Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ретроспективное обсервационное сравнительное исследование между устекинумабом и тофацитинибом в качестве терапии третьей линии в многоцентровой когорте пациентов с рефрактерным язвенным колитом.

13 февраля 2023 г. обновлено: Mariangela Allocca, IRCCS San Raffaele
Язвенный колит (ЯК) — хроническое ремиттирующее и рецидивирующее воспалительное заболевание кишечника. Патогенез является многофакторным, включая генетическую предрасположенность, дефекты эпителиального барьера, нарушение регуляции иммунного ответа и факторы окружающей среды. Диагноз диагностируется с помощью колоноскопии и гистологических признаков воспаления слизистой оболочки с преимущественным вовлечением прямой кишки и потенциально распространяющимся до проксимальных отделов толстой кишки. У больных отмечаются сильные боли в животе, кровавый понос в сочетании с внекишечными проявлениями, такими как периферический артрит, гангренозная пиодермия, узловатая эритема, анкилозирующий спондилоартрит и многие другие. Последние 20 лет были прибыльными с терапевтической точки зрения благодаря появлению биологических препаратов, полученных из живого организма или его продуктов, включая антитела, интерлейкины и другие молекулы, способные воздействовать на определенные клеточные пути и модулировать различные механизмы, такие как блокирование действия цитокинов или движения лейкоцитов в кишечнике. Совсем недавно новыми многообещающими альтернативами, по-видимому, стали так называемые низкомолекулярные препараты, которые представляют собой низкомолекулярные соединения химического происхождения, способные проникать в клетку, чтобы регулировать ее функции и, в более общем плане, биологические процессы, такие как воспаление. В последние годы терапевтические возможности для пациентов с язвенным колитом обогатились за счет появления биологических препаратов с другим механизмом действия, а совсем недавно за счет появления малых молекул. В настоящее время доступные варианты лечения язвенного колита включают топическое и системное введение месалазина, топические и системные глюкокортикоиды, иммунодепрессанты (тиопурины), биологические препараты (против фактора некроза опухоли α (TNFα), ингибитор интегрина α4β7, анти-IL12-23) и малые молекулы (ингибиторы JAK). Однако, если, с одной стороны, терапевтическое обогащение явно улучшило контроль заболеваемости, все же существует необходимость в проведении секвенирования для стратификации доступных вариантов для обеспечения наилучшего и наиболее подходящего лечения, ориентированного на пациента.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это обсервационное ретроспективное международное многоцентровое исследование по сравнению устекинумаба (анти-IL12-23) и тофацитиниба (ингибитора пан-JAK), используемых в качестве терапии третьей линии при ЯК.

Целью этого ретроспективного многоцентрового обсервационного исследования является определение того, что из устекинумаба (анти-ИЛ12-23) и тофацитиниба (ингибитора пан-JAK) в качестве терапии третьей линии в случаях язвенного колита, рефрактерных как к анти-ФНОα, так и к ведолизумабу (ингибитору интегрина α4β7) является лучшим соединением для достижения контроля над болезнями. Основная цель состоит в том, чтобы сравнить частоту госпитализаций, частоту хирургических вмешательств, частоту оптимизации лекарств и частоту отмены лекарств в качестве составной первичной цели у пациентов, принимающих любой из двух препаратов.

Субъекты получали препараты в соответствии с клинической практикой, начиная с момента их регистрации до февраля 2022 года. Данные будут собираться с момента постановки диагноза ЯК до последнего наблюдения. Это исследование не требует специальных процедур, поскольку оно предназначено для сбора и анализа данных уже проведенного лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • Mariangela Allocca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Приблизительно 100 пациентов с диагнозом ЯК, определенным в соответствии со стандартом лечения ECCO и получавших лечение устекинумабом (анти-ИЛ12-23) или тофацитинибом (ингибитором пан-JAK) и наблюдавшихся через 24 +/- 4 недели. от начала терапии третьей линии. В это международное многоцентровое исследование будут включены пациенты из всех 17 центров, участвующих в этом международном многоцентровом исследовании. Лечение пациентов в каждом центре ВЗК будет проходить в соответствии со стандартами лечения. Всем центрам будет предложено заполнить регистрационную форму (CRF) со всеми данными пациентов.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет;
  • Установленный диагноз ЯК, определенный в соответствии со стандартом лечения ECCO
  • Документированная неэффективность как анти-ФНОα (независимо от количества), так и ведолизумаба
  • Устекинумаб или тофацитиниб в качестве терапии третьей линии
  • Последнее наблюдение через 24 +/- 4 недели от начала приема устекинумаба или тофацитиниба.

