Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Retrospectieve observationele vergelijkingsstudie tussen ustekinumab en tofacitinib als derdelijnstherapie in een multicenter cohort van patiënten met refractaire colitis ulcerosa.

13 februari 2023 bijgewerkt door: Mariangela Allocca, IRCCS San Raffaele
Colitis ulcerosa (UC) is een chronische, terugkerende en recidiverende inflammatoire darmaandoening. De pathogenese is multifactorieel en omvat genetische aanleg, epitheliale barrièredefecten, ontregelde immuunresponsen en omgevingsfactoren. Het wordt gediagnosticeerd door middel van colonoscopie en histologisch bewijs van slijmvliesontsteking waarbij voornamelijk het rectum is betrokken en zich mogelijk continu uitstrekt tot aan de proximale segmenten van het colon. De getroffen patiënten hebben ernstige buikpijn, bloederige diarree samen met extra-intestinale manifestaties zoals perifere artritis, pyoderma gangrenosum, erythema nodosum, spondylitis ankylopoetica en vele andere. De afgelopen 20 jaar zijn vanuit therapeutisch oogpunt winstgevend geweest dankzij de komst van biologische geneesmiddelen die zijn afgeleid van een levend organisme of zijn producten, waaronder antilichamen, interleukinen en andere moleculen die in staat zijn om zich op specifieke cellulaire routes te richten en verschillende mechanismen te moduleren, zoals het blokkeren van de werking van cytokines of de beweging van witte bloedcellen in de darmen. Meer recent lijken nieuwe veelbelovende alternatieven de zogenaamde kleinmoleculaire geneesmiddelen te zijn, chemisch afgeleide verbindingen met een laag molecuulgewicht die in staat zijn de cel binnen te dringen om de functies ervan te reguleren en meer in het algemeen biologische processen zoals ontsteking. In de afgelopen jaren is het therapeutische aanbod voor patiënten met colitis ulcerosa verrijkt met de komst van biologische geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen en zeer recentelijk met de beschikbaarheid van de kleine moleculen. Momenteel omvatten de beschikbare therapeutische opties voor colitis ulcerosa lokale en systemische mesalazine, lokale en systemische glucocorticoïden, immunosuppressiva (thiopurines), biologische geneesmiddelen (antitumornecrosefactor-α (TNFα), remmer van α4β7-integrine, anti-IL12-23) en kleine moleculen (JAK-remmers). Echter, als aan de ene kant de therapeutische verrijking de controle over het ziektetempo duidelijk heeft verbeterd, is er nog steeds de noodzaak om sequentiestudies uit te voeren om de beschikbare opties te stratificeren om de beste en meest geschikte patiëntgerichte behandeling te bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een observationele, retrospectieve, internationale multicenter studie over de vergelijking van ustekinumab (anti-IL12-23) en tofacitinib (pan JAK-remmer) gebruikt als derdelijnsbehandeling in UC-gevallen.

Het doel van deze retrospectieve multicentrische observationele studie is om te bepalen welke tussen ustekinumab (anti-IL12-23) en tofacitinib (pan JAK-remmer) als derdelijnstherapie in UC-gevallen refractair is voor zowel anti-TNFα als vedolizumab (remmer van α4β7-integrine) is de beste verbinding om ziektebestrijding te bereiken. Het primaire doel is het vergelijken van het aantal ziekenhuisopnames, het aantal operaties, het percentage geneesmiddeloptimalisatie en het aantal stopzettingen van het geneesmiddel, als een samengesteld primair doel, bij patiënten die een van de twee geneesmiddelen gebruiken.

Proefpersonen ontvingen de medicijnen, volgens de klinische praktijk, vanaf hun vergunning voor het in de handel brengen tot februari 2022. De gegevens worden verzameld vanaf het moment van diagnose van CU tot de laatste follow-up. Voor dit onderzoek zijn geen specifieke procedures vereist, aangezien het bedoeld is voor het verzamelen en analyseren van gegevens van reeds uitgevoerde behandelingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • Mariangela Allocca

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Ongeveer 100 patiënten met een diagnose van UC, gedefinieerd volgens de ECCO-zorgstandaard en die zijn behandeld met ustekinumab (anti-IL12-23) of tofacitinib (pan-JAK-remmer) en een follow-up hebben na 24 +/- 4 weken vanaf de start van de derdelijnstherapie. Patiënten zullen worden ingeschreven uit alle 17 centra die deelnemen aan deze internationale multicenter studie. Patiënten zullen in elk IBD-centrum worden behandeld volgens de zorgstandaard. Alle centra zullen worden gevraagd om het case report form (CRF) in te vullen met alle patiëntgegevens.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar;
  • Gevestigde diagnose van CU, gedefinieerd volgens de ECCO-zorgstandaard
  • Gedocumenteerd falen van zowel anti-TNFα (ongeacht het aantal) als vedolizumab
  • Ustekinumab of tofacitinib als derdelijnstherapie
  • Laatste follow-up na 24 +/-4 weken vanaf de start van Ustekinumab of tofacitinib

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met niet-geclassificeerde colitis of de ziekte van Crohn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
patiënt behandeld met ustekinumab (anti-IL12-23)
proefpersonen behandeld met ustekinumab (anti-IL12-23) en een follow-up hebben 24 +/- 4 weken vanaf het begin van de derdelijnsbehandeling
Geneesmiddel: Ustekinumab
een humaan monoklonaal antilichaam tegen interleukine IL 12/23 p40. Het is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve UC. De inductiefase bestaat uit ongeveer 6 mg/kg intraveneuze toediening van een dosis. Na de inductiefase bestaat de onderhoudsfase uit een subcutane dosis van 90 mg elke 8 weken.
proefpersoon behandeld met tofacitinib (pan-JAK-remmer)
patiënten behandeld met tofacitinib (pan-JAK-remmer) en hebben een follow-up na 24 +/- 4 weken vanaf het begin van de derdelijnsbehandeling.
Geneesmiddel: Tofacitinib
Jak-remmer. Het is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve CU die een ontoereikende respons hebben ervaren of de respons hebben verloren of die conventionele therapie of een biologisch middel niet verdragen. De inductiefase bestaat uit tweemaal daags 10 mg gedurende 8 tot 16 weken. Na de inductie bestaat de onderhoudsfase uit tweemaal daags 5 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal welk geneesmiddel tussen ustekinumab en tofacitinib als derdelijnsbehandeling, in gevallen die refractair zijn voor zowel anti-TNFα als vedolizumab, de beste optie is om ziektebestrijding te bereiken in termen van ziekenhuisopnamepercentage, operatiepercentage, medicijnoptimalisatie.
Tijdsspanne: 2 maanden

Het doel van deze retrospectieve multicentrische observationele studie is om te bepalen welke tussen ustekinumab (anti-IL12-23) en tofacitinib (pan JAK-remmer) als derdelijnstherapie in UC-gevallen refractair is voor zowel anti-TNFα als vedolizumab (remmer van α4β7-integrine) is de beste verbinding om ziektebestrijding te bereiken. Het primaire doel is het vergelijken van het aantal ziekenhuisopnames, het aantal operaties, het percentage geneesmiddeloptimalisatie en het percentage stopzetting van het geneesmiddel, als een samengesteld primair doel, bij patiënten die een van de twee geneesmiddelen gebruiken.

De inductiefase van Ustekinumab bestaat uit intraveneuze toediening van een dosis van ongeveer 6 mg/kg. Na de inductiefase bestaat de onderhoudsfase uit een subcutane dosis van 90 mg elke 8 weken. De inductiefase van Tofacitinib bestaat uit tweemaal daags 10 mg gedurende 8 tot 16 weken. Na de inductie bestaat de onderhoudsfase uit tweemaal daags 5 mg.
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IBD-uitkomsten
Tijdsspanne: 2 maanden
  • ziekenhuisopname (bijv. ziekenhuisopname, opname op de intensive care)
  • aantal operaties (type operatie, voorkomen colorectale dysplasie en/of colorectale kanker)
  • geneesmiddeloptimalisatiepercentage (start van systemische steroïden, immunosuppressiva of biologische geneesmiddelen, dosisoptimalisatie, intervaloptimalisatie), overschakelen naar een ander medicijn of wisselen naar een ander medicijn
  • stopzettingspercentage alleen (moet overstappen of wisselen naar een ander medicijn)
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 april 2022

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

5 juni 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

5 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2023

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

14 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UST-TOFA3

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis ulcerosa

Klinische onderzoeken op Ustekinumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren