Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Retrospektiv observationsjämförelsestudie mellan Ustekinumab och Tofacitinib som tredje linjens terapi i en multicenterkohort av patienter med refraktär ulcerös kolit.

13 februari 2023 uppdaterad av: Mariangela Allocca, IRCCS San Raffaele
Ulcerös kolit (UC) är en kronisk förlöpande och återfallande inflammatorisk tarmsjukdom. Patogenesen är multifaktoriell och involverar genetisk predisposition, epitelbarriärdefekter, oreglerade immunsvar och miljöfaktorer. Det diagnostiseras genom koloskopi och histologiska bevis på slemhinneinflammation som huvudsakligen involverar ändtarmen och som potentiellt sträcker sig kontinuerligt upp till de proximala segmenten av tjocktarmen. De drabbade patienterna uppvisar svår buksmärta, blodig diarré tillsammans med extraintestinala manifestationer som perifer artrit, pyoderma gangrenosum, erythema nodosum, ankyloserande spondylit och många andra. De senaste 20 åren har varit lönsamma ur terapeutisk synvinkel tack vare tillkomsten av biologiska läkemedel som härrör från en levande organism eller dess produkter inklusive antikroppar, interleukiner och andra molekyler som kan rikta in sig på specifika cellulära vägar och att modulera olika mekanismer som t.ex. blockerar verkan av cytokiner eller vita blodkroppars rörelse i tarmen. På senare tid verkar nya lovande alternativ vara de så kallade småmolekylära läkemedlen som är kemiskt framställda föreningar med låg molekylvikt som kan komma in i cellen för att reglera dess funktioner och mer allmänt biologiska processer som inflammation. Under de senaste åren har det terapeutiska erbjudandet för patienter med ulcerös kolit berikats med tillkomsten av biologiska läkemedel med olika verkningsmekanismer och helt nyligen med tillgängligheten av de små molekylerna. De tillgängliga terapeutiska alternativen för ulcerös kolit inkluderar för närvarande aktuella och systemiska mesalazin, topiska och systemiska glukokortikoider, immunsuppressiva medel (tiopuriner), biologiska läkemedel (antitumörnekrosfaktor α (TNFα), hämmare av α4β7-integrin, anti-IL12-23) och små molekyler (JAK-hämmare). Men om å ena sidan den terapeutiska anrikningen klart har förbättrat kontrollen av sjukdomsfrekvensen, finns det fortfarande ett behov av att utföra sekvenseringsstudier för att stratifiera de tillgängliga alternativen för att ge den bästa och mest lämpliga patientorienterade behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en observationell, retrospektiv, internationell multicenterstudie om jämförelse av ustekinumab (anti-IL12-23) och tofacitinib (pan JAK-hämmare) som används som tredje linjens terapi i UC-fall.

Syftet med denna retrospektiva multicentriska observationsstudie är att fastställa vilken mellan ustekinumab (anti-IL12-23) och tofacitinib (pan JAK-hämmare) som tredje linjens terapi i UC-fall som är refraktär mot både anti-TNFα och vedolizumab (hämmare av α4β7-integrin) är den bästa föreningen för att uppnå sjukdomsbekämpning. Det primära målet är att jämföra sjukhusvistelsefrekvensen, operationsfrekvensen, läkemedelsoptimeringsfrekvensen och läkemedlets avbrottsfrekvens, som ett sammansatt primärt mål, hos patienter på något av de två läkemedlen.

Försökspersonerna fick läkemedlen, enligt klinisk praxis, från och med deras försäljningstillstånd fram till februari 2022. Uppgifterna kommer att samlas in från tidpunkten för diagnos av UC till sista uppföljningen. Denna studie kräver inga specifika procedurer eftersom den är avsedd för insamling och analys av data från redan utförda behandlingar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Mariangela Allocca

