Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Retrospektivní observační srovnávací studie mezi ustekinumabem a tofacitinibem jako terapií třetí linie v multicentrické kohortě pacientů s refrakterní ulcerózní kolitidou.

13. února 2023 aktualizováno: Mariangela Allocca, IRCCS San Raffaele
Ulcerózní kolitida (UC) je chronické remitující a recidivující zánětlivé onemocnění střev. Patogeneze je multifaktoriální, zahrnuje genetickou predispozici, defekty epiteliální bariéry, dysregulované imunitní reakce a faktory prostředí. Diagnostikuje se pomocí kolonoskopie a histologického průkazu slizničního zánětu postihujícího převážně rektum a potenciálně se kontinuálně šíří až k proximálním segmentům tlustého střeva. Postižení pacienti mají silné bolesti břicha, krvavé průjmy spolu s extraintestinálními projevy jako periferní artritida, pyoderma gangrenosum, erythema nodosum, ankylozující spondylitida a mnoho dalších. Posledních 20 let bylo z terapeutického hlediska ziskových díky nástupu biologických léků, které jsou odvozeny z živého organismu nebo jeho produktů včetně protilátek, interleukinů a dalších molekul schopných zacílit specifické buněčné dráhy a modulovat různé mechanismy jako např. blokuje působení cytokinů nebo pohybu bílých krvinek ve střevě. V poslední době se zdá, že novými slibnými alternativami jsou takzvaná léčiva s malou molekulou, což jsou chemicky odvozené nízkomolekulární sloučeniny schopné vstoupit do buňky a regulovat její funkce a obecněji biologické procesy, jako je zánět. V posledních letech byla terapeutická nabídka pro pacienty s ulcerózní kolitidou obohacena příchodem biologik s odlišným mechanismem účinku a zcela nedávno i dostupností malých molekul. V současnosti dostupné terapeutické možnosti pro ulcerózní kolitidu zahrnují topický a systémový mesalazin, topické a systémové glukokortikoidy, imunosupresiva (thiopuriny), biologická léčiva (protinádorový nekrotický faktor α (TNFα), inhibitor integrinu α4β7, anti-IL12-23) a malé molekul (inhibitory JAK). Pokud však na jedné straně terapeutické obohacení jasně zlepšilo kontrolu míry onemocnění, stále existuje potřeba provést sekvenační studii pro stratifikaci dostupných možností, aby bylo možné poskytnout nejlepší a nejvhodnější management orientovaný na pacienta.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o observační, retrospektivní, mezinárodní multicentrickou studii zaměřenou na srovnání ustekinumabu (anti-IL12-23) a tofacitinibu (inhibitor pan JAK) používaných jako léčba třetí linie u případů UC.

Cílem této retrospektivní multicentrické observační studie je určit, která z ustekinumabu (anti-IL12-23) a tofacitinibu (pan JAK inhibitor) jako terapie třetí linie u případů UC refrakterních jak na anti-TNFα, tak na vedolizumab (inhibitor integrinu α4β7) je nejlepší sloučeninou pro dosažení kontroly onemocnění. Primárním cílem je porovnat četnost hospitalizací, četnost operací, míru optimalizace léků a míru vysazení léku jako složený primární cíl u pacientů užívajících jeden z těchto dvou léků.

