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Étude rétrospective de comparaison observationnelle entre l'ustekinumab et le tofacitinib comme traitement de troisième ligne dans une cohorte multicentrique de patients atteints de rectocolite hémorragique réfractaire.

13 février 2023 mis à jour par: Mariangela Allocca, IRCCS San Raffaele
La rectocolite hémorragique (CU) est une maladie intestinale inflammatoire chronique rémittente et récurrente. La pathogenèse est multifactorielle, impliquant une prédisposition génétique, des défauts de la barrière épithéliale, des réponses immunitaires dérégulées et des facteurs environnementaux. Il est diagnostiqué par coloscopie et preuve histologique d'une inflammation muqueuse impliquant principalement le rectum et s'étendant potentiellement de manière continue jusqu'aux segments proximaux du côlon. Les patients atteints présentent des douleurs abdominales intenses, une diarrhée sanglante ainsi que des manifestations extra-intestinales telles que l'arthrite périphérique, la pyodermite gangreneuse, l'érythème noueux, la spondylarthrite ankylosante et bien d'autres. Les 20 dernières années ont été profitables du point de vue thérapeutique grâce à l'avènement de médicaments biologiques dérivés d'un organisme vivant ou de ses produits comprenant des anticorps, des interleukines et d'autres molécules capables de cibler des voies cellulaires spécifiques et de moduler différents mécanismes tels que bloquer les actions des cytokines ou le mouvement des globules blancs dans l'intestin. Plus récemment, de nouvelles alternatives prometteuses semblent être les médicaments dits à petites molécules qui sont des composés de faible poids moléculaire dérivés chimiquement capables de pénétrer dans la cellule pour réguler ses fonctions et plus généralement les processus biologiques comme l'inflammation. Au cours des dernières années, l'offre thérapeutique pour les patients atteints de rectocolite hémorragique s'est enrichie avec l'avènement de produits biologiques au mécanisme d'action différent et très récemment avec la disponibilité des petites molécules. Actuellement, les options thérapeutiques disponibles pour la rectocolite hémorragique comprennent la mésalazine topique et systémique, les glucocorticoïdes topiques et systémiques, les immunosuppresseurs (thiopurines), les médicaments biologiques (facteur de nécrose antitumorale α (TNFα), inhibiteur de l'intégrine α4β7, anti-IL12-23) et les petits molécules (inhibiteurs de JAK). Cependant, si d'une part l'enrichissement thérapeutique a clairement amélioré le contrôle du taux de maladie, il reste nécessaire de réaliser une étude de séquençage pour stratifier les options disponibles afin de fournir la meilleure et la plus appropriée prise en charge axée sur le patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude observationnelle, rétrospective, internationale multicentrique portant sur la comparaison de l'ustekinumab (anti-IL12-23) et du tofacitinib (inhibiteur du pan JAK) utilisés en troisième intention dans les cas de RCH.

L'objectif de cette étude observationnelle multicentrique rétrospective est de déterminer lequel entre l'ustekinumab (anti-IL12-23) et le tofacitinib (inhibiteur du pan JAK) en traitement de troisième ligne dans les cas de RCH réfractaire à la fois aux anti-TNFα et au vedolizumab (inhibiteur de l'intégrine α4β7) est le meilleur composé pour contrôler la maladie. L'objectif principal est de comparer le taux d'hospitalisation, le taux de chirurgie, le taux d'optimisation des médicaments et le taux d'abandon du médicament, en tant qu'objectif principal composite, chez les patients prenant l'un ou l'autre des deux médicaments.

Les sujets ont reçu les médicaments, conformément à la pratique clinique, à partir de leur autorisation de mise sur le marché jusqu'en février 2022. Les données seront collectées à partir du moment du diagnostic de CU jusqu'au dernier suivi. Cette étude ne nécessite pas de démarches particulières car elle est destinée au recueil et à l'analyse des données des traitements déjà réalisés.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milano, Italie, 20132
        • Mariangela Allocca

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Environ 100 patients avec un diagnostic de RCH, défini selon le standard de soins ECCO et qui ont été traités par ustekinumab (anti-IL12-23) ou tofacitinib (inhibiteur pan JAK) et ont un suivi à 24 ± 4 semaines dès le début du traitement de troisième ligne. Les patients seront recrutés dans les 17 centres participant à cette étude multicentrique internationale. Les patients seront pris en charge dans chaque centre IBD selon les normes de soins. Tous les centres seront invités à remplir le formulaire de rapport de cas (CRF) avec toutes les données des patients.