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Cirka 100 patienter med diagnosen UC, definierad enligt ECCOs standardvård och som har behandlats med ustekinumab (anti-IL12-23) eller tofacitinib (pan JAK-hämmare) och har en uppföljning vid 24 +/- 4 veckor från början av tredje linjens terapi. Patienter kommer att registreras från alla de 17 centra som deltar i denna internationella multicenterstudie. Patienter kommer att hanteras i varje IBD-center enligt standarden för vård. Alla centra kommer att uppmanas att fylla i fallrapportformuläret (CRF) med alla patientdata.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år;
  • Fastställd diagnos av UC, definierad enligt ECCO standard of care
  • Dokumenterad misslyckande med både anti-TNFα (oavsett antal) och vedolizumab
  • Ustekinumab eller tofacitinib som tredje linjens behandling
  • Sista uppföljning vid 24 +/-4 veckor från starten av Ustekinumab eller tofacitinib

Exklusions kriterier:

• Patienter med oklassificerad kolit eller Crohns sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
patient behandlad med ustekinumab (anti-IL12-23)
försökspersoner som behandlats med ustekinumab (anti-IL12-23) och har en uppföljning 24 +/- 4 veckor från starten av tredje linjens behandling
Läkemedel: Ustekinumab
en human monoklonal antikropp mot interleukin IL 12/23 p40. Det är indicerat för behandling av vuxna patienter med måttligt till allvarligt aktivt UC. Induktionsfasen består av cirka 6 mg/kg intravenös dosadministration. Efter induktionen består underhållsfasen av en subkutan dos på 90 mg var 8:e vecka.
patient behandlad med tofacitinib (pan JAK-hämmare)
patienter som behandlats med tofacitinib (pan JAK-hämmare) och har en uppföljning vid 24 +/- 4 veckor från starten av den tredje linjens behandling.
Läkemedel: Tofacitinib
Jak-hämmare. Det är indicerat för behandling av vuxna patienter med måttligt till allvarligt aktiv UC som har upplevt otillräckligt svar eller har tappat svaret eller som är intoleranta mot konventionell terapi eller ett biologiskt medel. Induktionsfasen består av 10 mg två gånger dagligen i 8 till 16 veckor. Efter induktionen består underhållsfasen av 5 mg x två gånger dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm vilket läkemedel mellan ustekinumab och tofacitinib som tredje linjens behandling, i fall som är refraktär mot både anti-TNFα och vedolizumab, som är det bästa alternativet för att uppnå sjukdomskontroll i termer av sjukhusvistelse, operationsfrekvens, läkemedelsoptimering.
Tidsram: 2 månader

Syftet med denna retrospektiva multicentriska observationsstudie är att fastställa vilken mellan ustekinumab (anti-IL12-23) och tofacitinib (pan JAK-hämmare) som tredje linjens terapi i UC-fall som är refraktär mot både anti-TNFα och vedolizumab (hämmare av α4β7-integrin) är den bästa föreningen för att uppnå sjukdomsbekämpning. Det primära målet är att jämföra sjukhusvistelsefrekvensen, operationsfrekvensen, läkemedelsoptimeringsfrekvensen och frekvensen av läkemedelsavbrott, som ett sammansatt primärt mål, hos patienter på något av de två läkemedlen.

Induktionsfasen av Ustekinumab består av cirka 6 mg/kg intravenös dosadministration. Efter induktionen består underhållsfasen av en subkutan dos på 90 mg var 8:e vecka. Induktionsfasen av Tofacitinib består av 10 mg två gånger dagligen i 8 till 16 veckor. Efter induktionen består underhållsfasen av 5 mg x två gånger dagligen.
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IBD-resultat
Tidsram: 2 månader
  • sjukhusvistelsefrekvens (t.ex. sjukhusvistelse, inläggning på intensivvårdsavdelning)
  • operationsfrekvens (typ av operation, förekomst av kolorektal dysplasi och/eller kolorektal cancer)
  • läkemedelsoptimeringshastighet (start av systemiska steroider, immunsuppressiva eller biologiska läkemedel, dosoptimering, intervalloptimering), byta till ett annat läkemedel eller byta till ett annat läkemedel
  • Enbart läkemedelsavbrottsfrekvens (behöver byta eller byta till ett annat läkemedel)
2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 april 2022

Primärt slutförande (FAKTISK)

5 juni 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

5 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2023

Första postat (UPPSKATTA)

14 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UST-TOFA3

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera