Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Retrospektiv observasjonssammenligningsstudie mellom Ustekinumab og Tofacitinib som tredjelinjebehandling i en multisenterkohort av pasienter med refraktær ulcerøs kolitt.

13. februar 2023 oppdatert av: Mariangela Allocca, IRCCS San Raffaele
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk remitterende og tilbakefallende inflammatorisk tarmsykdom. Patogenesen er multifaktoriell, og involverer genetisk predisposisjon, epitelbarrieredefekter, dysregulerte immunresponser og miljøfaktorer. Det diagnostiseres gjennom koloskopi og histologiske bevis på slimhinnebetennelse som hovedsakelig involverer endetarmen og potensielt strekker seg kontinuerlig opp til de proksimale segmentene av tykktarmen. De berørte pasientene har sterke magesmerter, blodig diaré sammen med ekstraintestinale manifestasjoner som perifer artritt, pyoderma gangrenosum, erythema nodosum, ankyloserende spondylitt og mange andre. De siste 20 årene har vært lønnsomme fra et terapeutisk synspunkt takket være bruken av biologiske legemidler som er avledet fra en levende organisme eller dens produkter, inkludert antistoffer, interleukiner og andre molekyler som er i stand til å målrette mot spesifikke cellulære veier og til å modulere forskjellige mekanismer som f.eks. blokkerer virkningen av cytokiner eller hvite cellers bevegelse i tarmen. Nylig nye lovende alternativer ser ut til å være de såkalte småmolekylære legemidlene som er kjemisk avledede lavmolekylære forbindelser som er i stand til å gå inn i cellen for å regulere dens funksjoner og mer generelt biologiske prosesser som betennelse. De siste årene har det terapeutiske tilbudet for pasienter med ulcerøs kolitt blitt beriket med bruken av biologiske midler med forskjellige virkningsmekanismer og helt nylig med tilgjengeligheten av de små molekylene. For øyeblikket inkluderer de tilgjengelige terapeutiske alternativene for ulcerøs kolitt tema og systemisk mesalazin, tematiske og systemiske glukokortikoider, immunsuppressiva (tiopuriner), biologiske legemidler (anti-tumor nekrose faktor α (TNFα), hemmer av α4β7 integrin, anti-IL12-23) og liten molekyler (JAK-hemmere). Imidlertid, hvis på den ene siden den terapeutiske berikelsen klart har forbedret sykdomsfrekvenskontrollen, er det fortsatt behov for å utføre sekvenseringsstudier for å stratifisere de tilgjengelige alternativene for å gi den beste og mest hensiktsmessige pasientorienterte behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en observasjonell, retrospektiv, internasjonal multisenterstudie på sammenligning av ustekinumab (anti-IL12-23) og tofacitinib (pan JAK-hemmer) brukt som tredjelinjebehandling i UC-tilfeller.

Målet med denne retrospektive multisentriske observasjonsstudien er å bestemme hvilken mellom ustekinumab (anti-IL12-23) og tofacitinib (pan JAK-hemmer) som tredjelinjebehandling i UC-tilfeller som er refraktær overfor både anti-TNFα og vedolizumab (hemmer av α4β7-integrin) er den beste forbindelsen for å oppnå sykdomskontroll. Det primære målet er å sammenligne sykehusinnleggelsesraten, operasjonsraten, medikamentoptimaliseringsraten og seponeringsfrekvensen, som et sammensatt primærmål, hos pasienter på ett av de to legemidlene.

Forsøkspersonene mottok legemidlene, i henhold til klinisk praksis, fra og med markedsføringstillatelsen frem til februar 2022. Dataene vil bli samlet inn fra tidspunktet for diagnose av UC til siste oppfølging. Denne studien krever ikke spesifikke prosedyrer da den er ment for innsamling og analyse av data fra behandlinger som allerede er utført.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Milano, Italia, 20132
        • Mariangela Allocca