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans ;
  • Diagnostic établi de CU, défini selon la norme de soins ECCO
  • Échec documenté à la fois des anti-TNFα (indépendamment du nombre) et du vedolizumab
  • Ustekinumab ou tofacitinib comme traitement de troisième intention
  • Dernier suivi à 24 +/-4 semaines depuis le début de l'ustekinumab ou du tofacitinib

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de colite non classée ou de la maladie de Crohn

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
sujet traité par ustekinumab (anti-IL12-23)
sujets traités par ustekinumab (anti-IL12-23) et ont un suivi à 24 +/- 4 semaines à compter du début de la troisième ligne de traitement
Médicament: Ustekinumab
un anticorps monoclonal humain dirigé contre l'interleukine IL 12/23 p40. Il est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de RCH active modérée à sévère. La phase d'induction consiste en l'administration d'une dose intraveineuse d'environ 6 mg/kg. Après l'induction, la phase d'entretien consiste en une dose sous-cutanée de 90 mg toutes les 8 semaines.
sujet traité par tofacitinib (inhibiteur pan JAK)
les sujets traités par tofacitinib (inhibiteur du pan JAK) et ont un suivi à 24 +/- 4 semaines à partir du début du traitement de troisième ligne.
Médicament: Tofacitinib
Inhibiteur de Jak. Il est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de RCH active modérée à sévère qui ont présenté une réponse inadéquate ou ont perdu la réponse ou qui sont intolérants au traitement conventionnel ou à un agent biologique. La phase d'induction consiste en 10 mg deux fois par jour pendant 8 à 16 semaines. Après l'induction, la phase d'entretien consiste en 5 mg x deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer quel médicament entre l'ustekinumab et le tofacitinib en tant que traitement de troisième intention, dans les cas réfractaires à la fois aux anti-TNFα et au vedolizumab, est la meilleure option pour obtenir un contrôle de la maladie en termes de taux d'hospitalisation, de taux de chirurgie et d'optimisation des médicaments.
Délai: 2 mois

L'objectif de cette étude observationnelle multicentrique rétrospective est de déterminer lequel entre l'ustekinumab (anti-IL12-23) et le tofacitinib (inhibiteur du pan JAK) en traitement de troisième ligne dans les cas de RCH réfractaire à la fois aux anti-TNFα et au vedolizumab (inhibiteur de l'intégrine α4β7) est le meilleur composé pour contrôler la maladie. L'objectif principal est de comparer le taux d'hospitalisation, le taux de chirurgie, le taux d'optimisation des médicaments et le taux d'abandon du médicament, en tant qu'objectif principal composite, chez les patients prenant l'un ou l'autre des deux médicaments.

La phase d'induction de l'ustekinumab consiste en l'administration d'une dose intraveineuse d'environ 6 mg/kg. Après l'induction, la phase d'entretien consiste en une dose sous-cutanée de 90 mg toutes les 8 semaines. La phase d'induction du tofacitinib consiste en 10 mg deux fois par jour pendant 8 à 16 semaines. Après l'induction, la phase d'entretien consiste en 5 mg x deux fois par jour.
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats des MII
Délai: 2 mois
  • taux d'hospitalisation (par ex. hospitalisation, admission en unité de soins intensifs)
  • taux de chirurgie (type de chirurgie, survenue de dysplasie colorectale et/ou de cancer colorectal)
  • taux d'optimisation des médicaments (début des stéroïdes systémiques, des immunosuppresseurs ou des produits biologiques, optimisation de la dose, optimisation de l'intervalle), passage à un autre médicament ou passage à un autre médicament
  • taux d'abandon du médicament seul (nécessité de changer ou de passer à un autre médicament)
2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS San Raffaele

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 avril 2022

Achèvement primaire (RÉEL)

5 juin 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

5 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Première publication (ESTIMATION)

14 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

14 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UST-TOFA3

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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