Studio di confronto osservazionale retrospettivo tra ustekinumab e tofacitinib come terapia di terza linea in una coorte multicentrica di pazienti con colite ulcerosa refrattaria.

La colite ulcerosa (CU) è una malattia infiammatoria intestinale cronica remittente e recidivante. La patogenesi è multifattoriale e coinvolge predisposizione genetica, difetti della barriera epiteliale, risposte immunitarie disregolate e fattori ambientali. Viene diagnosticata attraverso la colonscopia e l'evidenza istologica di infiammazione della mucosa che coinvolge prevalentemente il retto e potenzialmente si estende in modo continuo fino ai segmenti prossimali del colon. I pazienti affetti presentano forti dolori addominali, diarrea sanguinolenta insieme a manifestazioni extraintestinali quali artrite periferica, pioderma gangrenoso, eritema nodoso, spondilite anchilosante e molti altri. Gli ultimi 20 anni sono stati proficui dal punto di vista terapeutico grazie all'avvento di farmaci biologici che derivano da un organismo vivente o dai suoi prodotti tra cui anticorpi, interleuchine e altre molecole in grado di colpire specifici percorsi cellulari e di modulare diversi meccanismi come bloccando le azioni delle citochine o del movimento dei globuli bianchi nell'intestino. Più recentemente nuove promettenti alternative sembrano essere i cosiddetti farmaci a piccola molecola che sono composti a basso peso molecolare derivati ​​chimicamente in grado di entrare nella cellula per regolarne le funzioni e più in generale i processi biologici come l'infiammazione. Negli ultimi anni l'offerta terapeutica per i pazienti affetti da colite ulcerosa si è arricchita con l'avvento di farmaci biologici con diverso meccanismo d'azione e molto recentemente con la disponibilità delle piccole molecole. Attualmente le opzioni terapeutiche disponibili per la colite ulcerosa includono mesalazina topica e sistemica, glucocorticoidi topici e sistemici, immunosoppressori (tiopurine), farmaci biologici (fattore di necrosi antitumorale α (TNFα), inibitore dell'integrina α4β7, anti-IL12-23) e piccolo molecole (inibitori JAK). Tuttavia, se da un lato l'arricchimento terapeutico ha chiaramente migliorato il controllo del tasso di malattia, vi è ancora la necessità di eseguire uno studio di sequenziamento per stratificare le opzioni disponibili per fornire la migliore e più appropriata gestione orientata al paziente.