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Estudio de comparación observacional retrospectivo entre ustekinumab y tofacitinib como terapia de tercera línea en una cohorte multicéntrica de pacientes con colitis ulcerosa refractaria.

13 de febrero de 2023 actualizado por: Mariangela Allocca, IRCCS San Raffaele
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica remitente y recidivante. La patogénesis es multifactorial e involucra predisposición genética, defectos de la barrera epitelial, respuestas inmunitarias desreguladas y factores ambientales. Se diagnostica mediante colonoscopia y evidencia histológica de inflamación de la mucosa que afecta predominantemente al recto y potencialmente se extiende de forma continua hasta los segmentos proximales del colon. Los pacientes afectados presentan dolor abdominal intenso, diarrea sanguinolenta junto con manifestaciones extraintestinales como artritis periférica, pioderma gangrenoso, eritema nodoso, espondilitis anquilosante y muchas otras. Los últimos 20 años han sido rentables desde el punto de vista terapéutico gracias al advenimiento de fármacos biológicos que se derivan de un organismo vivo o sus productos, incluidos anticuerpos, interleucinas y otras moléculas capaces de atacar vías celulares específicas y modular diferentes mecanismos como bloqueando las acciones de las citocinas o el movimiento de los glóbulos blancos en el intestino. Más recientemente, nuevas alternativas prometedoras parecen ser los llamados fármacos de molécula pequeña, que son compuestos de bajo peso molecular derivados químicamente capaces de entrar en la célula para regular sus funciones y, más en general, procesos biológicos como la inflamación. En los últimos años, la oferta terapéutica para pacientes con colitis ulcerosa se ha enriquecido con el advenimiento de biológicos con diferente mecanismo de acción y muy recientemente con la disponibilidad de las moléculas pequeñas. Actualmente las opciones terapéuticas disponibles para la colitis ulcerosa incluyen mesalazina tópica y sistémica, glucocorticoides tópicos y sistémicos, inmunosupresores (tiopurinas), fármacos biológicos (factor de necrosis antitumoral α (TNFα), inhibidor de la integrina α4β7, anti-IL12-23) y pequeños moléculas (inhibidores de JAK). Sin embargo, si por un lado el enriquecimiento terapéutico ha mejorado claramente el control de la tasa de enfermedad, aún existe la necesidad de realizar un estudio de secuenciación para estratificar las opciones disponibles para proporcionar el mejor y más adecuado manejo orientado al paciente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio observacional, retrospectivo, multicéntrico internacional sobre la comparación de ustekinumab (anti-IL12-23) y tofacitinib (inhibidor de pan JAK) utilizados como terapia de tercera línea en casos de CU.

El objetivo de este estudio observacional multicéntrico retrospectivo es determinar cuál entre ustekinumab (anti-IL12-23) y tofacitinib (inhibidor de pan JAK) como terapia de tercera línea en casos de CU refractarios tanto a anti-TNFα como a vedolizumab (inhibidor de la integrina α4β7) es el mejor compuesto para lograr el control de la enfermedad. El objetivo principal es comparar la tasa de hospitalización, la tasa de cirugía, la tasa de optimización del fármaco y la tasa de interrupción del fármaco, como objetivo principal compuesto, en pacientes que toman cualquiera de los dos fármacos.

Los sujetos recibieron los medicamentos, según práctica clínica, a partir de su autorización de comercialización hasta febrero de 2022. Los datos se recogerán desde el momento del diagnóstico de la CU hasta el último control. Este estudio no requiere de procedimientos específicos ya que está destinado a la recogida y análisis de datos de tratamientos ya realizados.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Mariangela Allocca

