Nederland kohortstudie om akutt HIV-infeksjon (NOVA)

Begrunnelse: Det er fornyet interesse for å finne en kur mot HIV-infeksjon. Nyere studier viser at hos en utvalgt gruppe individer resulterer initiering av antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART) i den tidlige infeksjonsfasen i langvarig fravær av viremi etter behandlingsavbrudd etter langvarig behandling. Disse pasientene beskrives som å ha oppnådd en "viral remisjon etter behandling". Det er mange uløste spørsmål angående spørsmålet hvilke virologiske og immunologiske faktorer som avgjør hvilke individer som oppnår en "viral remisjon etter behandling". Første studier tyder på at tidlig reduksjon av viral reservoarstørrelse og potensiell medfølgende bevaring av immunfunksjon kan være viktige faktorer. Videre er pasienter som starter cART under akutt infeksjon potensielle kandidater for ytterligere terapeutiske strategier, slik som latensreverserende midler (LRA) eller terapeutisk vaksinasjon.

Mål: Hovedmålet med NOVA-studien er å etablere en prospektiv kohortstudie av pasienter som starter cART under den akutte infeksjonsfasen, med sikte på å oppnå "viral remisjon etter behandling". Det sekundære målet er å karakterisere de viro-immunologiske faktorene som korrelerer med oppnåelse av "viral remisjon etter behandling" i flere år hos disse pasientene.

Studiedesign: Prospektiv kohortstudie. Studiepopulasjon: Studiepopulasjonen inkluderer pasienter diagnostisert med en AHI (Fiebig stadium I-V, 20 i hvert stadium). Som en kontrollgruppe kun for sammenligning av lymfeknutevirusreservoaret og immunresponser etter 3 år med cART, vil 20 alderstilpassede pasienter inkluderes som starter cART i den kroniske infeksjonsfasen. Denne kontrollgruppen er rekruttert for å gi PBMC-er og en LN-prøve for sammenligningsformål. Pasienter vil bli rekruttert over en periode på 5 sammenhengende år.

Intervensjon: Pasienter diagnostisert med en akutt HIV-infeksjon (AHI) tilbys umiddelbar standard førstelinje-cART. Hos samtykkende pasienter vil det på flere tidspunkter innhentes prøver for å analysere størrelsen og egenskapene til det virale reservoaret og den medfølgende immunfunksjonen. Tre grupper settes sammen basert på individuelle pasienters beredskap til å delta i omfanget av prøvetakingen. Pasienter som aksepterer tidlig behandling og oppfølging, men avslår ytterligere blod- og vevsprøvetaking (lymfeknute, GALT og cerebral spinalvæske (CSF)) er inkludert i gruppe 1 ("standard") og kun rutinemessige diagnostiske prosedyrer utføres. Pasienter som er villige til å gjennomgå, i tillegg til rutinemessig overvåking, leukaferese, sæd- og blodprøvetaking for PBMC og virologiske analyser er inkludert i gruppe 2 ("mindre invasiv"). I gruppe 3 ("utvidet") vil ytterligere vevs- og CSF-prøvetaking bli utført for de foreslåtte viro-immunologiske analysene.

Hovedstudieparametere / endepunkter: Vi vil undersøke størrelsen, variasjonen og lokaliseringen av det (pro) virale reservoaret og egenskapene til HIV-spesifikk immunrespons og relatere disse til oppnåelse og/eller varighet av "viral remisjon etter behandling". I tillegg vil vi studere faktorene som bestemmer latens i de forskjellige vertscellene, deres følsomhet for induksjon av replikasjonskompetent virus av forskjellige midler og den potensielle anvendelsen av disse midlene i "post-treatment viral remisjon".

Dette oppsettet gjør det mulig å veilede varigheten av cART basert på viro-immunologiske parametere og å justere cART i tilfelle bedre cART-strategier kan bli tilgjengelige i fremtiden. Videre, basert på tilgjengelige data som viser bevaring av immunitet og reduksjon i viral reservoarstørrelse, kan AHI-pasientene som starter terapi tidlig ha bedre respons på fremtidige kurstrategier som terapeutisk vaksinasjon eller LRA.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Å tilby behandling ved tidlig HIV-infeksjon anbefales i dag i kliniske retningslinjer for behandling av HIV-infeksjon 1. Denne anbefalingen er basert på studier som viser forbedring av markører for sykdomsprogresjon 2;3 reduksjon av alvorlighetsgrad av akutt sykdom, reduksjon av det virale settpunktet (assosiert med sykdomsprogresjon) 4;5;6 og en reduksjon i størrelsen på det virale reservoaret 7. Byrden og risikoen knyttet til studiedeltakelse er relatert til vevsprøvetaking: lymfeknuteeksisjonsbiopsier, sigmoideumbiopsier og lumbalpunksjon ved tre og leukaferese ved to tidspunkter i løpet av studien (uke 0 (baseline), uke 24 og 3 år). Risikoen ved prøvetaking anses som minimal (se også avsnitt om "prøvetaking"). Videre, siden potensiell seponering av cART i fremtiden kun kan styres av størrelsen på (vevs) viralt reservoar, anses prøvetakingen å være nødvendig for behandlingsveiledning. For å minimere belastningen knyttet til studiebesøk, tar vi sikte på å kombinere besøk for rutinemessig klinisk behandling med rutinemessige kliniske besøk.