急性HIV感染症に関するオランダのコホート研究 (NOVA)

理論的根拠: HIV 感染症の治療法を見つけることに新たな関心が寄せられています。 最近の研究では、選択されたグループの個人で、感染の初期段階で併用抗レトロウイルス療法 (cART) を開始すると、長期にわたる治療後の治療中断後、ウイルス血症が長期間消失することが示されています。 これらの患者は、「治療後のウイルス寛解」を達成したと説明されています。 どのウイルス学的および免疫学的要因がどの個人が「治療後のウイルス寛解」を達成するかを決定するという問題に関して、多くの未解決の問題があります。 最初の研究は、ウイルス貯蔵庫のサイズの初期の縮小と、免疫機能の保存に伴う可能性が重要な要因である可能性があることを示唆しています。 さらに、急性感染症中に cART を開始する患者は、潜伏逆転剤 (LRA) や治療用ワクチン接種などの追加の治療戦略の潜在的な候補です。

目的: NOVA 研究の主な目的は、「治療後のウイルス寛解」を達成することを目的として、急性感染期に cART を開始する患者の前向きコホート研究を確立することです。 二次的な目的は、これらの患者における数年間の「治療後のウイルス寛解」の達成と相関するウイルス免疫学的要因を特徴付けることです。

研究デザイン：前向きコホート研究。 研究集団: 研究集団には、AHI と診断された患者が含まれます (Fiebig ステージ I-V、各ステージ 20 人)。 3年間のcART後のリンパ節ウイルスリザーバーと免疫応答の比較のみの対照群として、感染の慢性期にcARTを開始した20人の年齢が一致した患者が含まれます。 この対照群は、比較目的で PBMC と LN サンプルを提供するために募集されます。 患者は5年連続で募集されます。

介入: 急性 HIV 感染症 (AHI) と診断された患者には、標準的な第一選択の cART が直ちに提供されます。 同意した患者では、いくつかの時点でサンプルを採取して、ウイルス貯蔵庫のサイズと特徴、および付随する免疫機能を分析します。 3 つのグループは、広範なサンプリングに参加する個々の患者の準備に基づいて組み立てられます。 早期治療とフォローアップを受け入れるが、追加の血液および組織サンプリング (リンパ節、GALT、および脳脊髄液 (CSF)) を拒否する患者は、グループ 1 (「標準」) に含まれ、通常の診断手順のみが実行されます。 定期的なモニタリングに加えて、白血球除去、精液、PBMC のための採血、およびウイルス学的分析を受けることを希望する患者は、グループ 2 (「低侵襲」) に含まれます。 グループ 3 (「拡張」) では、提案されたウイルス免疫学的分析のために追加の組織および CSF サンプリングが実行されます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: (pro) ウイルス貯蔵庫のサイズ、変動性、局在化、および HIV 特異的免疫応答の特性を調査し、これらを「治療後のウイルス寛解」の達成および/または期間に関連付けます。 さらに、さまざまな宿主細胞の潜伏期間を決定する要因、さまざまなエージェントによる複製可能なウイルスの誘導に対する感受性、および「治療後のウイルス寛解」におけるこれらのエージェントの潜在的なアプリケーションを研究します。

このセットアップにより、ウイルス免疫学的パラメーターに基づいてカートの期間を導き、より良いカート戦略が将来利用可能になる場合に備えてカートを調整することができます。 さらに、免疫の維持とウイルス保有量の減少を示す利用可能なデータに基づいて、早期に治療を開始した AHI 患者は、治療用ワクチン接種や LRA などの将来の治療戦略に対してより良い反応を示す可能性があります。

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性: 現在、HIV 感染の治療に関する臨床ガイドラインでは、初期の HIV 感染に治療を提供することが推奨されています 1. この推奨事項は、疾患進行マーカーの改善 2;3 急性疾患の重症度の低下、ウイルス セットポイントの低下 (疾患進行に関連する) 4;5;6、およびウイルス貯蔵庫のサイズの減少を示す研究に基づいています 7。研究への参加に伴う負担とリスクは、組織サンプリングに関連しています: リンパ節切除生検、S状結腸生検、および3回の腰椎穿刺、および研究中の2つの時点(0週(ベースライン)、24週および3年)での白血球搬出術。 サンプリングのリスクは最小限と見なされます (「サンプリング」のセクションも参照)。 さらに、将来的にcARTを中止する可能性は、（組織）ウイルスリザーバーのサイズによってのみ導かれるため、サンプリングは治療指導に必要であると考えられています. 研究訪問に伴う負担を最小限に抑えるために、定期的な臨床ケアのための訪問と定期的な臨床訪問を組み合わせることを目指しています。