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Estudo retrospectivo observacional de comparação entre ustequinumabe e tofacitinibe como terapia de terceira linha em uma coorte multicêntrica de pacientes com colite ulcerativa refratária.

13 de fevereiro de 2023 atualizado por: Mariangela Allocca, IRCCS San Raffaele
A colite ulcerativa (UC) é uma doença inflamatória intestinal crônica remitente e recidivante. A patogênese é multifatorial, envolvendo predisposição genética, defeitos da barreira epitelial, respostas imunes desreguladas e fatores ambientais. É diagnosticado através da colonoscopia e evidência histológica de inflamação da mucosa envolvendo predominantemente o reto e potencialmente se estendendo continuamente até os segmentos proximais do cólon. Os pacientes afetados apresentam dor abdominal intensa, diarreia sanguinolenta juntamente com manifestações extraintestinais como artrite periférica, pioderma gangrenoso, eritema nodoso, espondilite anquilosante e muitas outras. Os últimos 20 anos foram lucrativos do ponto de vista terapêutico, graças ao advento de drogas biológicas derivadas de um organismo vivo ou de seus produtos, incluindo anticorpos, interleucinas e outras moléculas capazes de atingir vias celulares específicas e modular diferentes mecanismos, como bloqueando as ações das citocinas ou o movimento dos glóbulos brancos no intestino. Mais recentemente, novas alternativas promissoras parecem ser as chamadas drogas de moléculas pequenas, que são compostos quimicamente derivados de baixo peso molecular, capazes de entrar na célula para regular suas funções e processos biológicos mais gerais, como a inflamação. Nos últimos anos, a oferta terapêutica para pacientes com colite ulcerosa foi enriquecida com o advento de biológicos com diferentes mecanismos de ação e muito recentemente com a disponibilização das pequenas moléculas. Atualmente as opções terapêuticas disponíveis para colite ulcerativa incluem mesalazina tópica e sistêmica, glicocorticóides tópicos e sistêmicos, imunossupressores (tiopurinas), drogas biológicas (fator de necrose tumoral α (TNFα), inibidor de integrina α4β7, anti-IL12-23) e pequenas moléculas (inibidores de JAK). No entanto, se por um lado o enriquecimento terapêutico melhorou claramente o controlo da taxa de doença, ainda existe a necessidade de realizar estudo de sequenciação para estratificar as opções disponíveis para fornecer o melhor e mais adequado tratamento orientado para o doente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Este é um estudo observacional, retrospectivo, multicêntrico internacional sobre a comparação de ustequinumabe (anti-IL12-23) e tofacitinibe (inibidor de pan JAK) usados ​​como terapia de terceira linha em casos de colite ulcerosa.

O objetivo deste estudo observacional multicêntrico retrospectivo é determinar qual entre ustequinumabe (anti-IL12-23) e tofacitinibe (inibidor de pan JAK) como terapia de terceira linha em casos de colite ulcerativa refratários a anti-TNFα e vedolizumabe (inibidor de integrina α4β7) é o melhor composto para alcançar o controle da doença. O objetivo principal é comparar a taxa de hospitalização, a taxa de cirurgia, a taxa de otimização do medicamento e a taxa de descontinuação do medicamento, como um objetivo primário composto, em pacientes em uso de qualquer um dos dois medicamentos.

Os indivíduos receberam os medicamentos, conforme a prática clínica, desde a autorização de comercialização até fevereiro de 2022. Os dados serão coletados desde o momento do diagnóstico da CU até o último acompanhamento. Este estudo não requer procedimentos específicos, pois se destina à coleta e análise de dados de tratamentos já realizados.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Milano, Itália, 20132
        • Mariangela Allocca

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Aproximadamente 100 pacientes com diagnóstico de UC, definido de acordo com o padrão de tratamento da ECCO e que foram tratados com ustequinumabe (anti-IL12-23) ou tofacitinibe (inibidor de JAK pan) e têm acompanhamento em 24 +/- 4 semanas desde o início da terapia de terceira linha. Os pacientes serão inscritos em todos os 17 centros participantes deste estudo multicêntrico internacional. Os pacientes serão gerenciados em cada centro de DII de acordo com o padrão de atendimento. Todos os centros serão solicitados a preencher o formulário de relato de caso (CRF) com todos os dados dos pacientes.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos;
  • Diagnóstico estabelecido de UC, definido de acordo com o padrão de tratamento da ECCO
  • Falha documentada para anti-TNFα (independentemente do número) e vedolizumabe
  • Ustequinumabe ou tofacitinibe como terapia de terceira linha
  • Último acompanhamento em 24 +/- 4 semanas desde o início de Ustequinumabe ou tofacitinibe

Critério de exclusão:

• Pacientes com colite não classificada ou doença de Crohn

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
sujeito tratado com ustequinumabe (anti-IL12-23)
indivíduos tratados com ustequinumabe (anti-IL12-23) e têm acompanhamento em 24 +/- 4 semanas desde o início da terapia de terceira linha
um anticorpo monoclonal humano para interleucina IL 12/23 p40. É indicado no tratamento de pacientes adultos com CU moderada a gravemente ativa. A fase de indução consiste na administração de uma dose intravenosa de aproximadamente 6 mg/kg. Após a indução, a fase de manutenção consiste em uma dose subcutânea de 90mg a cada 8 semanas.
sujeito tratado com tofacitinibe (inibidor pan JAK)
indivíduos tratados com tofacitinib (inibidor de JAK pan) e têm um acompanhamento em 24 +/- 4 semanas desde o início da terapia de terceira linha.
Jak inibidor. É indicado no tratamento de pacientes adultos com CU moderada a gravemente ativa que apresentaram resposta inadequada ou perderam a resposta ou que são intolerantes à terapia convencional ou a um agente biológico. A fase de indução consiste em 10mg duas vezes ao dia por 8 a 16 semanas. Após a indução, a fase de manutenção consiste em 5mg x duas vezes ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar qual medicamento entre ustequinumabe e tofacitinibe como tratamento de terceira linha, em casos refratários a anti-TNFα e vedolizumabe, é a melhor opção para alcançar o controle da doença em termos de taxa de hospitalização, taxa de cirurgia e otimização de medicamentos.
Prazo: 2 meses

O objetivo deste estudo observacional multicêntrico retrospectivo é determinar qual entre ustequinumabe (anti-IL12-23) e tofacitinibe (inibidor de pan JAK) como terapia de terceira linha em casos de colite ulcerativa refratários a anti-TNFα e vedolizumabe (inibidor de integrina α4β7) é o melhor composto para alcançar o controle da doença. O objetivo principal é comparar a taxa de hospitalização, taxa de cirurgia, taxa de otimização de drogas e taxa de descontinuação de drogas, como um objetivo primário composto, em pacientes em qualquer uma das duas drogas.

A fase de indução de Ustekinumab consiste na administração de uma dose intravenosa de aproximadamente 6 mg/kg. Após a indução, a fase de manutenção consiste em uma dose subcutânea de 90mg a cada 8 semanas. A fase de indução de Tofacitinibe consiste em 10mg duas vezes ao dia por 8 a 16 semanas. Após a indução, a fase de manutenção consiste em 5mg x duas vezes ao dia.

2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultados de DII
Prazo: 2 meses
  • taxa de hospitalização (ex. hospitalização, internação em unidade de terapia intensiva)
  • taxa de cirurgia (tipo de cirurgia, ocorrência de displasia colorretal e/ou câncer colorretal)
  • taxa de otimização do medicamento (início de esteróides sistêmicos, imunossupressores ou biológicos, otimização da dose, otimização do intervalo), troca para outro medicamento ou troca para outro medicamento
  • taxa de interrupção do medicamento isoladamente (necessidade de trocar ou trocar por outro medicamento)
2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de abril de 2022

Conclusão Primária (REAL)

5 de junho de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

5 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

14 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

14 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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