Studio di coorte olandese sull'infezione acuta da HIV (NOVA)

Razionale: c'è un rinnovato interesse nella ricerca di una cura per l'infezione da HIV. Studi recenti mostrano che in un gruppo selezionato di individui l'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (cART) durante la fase iniziale dell'infezione si traduce in un'assenza a lungo termine di viremia dopo l'interruzione del trattamento dopo un trattamento prolungato. Questi pazienti sono descritti come coloro che hanno raggiunto una "remissione virale post-trattamento". Ci sono molte questioni irrisolte riguardo alla questione di quali fattori virologici e immunologici determinino quali individui raggiungano una "remissione virale post-trattamento". I primi studi suggeriscono che la riduzione precoce delle dimensioni del serbatoio virale e la potenziale preservazione della funzione immunitaria possono essere fattori importanti. Inoltre, i pazienti che iniziano la cART durante l'infezione acuta sono potenziali candidati per ulteriori strategie terapeutiche, come gli agenti di inversione della latenza (LRA) o la vaccinazione terapeutica.

Obiettivi: L'obiettivo primario dello studio NOVA è l'istituzione di uno studio prospettico di coorte di pazienti che iniziano la cART durante la fase acuta dell'infezione, con l'obiettivo di ottenere la "remissione virale post-trattamento". L'obiettivo secondario è quello di caratterizzare i fattori viro-immunologici che correlano con il raggiungimento della "remissione virale post-trattamento" per diversi anni in questi pazienti.

Disegno dello studio: studio prospettico di coorte. Popolazione in studio: la popolazione in studio comprende pazienti con diagnosi di AHI (stadio I-V di Fiebig, 20 in ogni stadio). Come gruppo di controllo solo per il confronto del serbatoio virale dei linfonodi e delle risposte immunitarie dopo 3 anni di cART, saranno inclusi 20 pazienti di pari età che iniziano la cART nella fase cronica dell'infezione. Questo gruppo di controllo viene reclutato per fornire PBMC e un campione di LN a scopo di confronto. I pazienti saranno reclutati per un periodo di 5 anni consecutivi.

Intervento: ai pazienti con diagnosi di infezione acuta da HIV (AHI) viene offerta la cART di prima linea standard immediata. In pazienti consenzienti, in diversi punti temporali saranno ottenuti campioni per analizzare le dimensioni e le caratteristiche del serbatoio virale e la funzione immunitaria che l'accompagna. Vengono assemblati tre gruppi in base alla preparazione dei singoli pazienti a partecipare all'ampiezza del campionamento. I pazienti che accettano il trattamento precoce e il follow-up ma rifiutano ulteriori prelievi di sangue e tessuti (linfonodi, GALT e liquido cerebrospinale (CSF)) sono inclusi nel gruppo 1 ("standard") e vengono eseguite solo procedure diagnostiche di routine. I pazienti che desiderano sottoporsi, oltre al monitoraggio di routine, alla leucaferesi, al prelievo di sperma e sangue per PBMC e alle analisi virologiche sono inclusi nel gruppo 2 ("meno invasivo"). Nel gruppo 3 ("esteso") verranno eseguiti ulteriori campionamenti di tessuto e CSF per le analisi viro-immunologiche proposte.

Principali parametri / endpoint dello studio: indagheremo la dimensione, la variabilità e la localizzazione del serbatoio (pro) virale e le proprietà della risposta immunitaria specifica dell'HIV e le metteremo in relazione con il raggiungimento e / o la durata della "remissione virale post-trattamento". Inoltre studieremo i fattori che determinano la latenza nelle diverse cellule ospiti, la loro sensibilità all'induzione di virus competenti per la replicazione da parte di vari agenti e la potenziale applicazione di questi agenti nella "remissione virale post-trattamento".

Questa configurazione consente di guidare la durata della cART in base a parametri viro-immunologici e di regolare la cART nel caso in cui possano essere disponibili migliori strategie di cART in futuro. Inoltre, sulla base dei dati disponibili che mostrano la conservazione dell'immunità e la riduzione delle dimensioni del serbatoio virale, i pazienti con AHI che iniziano la terapia precocemente potrebbero avere risposte migliori alle future strategie di cura come la vaccinazione terapeutica o gli LRA.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela con il gruppo: l'offerta di trattamento nell'infezione precoce da HIV è attualmente raccomandata nelle linee guida cliniche per il trattamento dell'infezione da HIV 1. Questa raccomandazione si basa su studi che mostrano un miglioramento dei marcatori di progressione della malattia 2;3 diminuzione della gravità della malattia acuta, abbassamento del setpoint virale (associato alla progressione della malattia) 4;5;6 e una riduzione delle dimensioni del serbatoio virale 7. L'onere e i rischi associati alla partecipazione allo studio sono correlati al campionamento dei tessuti: biopsie di escissione dei linfonodi, biopsie sigmoidee e puntura lombare a tre e leucaferesi a due momenti durante lo studio (settimana 0 (basale), settimana 24 e 3 anni). I rischi del campionamento sono considerati minimi (vedere anche la sezione sul "campionamento"). Inoltre, poiché la potenziale interruzione della cART in futuro può essere guidata solo dalla dimensione del serbatoio virale (tessuto), il campionamento è considerato necessario per la guida al trattamento. Al fine di ridurre al minimo l'onere associato alle visite dello studio, miriamo a combinare le visite per le cure cliniche di routine con le visite cliniche di routine.