Nizozemská kohortová studie o akutní infekci HIV (NOVA)

Odůvodnění: Obnovuje se zájem o nalezení léku na infekci HIV. Nedávné studie ukazují, že u vybrané skupiny jedinců vede zahájení kombinované antiretrovirové terapie (cART) během časné fáze infekce k dlouhodobé absenci virémie po přerušení léčby po delší léčbě. Tito pacienti jsou popisováni jako pacienti, kteří dosáhli „virové remise po léčbě“. Existuje mnoho nevyřešených otázek týkajících se otázky, které virologické a imunologické faktory určují, kteří jedinci dosáhnou „virové remise po léčbě“. První studie naznačují, že časné snížení velikosti virového rezervoáru a potenciální doprovodné zachování imunitní funkce mohou být důležitými faktory. Kromě toho jsou pacienti, kteří iniciují cART během akutní infekce, potenciálními kandidáty na další terapeutické strategie, jako jsou činidla reverzující latenci (LRA) nebo terapeutická vakcinace.

Cíle: Primárním cílem studie NOVA je vytvoření prospektivní kohortové studie pacientů, kteří zahajují cART během fáze akutní infekce, s cílem dosáhnout „virové remise po léčbě“. Sekundárním cílem je charakterizovat viroimunologické faktory, které u těchto pacientů korelují s dosažením „virové remise po léčbě“ po dobu několika let.

Design studie: Prospektivní kohortová studie. Studovaná populace: Studovaná populace zahrnuje pacienty s diagnózou AHI (Fiebigovo stadium I-V, 20 v každém stádiu). Jako kontrolní skupina pouze pro srovnání virového rezervoáru lymfatických uzlin a imunitních odpovědí po 3 letech cART bude zahrnuto 20 pacientů stejného věku, kteří zahájí cART v chronické fázi infekce. Tato kontrolní skupina je rekrutována, aby poskytla PBMC a vzorek LN pro účely srovnání. Nábor pacientů bude probíhat po dobu 5 po sobě jdoucích let.

Intervence: Pacientům s diagnózou akutní infekce HIV (AHI) je okamžitě nabídnuta standardní cART první linie. U souhlasných pacientů budou v několika časových bodech odebrány vzorky pro analýzu velikosti a charakteristik virového rezervoáru a doprovodné imunitní funkce. Tři skupiny jsou sestaveny na základě připravenosti jednotlivých pacientů podílet se na rozsahu odběru vzorků. Pacienti, kteří akceptují včasnou léčbu a sledování, ale odmítají další odběry krve a tkání (lymfatické uzliny, GALT a mozkomíšní mok (CSF)), jsou zařazeni do skupiny 1 („standardní“) a provádějí se pouze rutinní diagnostické postupy. Pacienti ochotní podstoupit kromě rutinního sledování leukaferézu, odběr spermatu a krve pro PBMC a virologické analýzy jsou zařazeni do skupiny 2 („méně invazivní“). Ve skupině 3 („rozšířené“) budou provedeny další odběry tkání a mozkomíšního moku pro navrhované viroimunologické analýzy.

Hlavní parametry studie/koncové body: Budeme zkoumat velikost, variabilitu a lokalizaci (pro)virového rezervoáru a vlastnosti HIV-specifické imunitní odpovědi a spojíme je s dosažením a/nebo trváním „virové remise po léčbě“. Kromě toho budeme studovat faktory, které určují latenci v různých hostitelských buňkách, jejich citlivost na indukci replikačně kompetentního viru různými agens a potenciální aplikaci těchto látek v "remisi viru po léčbě".

Toto nastavení umožňuje řídit dobu trvání cART na základě viroimunologických parametrů a upravit cART pro případ, že by v budoucnu mohly být k dispozici lepší strategie cART. Kromě toho, na základě dostupných údajů, které ukazují zachování imunity a snížení velikosti virového rezervoáru, mohou mít pacienti s AHI, kteří zahájí léčbu včas, lepší odpovědi na budoucí léčebné strategie, jako je terapeutická vakcinace nebo LRA.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Nabízení léčby u časné infekce HIV je v současné době doporučeno v klinických doporučeních pro léčbu infekce HIV 1. Toto doporučení je založeno na studiích prokazujících zlepšení markerů progrese onemocnění 2;3 snížení závažnosti akutního onemocnění, snížení virového setpointu (spojeného s progresí onemocnění) 4;5;6 a zmenšení velikosti virového rezervoáru 7. Zátěž a rizika spojená s účastí ve studii souvisejí s odběrem vzorků tkáně: biopsie excize lymfatických uzlin, biopsie sigmoidea a lumbální punkce ve třech a leukaferéza ve dvou časových bodech během studie (týden 0 (výchozí hodnota), týden 24 a 3 roky). Rizika odběru vzorků jsou považována za minimální (viz také část „odběr vzorků“). Kromě toho, protože potenciální přerušení cART v budoucnu lze řídit pouze velikostí (tkáňového) virového rezervoáru, odběr vzorků se považuje za nezbytný pro vedení léčby. Abychom minimalizovali zátěž spojenou se studijními návštěvami, snažíme se kombinovat návštěvy za účelem běžné klinické péče s běžnými klinickými návštěvami.