Retrospektywne obserwacyjne badanie porównawcze między ustekinumabem a tofacytynibem jako terapią trzeciego rzutu w wieloośrodkowej kohorcie pacjentów z opornym na leczenie wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą, ustępującą i nawracającą chorobą zapalną jelit. Patogeneza jest wieloczynnikowa i obejmuje predyspozycje genetyczne, defekty bariery nabłonkowej, rozregulowane odpowiedzi immunologiczne i czynniki środowiskowe. Rozpoznaje się ją za pomocą kolonoskopii i histologicznych dowodów zapalenia błony śluzowej obejmującego głównie odbytnicę i potencjalnie rozciągającego się w sposób ciągły aż do proksymalnych odcinków okrężnicy. Chorzy zgłaszają się z silnym bólem brzucha, krwawą biegunką oraz objawami pozajelitowymi, takimi jak zapalenie stawów obwodowych, piodermia zgorzelinowa, rumień guzowaty, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i wiele innych. Ostatnie 20 lat było korzystne z terapeutycznego punktu widzenia dzięki pojawieniu się leków biologicznych pochodzących z żywych organizmów lub ich produktów, w tym przeciwciał, interleukin i innych cząsteczek zdolnych do kierowania na określone szlaki komórkowe i modulowania różnych mechanizmów, takich jak: blokowanie działania cytokin lub ruchu białych krwinek w jelitach. Niedawno nowymi obiecującymi alternatywami wydają się być tak zwane leki małocząsteczkowe, które są otrzymywanymi chemicznie związkami o niskiej masie cząsteczkowej, zdolnymi do wnikania do komórki w celu regulowania jej funkcji i bardziej ogólnie procesów biologicznych, takich jak zapalenie. W ostatnich latach oferta terapeutyczna dla pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego została wzbogacona o pojawienie się leków biologicznych o różnym mechanizmie działania, a ostatnio o dostępność małych cząsteczek. Obecnie dostępne opcje terapeutyczne we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego obejmują miejscową i ogólnoustrojową mesalazynę, miejscowe i ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne (tiopuryny), leki biologiczne (czynnik martwicy nowotworu α (TNFα), inhibitor integryny α4β7, anty-IL12-23) i małe cząsteczki (inhibitory JAK). Jednakże, jeśli z jednej strony wzbogacenie terapeutyczne wyraźnie poprawiło kontrolę częstości występowania choroby, nadal istnieje potrzeba przeprowadzenia badania sekwencjonowania w celu stratyfikacji dostępnych opcji w celu zapewnienia najlepszego i najbardziej odpowiedniego postępowania zorientowanego na pacjenta.