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Aproximadamente 100 pacientes con diagnóstico de CU, definida según el estándar de atención ECCO y que han sido tratados con ustekinumab (anti-IL12-23) o tofacitinib (inhibidor de pan JAK) y tienen un seguimiento de 24 +/- 4 semanas desde el inicio de la terapia de tercera línea. Se inscribirán pacientes de los 17 centros que participan en este estudio multicéntrico internacional. Los pacientes serán tratados en cada centro de EII de acuerdo con el estándar de atención. Se pedirá a todos los centros que rellenen el formulario de informe de caso (CRF) con los datos de todos los pacientes.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años;
  • Diagnóstico establecido de CU, definido según el estándar de atención ECCO
  • Fracaso documentado tanto de anti-TNFα (independientemente del número) como de vedolizumab
  • Ustekinumab o tofacitinib como terapia de tercera línea
  • Último control a las 24 +/- 4 semanas desde el inicio de ustekinumab o tofacitinib

Criterio de exclusión:

• Pacientes con colitis no clasificada o enfermedad de Crohn

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
sujeto tratado con ustekinumab (anti-IL12-23)
sujetos tratados con ustekinumab (anti-IL12-23) y tienen un seguimiento a las 24 +/- 4 semanas desde el inicio de la terapia de tercera línea
Droga: Ustekinumab
un anticuerpo monoclonal humano contra la interleucina IL 12/23 p40. Está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con CU activa de moderada a grave. La fase de inducción consiste en la administración de una dosis intravenosa de aproximadamente 6 mg/kg. Tras la inducción, la fase de mantenimiento consiste en una dosis subcutánea de 90 mg cada 8 semanas.
sujeto tratado con tofacitinib (inhibidor de pan JAK)
sujetos tratados con tofacitinib (inhibidor de pan JAK) y tengan un seguimiento a las 24 +/- 4 semanas desde el inicio de la terapia de tercera línea.
Droga: Tofacitinib
Inhibidor de Jak. Está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con CU activa de moderada a grave que han experimentado una respuesta inadecuada o han perdido la respuesta o que son intolerantes a la terapia convencional o a un agente biológico. La fase de inducción consiste en 10 mg dos veces al día durante 8 a 16 semanas. Después de la inducción, la fase de mantenimiento consiste en 5 mg x dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar qué fármaco entre ustekinumab y tofacitinib como tratamiento de tercera línea, en casos refractarios tanto a anti-TNFα como a vedolizumab, es la mejor opción para lograr el control de la enfermedad en términos de tasa de hospitalización, tasa de cirugía, optimización de fármacos.
Periodo de tiempo: 2 meses

El objetivo de este estudio observacional multicéntrico retrospectivo es determinar cuál entre ustekinumab (anti-IL12-23) y tofacitinib (inhibidor de pan JAK) como terapia de tercera línea en casos de CU refractarios tanto a anti-TNFα como a vedolizumab (inhibidor de la integrina α4β7) es el mejor compuesto para lograr el control de la enfermedad. El objetivo principal es comparar la tasa de hospitalización, la tasa de cirugía, la tasa de optimización de medicamentos y la tasa de interrupción del medicamento, como objetivo primario compuesto, en pacientes que toman cualquiera de los dos medicamentos.

La fase de inducción de Ustekinumab consiste en la administración de una dosis intravenosa de aproximadamente 6 mg/kg. Tras la inducción, la fase de mantenimiento consiste en una dosis subcutánea de 90 mg cada 8 semanas. La fase de inducción de Tofacitinib consiste en 10 mg dos veces al día durante 8 a 16 semanas. Después de la inducción, la fase de mantenimiento consiste en 5 mg x dos veces al día.
2 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados de la EII
Periodo de tiempo: 2 meses
  • tasa de hospitalización (p. hospitalización, ingreso a la unidad de cuidados intensivos)
  • tasa de cirugía (tipo de cirugía, ocurrencia de displasia colorrectal y/o cáncer colorrectal)
  • índice de optimización del fármaco (inicio de esteroides sistémicos, inmunosupresores o productos biológicos, optimización de la dosis, optimización del intervalo), cambio a otro fármaco o cambio a otro fármaco
  • tasa de discontinuación del fármaco solo (necesidad de cambiar o cambiar a otro fármaco)
2 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

IRCCS San Raffaele

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

5 de abril de 2022

Finalización primaria (ACTUAL)

5 de junio de 2022

Finalización del estudio (ACTUAL)

5 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

14 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

14 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UST-TOFA3

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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