荷兰急性 HIV 感染队列研究 (NOVA)

理由：人们重新对寻找治愈 HIV 感染的方法产生了兴趣。 最近的研究表明，在一组选定的个体中，在感染的早期阶段开始联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 会导致长期治疗中断后长期没有病毒血症。 这些患者被描述为已实现“治疗后病毒缓解”。 关于哪些病毒学和免疫学因素决定哪些个体达到“治疗后病毒缓解”的问题，存在许多未解决的问题。 初步研究表明，病毒库大小的早期减少和免疫功能的潜在伴随保护可能是重要因素。 此外，在急性感染期间启动 cART 的患者是其他治疗策略的潜在候选者，例如潜伏期逆转剂 (LRA) 或治疗性疫苗接种。

目标：NOVA 研究的主要目标是建立一项针对在急性感染阶段启动 cART 的患者的前瞻性队列研究，旨在实现“治疗后病毒缓解”。 次要目标是表征与这些患者数年内实现“治疗后病毒缓解”相关的病毒免疫学因素。

研究设计：前瞻性队列研究。 研究人群：研究人群包括诊断为 AHI 的患者（Fiebig I-V 期，每个阶段 20 例）。 作为仅用于比较 cART 3 年后淋巴结病毒库和免疫反应的对照组，将包括 20 名在慢性感染期开始 cART 的年龄匹配的患者。 招募该对照组以提供 PBMC 和 LN 样本以进行比较。 将连续 5 年招募患者。

干预：被诊断患有急性 HIV 感染 (AHI) 的患者立即接受标准一线 cART。 在同意的患者中，将在几个时间点获取样本，以分析病毒库的大小和特征以及伴随的免疫功能。 根据个体患者参与广泛采样的准备情况，分为三组。 接受早期治疗和随访但拒绝额外血液和组织取样（淋巴结、GALT 和脑脊髓液 (CSF)）的患者包括在第 1 组（“标准”）中，并且仅执行常规诊断程序。 除了常规监测外，愿意接受白细胞分离术、精液和血液采样以进行 PBMC 和病毒学分析的患者包括在第 2 组（“侵入性较小”）中。 在第 3 组（“扩展”）中，将进行额外的组织和 CSF 取样，以进行拟议的病毒免疫分析。

主要研究参数/终点：我们将调查（pro）病毒库的大小、变异性和定位以及 HIV 特异性免疫反应的特性，并将这些与“治疗后病毒缓解”的成就和/或持续时间联系起来。 此外，我们将研究决定不同宿主细胞潜伏期的因素、它们对各种药物诱导复制能力病毒的敏感性以及这些药物在“治疗后病毒缓解”中的潜在应用。

此设置允许根据病毒免疫学参数指导 cART 的持续时间，并调整 cART，以防将来可能出现更好的 cART 策略。 此外，根据显示保持免疫力和减少病毒库大小的可用数据，早期开始治疗的 AHI 患者可能对未来的治疗策略（如治疗性疫苗接种或 LRA）有更好的反应。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：目前在治疗 HIV 感染的临床指南 1 中建议在早期 HIV 感染中提供治疗。 该建议基于显示疾病进展标志物改善 2;3 急性疾病严重程度降低、病毒设定值降低（与疾病进展相关）4;5;6 以及病毒库大小减小 7 的研究。参与研究的负担和风险与组织取样有关：淋巴结切除活检、乙状结肠活检和腰椎穿刺，以及研究期间两个时间点的白细胞分离术（第 0 周（基线）、第 24 周和第 3 年）。 抽样的风险被认为是最小的（另见“抽样”部分）。 此外，由于未来 cART 的潜在停用只能由（组织）病毒库的大小来指导，因此采样被认为是治疗指导所必需的。 为了尽量减少与研究访问相关的负担，我们的目标是将常规临床护理访问与常规临床访问结合起来。