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Omtrent 100 pasienter med diagnosen UC, definert i henhold til ECCO standard for omsorg og som har blitt behandlet med ustekinumab (anti-IL12-23) eller tofacitinib (pan JAK-hemmer) og har en oppfølging ved 24 +/- 4 uker fra starten av tredjelinjeterapien. Pasienter vil bli registrert fra alle de 17 sentrene som deltar i denne internasjonale multisenterstudien. Pasienter vil bli administrert i hvert IBD-senter i henhold til standarden for omsorg. Alle sentre vil bli bedt om å fylle ut case report form (CRF) med alle pasientdata.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år;
  • Etablert diagnose av UC, definert i henhold til ECCO standard for omsorg
  • Dokumentert svikt av både anti-TNFα (uavhengig av antall) og vedolizumab
  • Ustekinumab eller tofacitinib som tredjelinjebehandling
  • Siste oppfølging ved 24 +/-4 uker fra oppstart av Ustekinumab eller tofacitinib

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med uklassifisert kolitt eller Crohns sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
pasient behandlet med ustekinumab (anti-IL12-23)
forsøkspersoner behandlet med ustekinumab (anti-IL12-23) og har en oppfølging 24 +/- 4 uker fra starten av tredjelinjebehandlingen
et humant monoklonalt antistoff mot interleukin IL 12/23 p40. Det er indisert for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC. Induksjonsfasen består av ca. 6 mg/kg intravenøs doseadministrasjon. Etter induksjonen består vedlikeholdsfasen av en 90 mg subkutan dose hver 8. uke.
forsøksperson behandlet med tofacitinib (pan JAK-hemmer)
forsøkspersoner behandlet med tofacitinib (pan JAK-hemmer) og har en oppfølging 24 +/- 4 uker fra starten av tredjelinjebehandlingen.
Jak-hemmer. Det er indisert for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC som har opplevd utilstrekkelig respons eller har mistet responsen eller som er intolerante overfor konvensjonell terapi eller et biologisk middel. Induksjonsfasen består av 10 mg to ganger daglig i 8 til 16 uker. Etter induksjonen består vedlikeholdsfasen av 5 mg x to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem hvilket medikament mellom ustekinumab og tofacitinib som tredjelinjebehandling, i tilfeller som er refraktær mot både anti-TNFα og vedolizumab, som er det beste alternativet for å oppnå sykdomskontroll når det gjelder sykehusinnleggelsesrate, operasjonsrate, medikamentoptimalisering.
Tidsramme: 2 måneder

Målet med denne retrospektive multisentriske observasjonsstudien er å bestemme hvilken mellom ustekinumab (anti-IL12-23) og tofacitinib (pan JAK-hemmer) som tredjelinjebehandling i UC-tilfeller som er refraktær overfor både anti-TNFα og vedolizumab (hemmer av α4β7-integrin) er den beste forbindelsen for å oppnå sykdomskontroll. Det primære målet er å sammenligne sykehusinnleggelsesraten, operasjonsraten, medikamentoptimaliseringsraten og seponeringsfrekvensen, som et sammensatt primærmål, hos pasienter på ett av de to legemidlene.

Induksjonsfasen av Ustekinumab består av ca. 6 mg/kg intravenøs doseadministrasjon. Etter induksjonen består vedlikeholdsfasen av en 90 mg subkutan dose hver 8. uke. Induksjonsfasen av Tofacitinib består av 10 mg to ganger daglig i 8 til 16 uker. Etter induksjonen består vedlikeholdsfasen av 5 mg x to ganger daglig.

2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IBD-utfall
Tidsramme: 2 måneder
  • sykehusinnleggelsesfrekvens (f.eks. sykehusinnleggelse, innleggelse på intensivavdeling)
  • operasjonsfrekvens (type kirurgi, forekomst av kolorektal dysplasi og/eller kolorektal kreft)
  • medikamentoptimaliseringshastighet (start av systemiske steroider, immunsuppressiva eller biologiske legemidler, doseoptimalisering, intervalloptimalisering), bytte til et annet medikament eller bytte til et annet medikament
  • seponeringsfrekvens alene (behov for å bytte eller bytte til et annet medikament)
2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. april 2022

Primær fullføring (FAKTISKE)

5. juni 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Først lagt ut (ANSLAG)

14. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

14. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ustekinumab

3
Abonnere