Subjekty dostávaly léky podle klinické praxe od jejich registrace až do února 2022. Údaje budou shromažďovány od okamžiku diagnózy UC až po poslední sledování. Tato studie nevyžaduje specifické postupy, protože je určena pro sběr a analýzu dat z již provedených léčebných postupů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Mariangela Allocca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Přibližně 100 pacientů s diagnózou UC, definovanou podle standardu péče ECCO, kteří byli léčeni ustekinumabem (anti-IL12-23) nebo tofacitinibem (inhibitor pan JAK) a jsou sledováni za 24 +/- 4 týdny od zahájení terapie třetí linie. Pacienti budou zařazeni ze všech 17 center účastnících se této mezinárodní multicentrické studie Pacienti budou v každém IBD centru vedeni podle standardní péče. Všechna centra budou požádána o vyplnění formuláře kazuistiky (CRF) se všemi údaji o pacientech.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let;
  • Stanovená diagnóza UC, definovaná podle standardu péče ECCO
  • Dokumentované selhání jak anti-TNFα (bez ohledu na počet), tak vedolizumabu
  • Ustekinumab nebo tofacitinib jako léčba třetí linie
  • Poslední sledování ve 24 +/- 4 týdnech od zahájení léčby ustekinumabem nebo tofacitinibem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s neklasifikovanou kolitidou nebo Crohnovou chorobou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
subjekt léčený ustekinumabem (anti-IL12-23)
subjekty léčené ustekinumabem (anti-IL12-23) a mají následnou kontrolu 24 +/- 4 týdny od zahájení terapie třetí linie
Lék: Ustekinumab
lidskou monoklonální protilátku proti interleukinu IL 12/23 p40. Je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC. Indukční fáze sestává z přibližně 6 mg/kg intravenózního podání dávky. Po indukci se udržovací fáze skládá z 90 mg subkutánní dávky každých 8 týdnů.
subjekt léčený tofacitinibem (inhibitor pan JAK)
subjekty léčené tofacitinibem (inhibitor pan JAK) a mají následnou kontrolu 24 +/- 4 týdny od zahájení terapie třetí linie.
Lék: Tofacitinib
Jak inhibitor. Je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC, kteří zaznamenali nedostatečnou odpověď nebo ztratili odpověď nebo kteří netolerují konvenční léčbu nebo biologický přípravek. Indukční fáze sestává z 10 mg dvakrát denně po dobu 8 až 16 týdnů. Po indukci se udržovací fáze skládá z 5 mg x dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určit, který lék mezi ustekinumabem a tofacitinibem jako léčba třetí linie, v případech refrakterních na anti-TNFα i vedolizumab, je nejlepší možností k dosažení kontroly onemocnění z hlediska míry hospitalizace, počtu operací, optimalizace léku.
Časové okno: 2 měsíce

Cílem této retrospektivní multicentrické observační studie je určit, která z ustekinumabu (anti-IL12-23) a tofacitinibu (pan JAK inhibitor) jako terapie třetí linie u případů UC refrakterních jak na anti-TNFα, tak na vedolizumab (inhibitor integrinu α4β7) je nejlepší sloučeninou pro dosažení kontroly onemocnění. Primárním cílem je porovnat míru hospitalizace, počet chirurgických zákroků, míru optimalizace léku a míru vysazení léku jako složený primární cíl u pacientů užívajících jeden z těchto dvou léků.

Indukční fáze ustekinumabu sestává z intravenózního podání přibližně 6 mg/kg. Po indukci se udržovací fáze skládá z 90 mg subkutánní dávky každých 8 týdnů. Indukční fáze tofacitinibu sestává z 10 mg dvakrát denně po dobu 8 až 16 týdnů. Po indukci se udržovací fáze skládá z 5 mg x dvakrát denně.
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky IBD
Časové okno: 2 měsíce
  • počet hospitalizací (např. hospitalizace, přijetí na jednotku intenzivní péče)
  • operační četnost (typ operace, výskyt kolorektální dysplazie a/nebo kolorektálního karcinomu)
  • míra optimalizace léku (zahájení podávání systémových steroidů, imunosupresiv nebo biologických léků, optimalizace dávky, intervalová optimalizace), přechod na jiný lék nebo výměna za jiný lék
  • samotná míra vysazení léku (potřeba přejít nebo vyměnit za jiný lék)
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS San Raffaele

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. dubna 2022

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. června 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2023

První zveřejněno (ODHAD)

14. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UST-TOFA3

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Ustekinumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit