出现,这些药物来源于活生物体或其产品,包括抗体、白细胞介素和其他能够靶向特定细胞通路并调节不同机制的分子,例如阻断肠道中细胞因子或白细胞运动的作用。 最近新的有希望的替代品似乎是所谓的小分子药物,它们是化学衍生的低分子量化合物,能够进入细胞以调节其功能和更普遍的生物过程,如炎症。 在过去的几年里,随着具有不同作用机制的生物制剂的出现以及最近小分子的可用性,溃疡性结肠炎患者的治疗方案得到了丰富。 目前溃疡性结肠炎可用的治疗选择包括局部和全身美沙拉秦、局部和全身糖皮质激素、免疫抑制剂(硫嘌呤类)、生物药物(抗肿瘤坏死因子α(TNFα)、α4β7整合素抑制剂、抗IL12-23)和小分子药物。分子(JAK 抑制剂)。 然而,如果一方面治疗强化明显改善了疾病发生率控制,仍然需要进行测序研究以对可用选项进行分层,以提供最佳和最合适的以患者为导向的管理。

研究概览

详细说明

这是一项观察性、回顾性、国际多中心研究,比较优特克单抗(抗 IL12-23)和托法替尼(泛 JAK 抑制剂)用作 UC 病例的三线治疗。

这项回顾性多中心观察性研究的目的是确定优特克单抗(抗 IL12-23)和托法替尼(泛 JAK 抑制剂)作为抗 TNFα 和维多珠单抗(α4β7 整合素抑制剂)均难治的 UC 病例的三线疗法。是实现疾病控制的最佳化合物。 主要目标是比较使用两种药物之一的患者的住院率、手术率、药物优化率和停药率,作为综合主要目标。

受试者根据临床实践接受药物,从获得上市许可起至 2022 年 2 月。 数据将从 UC 的诊断时间开始收集,直至最后一次随访。 这项研究不需要特定的程序,因为它旨在收集和分析已经进行的治疗的数据。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Milano、意大利、20132
        • Mariangela Allocca

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

大约 100 名诊断为 UC 的患者,根据 ECCO 护理标准进行定义,并接受过优特克单抗(抗 IL12-23)或托法替尼(泛 JAK 抑制剂)治疗,并在 24 +/- 4 周时进行随访从三线治疗开始。 患者将从参与这项国际多中心研究的所有 17 个中心招募 患者将根据护理标准在每个 IBD 中心接受管理。 所有中心都将被要求填写病例报告表 (CRF),其中包含所有患者的数据。

描述

纳入标准:

  • 年龄≥18岁;
  • 根据 ECCO 护理标准确定的 UC 诊断
  • 抗 TNFα(无论数量多少)和维多珠单抗均失败的记录
  • 优特克单抗或托法替尼作为三线治疗
  • 最后一次随访时间为优特克单抗或托法替尼开始后 24 +/-4 周

排除标准:

• 患有未分类结肠炎或克罗恩病的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
用优特克单抗(抗 IL12-23)治疗的受试者
接受优特克单抗(抗 IL12-23)治疗并在三线治疗开始后 24 +/- 4 周进行随访的受试者
一种抗白细胞介素 IL 12/23 p40 的人单克隆抗体。 它适用于治疗患有中度至重度活动性 UC 的成年患者。 诱导阶段包括大约 6 mg/kg 静脉剂量给药。 诱导后,维持阶段包括每 8 周 90 毫克皮下剂量。
用托法替尼(泛 JAK 抑制剂)治疗的受试者
接受托法替尼(泛 JAK 抑制剂)治疗的受试者,并在三线治疗开始后的 24 +/- 4 周内进行随访。
Jak抑制剂。 它适用于治疗反应不足或失去反应或对常规治疗或生物制剂不耐受的中度至重度活动性 UC 成年患者。 诱导期包括每天两次 10 毫克,持续 8 至 16 周。 诱导后,维持阶段包括 5 毫克 x 每天两次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 ustekinumab 和 tofacitinib 之间哪一种药物作为三线治疗,在抗 TNFα 和 vedolizumab 均无效的情况下,是在住院率、手术率、药物优化方面实现疾病控制的最佳选择。
大体时间:2个月

这项回顾性多中心观察研究的目的是确定优特克单抗(抗 IL12-23)和托法替尼(泛 JAK 抑制剂)作为抗 TNFα 和维多珠单抗(α4β7 整合素抑制剂)均无效的 UC 病例的三线疗法是实现疾病控制的最佳化合物。主要目标是比较使用两种药物之一的患者的住院率、手术率、药物优化率和药物停药率,作为复合主要目标。

Ustekinumab 的诱导阶段包括大约 6mg/kg 的静脉剂量给药。 诱导后,维持阶段包括每 8 周 90 毫克皮下剂量。 Tofacitinib 的诱导阶段包括 10mg,每天两次,持续 8 至 16 周。 诱导后,维持阶段包括 5 毫克 x 每天两次。

2个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
IBD 结果
大体时间:2个月
  • 住院率(例如 住院,进入重症监护病房)
  • 手术率(手术类型、结直肠发育不良和/或结直肠癌的发生率)
  • 药物优化率(开始使用全身性类固醇、免疫抑制剂或生物制剂、剂量优化、间隔优化)、换用另一种药物或换用另一种药物
  • 仅药物停药率(需要转换或换成另一种药物)
2个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月5日

初级完成 (实际的)

2022年6月5日

研究完成 (实际的)

2022年7月5日

研究注册日期

首次提交

2023年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月13日

首次发布 (估计)

2023年2月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月13日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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