Критерий исключения:

• Пациенты с неклассифицированным колитом или болезнью Крона.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
субъект, получавший устекинумаб (анти-IL12-23)
субъекты, получавшие устекинумаб (анти-IL12-23) и наблюдавшиеся через 24 +/- 4 недели от начала терапии третьей линии
Лекарство: Устекинумаб
человеческое моноклональное антитело к интерлейкину IL 12/23 p40. Показан при лечении взрослых пациентов с активным ЯК средней и тяжелой степени. Фаза индукции состоит из внутривенного введения дозы приблизительно 6 мг/кг. После индукции поддерживающая фаза состоит из подкожной дозы 90 мг каждые 8 ​​недель.
субъект, получавший лечение тофацитинибом (ингибитором пан-JAK)
субъекты, получавшие тофацитиниб (ингибитор пан-JAK) и наблюдавшиеся через 24 +/- 4 недели от начала терапии третьей линии.
Лекарство: Тофацитиниб
Ингибитор Жак. Он показан для лечения взрослых пациентов с активным ЯК средней и тяжелой степени, у которых наблюдался неадекватный ответ или он был утрачен, или у которых была непереносимость традиционной терапии или биологического агента. Индукционная фаза состоит из 10 мг два раза в день в течение 8-16 недель. После индукции поддерживающая фаза состоит из 5 мг х два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите, какой препарат между устекинумабом и тофацитинибом в качестве терапии третьей линии в случаях, невосприимчивых как к анти-ФНОα, так и к ведолизумабу, является лучшим вариантом для достижения контроля над заболеванием с точки зрения частоты госпитализаций, частоты операций, оптимизации лекарств.
Временное ограничение: 2 месяца

Целью этого ретроспективного многоцентрового обсервационного исследования является определение того, что из устекинумаба (анти-ИЛ12-23) и тофацитиниба (ингибитора пан-JAK) в качестве терапии третьей линии в случаях язвенного колита, рефрактерных как к анти-ФНОα, так и к ведолизумабу (ингибитору интегрина α4β7) является лучшим соединением для достижения контроля над заболеванием. Основная цель состоит в том, чтобы сравнить частоту госпитализаций, частоту хирургических вмешательств, частоту оптимизации лекарств и частоту прекращения приема лекарств в качестве составной основной цели у пациентов, принимающих любой из двух препаратов.

Индукционная фаза устекинумаба состоит из внутривенного введения дозы приблизительно 6 мг/кг. После индукции поддерживающая фаза состоит из подкожной дозы 90 мг каждые 8 ​​недель. Индукционная фаза тофацитиниба состоит из 10 мг два раза в день в течение 8-16 недель. После индукции поддерживающая фаза состоит из 5 мг х два раза в день.
2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходы ВЗК
Временное ограничение: 2 месяца
  • частота госпитализаций (например, госпитализация, госпитализация в реанимационное отделение)
  • частота операций (тип операции, возникновение колоректальной дисплазии и/или колоректального рака)
  • скорость оптимизации препарата (начало системных стероидов, иммунодепрессантов или биопрепаратов, оптимизация дозы, оптимизация интервалов), переход на другой препарат или переход на другой препарат
  • частота отмены препарата в одиночку (необходимость перехода на другой препарат)
2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS San Raffaele

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 апреля 2022 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 июня 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

14 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UST-TOFA3

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться