급성 HIV 감염에 대한 네덜란드 코호트 연구 (NOVA)

근거: HIV 감염에 대한 치료법을 찾는 데 새로운 관심이 있습니다. 최근 연구에 따르면 선별된 개인 그룹에서 감염 초기 단계에서 복합 항레트로바이러스 요법(cART)을 시작하면 장기간 치료 후 치료 중단 후 장기간 바이러스혈증이 없는 것으로 나타났습니다. 이 환자들은 "치료 후 바이러스 완화"를 달성한 것으로 설명됩니다. 바이러스학적 및 면역학적 요인이 어떤 개인이 "치료 후 바이러스 완화"를 달성하는지를 결정하는 문제와 관련하여 해결되지 않은 문제가 많이 있습니다. 첫 번째 연구는 바이러스 저장소 크기의 조기 감소와 면역 기능 보존에 수반되는 잠재력이 중요한 요인일 수 있음을 시사합니다. 또한, 급성 감염 동안 cART를 개시하는 환자는 잠복기 역전제(LRA) 또는 치료 백신접종과 같은 추가 치료 전략의 잠재적 후보입니다.

목적: NOVA 연구의 주요 목적은 "치료 후 바이러스 완화" 달성을 목표로 급성 감염 단계에서 cART를 시작한 환자에 대한 전향적 코호트 연구를 확립하는 것입니다. 두 번째 목표는 이러한 환자에서 수년 동안 "치료 후 바이러스 완화" 달성과 관련된 바이러스 면역학적 요인을 특성화하는 것입니다.

연구 설계: 전향적 코호트 연구. 연구 모집단: 연구 모집단에는 AHI로 진단된 환자가 포함됩니다(Fiebig I-V기, 각 단계에서 20명). cART 3년 후 림프절 바이러스 저장소와 면역 반응을 비교하기 위한 대조군으로 만성 감염 단계에서 cART를 시작하는 연령 일치 환자 20명이 포함됩니다. 이 대조군은 비교 목적으로 PBMC 및 LN 샘플을 제공하기 위해 모집됩니다. 환자는 연속 5년 동안 모집됩니다.

개입: 급성 HIV 감염(AHI) 진단을 받은 환자에게 즉각적인 표준 1차 cART가 제공됩니다. 동의한 환자의 경우, 바이러스 저장소의 크기와 특성 및 수반되는 면역 기능을 분석하기 위해 여러 시점에서 샘플을 얻을 것입니다. 광범위한 샘플링에 참여하기 위해 개별 환자의 준비 상태에 따라 세 그룹이 구성됩니다. 조기 치료 및 후속 조치를 수락하지만 추가 혈액 및 조직 샘플링(림프절, GALT 및 뇌척수액(CSF))을 거부하는 환자는 그룹 1("표준")에 포함되며 일상적인 진단 절차만 수행됩니다. 일상적인 모니터링 외에도 PBMC 및 바이러스 분석을 위한 백혈구 성분채집술, 정액 및 혈액 샘플링을 기꺼이 수행하는 환자는 그룹 2("덜 침습적")에 포함됩니다. 그룹 3("확장")에서는 제안된 바이러스 면역학적 분석을 위해 추가 조직 및 CSF 샘플링이 수행될 것입니다.

주요 연구 매개변수/종료점: 우리는 (프로)바이러스 저장소의 크기, 가변성 및 국소화 및 HIV 특이 면역 반응의 특성을 조사하고 이들을 "치료 후 바이러스 완화" 달성 및/또는 기간과 연관시킬 것입니다. 또한 우리는 다양한 숙주 세포의 잠복기를 결정하는 요인, 다양한 제제에 의한 복제 적격 바이러스 유도에 대한 민감도 및 "치료 후 바이러스 완화"에서 이러한 제제의 잠재적 적용을 연구할 것입니다.

이 설정을 통해 바이러스 면역학적 매개변수를 기반으로 cART의 기간을 안내하고 향후 더 나은 cART 전략을 사용할 수 있는 경우에 대비하여 cART를 조정할 수 있습니다. 또한 면역 보존 및 바이러스 저장소 크기 감소를 보여주는 이용 가능한 데이터를 기반으로 치료를 조기에 시작하는 AHI 환자는 치료 백신 또는 LRA와 같은 향후 치료 전략에 더 나은 반응을 보일 수 있습니다.

참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 초기 HIV 감염에 치료를 제공하는 것이 현재 HIV 감염 치료에 대한 임상 지침에서 권장됩니다 1. 이 권장 사항은 질병 진행 마커의 개선 2,3 급성 질병의 중증도 감소, 바이러스 설정점(질병 진행과 관련됨)의 감소 4,5,6 및 바이러스 저장소의 크기 감소 7를 보여주는 연구를 기반으로 합니다. 연구 참여와 관련된 부담과 위험은 조직 샘플링과 관련이 있습니다: 림프절 절제 생검, 구불구불 생검 및 요추 천자(3회) 및 백혈구 성분채집술(연구 기간 0주(기준선), 24주 및 3년) 중 2회 시점. 샘플링의 위험은 최소화된 것으로 간주됩니다("샘플링" 섹션 참조). 또한 향후 cART의 잠재적인 중단은 (조직) 바이러스 저장소의 크기에 의해서만 안내될 수 있기 때문에 치료 안내를 위해 샘플링이 필요한 것으로 간주됩니다. 연구 방문과 관련된 부담을 최소화하기 위해 일상적인 임상 치료를 위한 방문과 일상적인 임상 방문을 결합하는 것을 목표로 합니다.