Hollandsk kohorteundersøgelse om akut HIV-infektion (NOVA)

Begrundelse: Der er fornyet interesse for at finde en kur mod HIV-infektion. Nylige undersøgelser viser, at i en udvalgt gruppe af individer resulterer initiering af antiretroviral kombinationsbehandling (cART) i den tidlige fase af infektionen i langvarigt fravær af viræmi efter behandlingsafbrydelse efter langvarig behandling. Disse patienter beskrives som at have opnået en "post-treatment viral remission". Der er mange uløste spørgsmål vedrørende spørgsmålet, hvilke virologiske og immunologiske faktorer, der bestemmer, hvilke individer der opnår en "efterbehandlingsviral remission". Første undersøgelser tyder på, at den tidlige reduktion af viral reservoirstørrelse og potentiel ledsagende bevarelse af immunfunktionen kan være vigtige faktorer. Endvidere er patienter, der starter cART under akut infektion, potentielle kandidater til yderligere terapeutiske strategier, såsom latency reversing agents (LRA'er) eller terapeutisk vaccination.

Mål: Det primære formål med NOVA-studiet er etableringen af ​​et prospektivt kohortestudie af patienter, der starter cART under den akutte infektionsfase, med det formål at opnå "post-treatment viral remission". Det sekundære mål er at karakterisere de viro-immunologiske faktorer, der korrelerer med opnåelse af "viral remission efter behandling" i flere år hos disse patienter.

Studiedesign: Prospektivt kohortestudie. Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen inkluderer patienter diagnosticeret med en AHI (Fiebig stadium I-V, 20 i hvert trin). Som kontrolgruppe kun til sammenligning af lymfeknudevirusreservoiret og immunresponser efter 3 års cART, vil 20 aldersmatchede patienter blive inkluderet, som starter cART i den kroniske infektionsfase. Denne kontrolgruppe er rekrutteret til at levere PBMC'er og en LN-prøve til sammenligningsformål. Patienter vil blive rekrutteret over en periode på 5 på hinanden følgende år.

Intervention: Patienter diagnosticeret med en akut HIV-infektion (AHI) tilbydes øjeblikkelig standard førstelinjes cART. Hos samtykkende patienter vil der på flere tidspunkter blive indhentet prøver for at analysere størrelsen og karakteristika af det virale reservoir og den medfølgende immunfunktion. Tre grupper er samlet baseret på de enkelte patienters parathed til at deltage i omfanget af prøveudtagningen. Patienter, der accepterer tidlig behandling og opfølgning, men afslår yderligere blod- og vævsprøver (lymfeknude, GALT og cerebral spinalvæske (CSF)), er inkluderet i gruppe 1 ("standard"), og der udføres kun rutinemæssige diagnostiske procedurer. Patienter, der er villige til at gennemgå, udover rutinemonitorering, leukaferese, sæd- og blodprøver til PBMC og virologiske analyser er inkluderet i gruppe 2 ("mindre invasiv"). I gruppe 3 ("udvidet") vil der blive udført yderligere vævs- og CSF-prøver til de foreslåede viro-immunologiske analyser.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Vi vil undersøge størrelsen, variabiliteten og lokaliseringen af ​​det (pro)virale reservoir og egenskaberne af HIV-specifikt immunrespons og relatere disse til "post-treatment viral remission" præstation og/eller varighed. Derudover vil vi studere de faktorer, der bestemmer latens i de forskellige værtsceller, deres følsomhed over for induktion af replikationskompetent virus af forskellige midler og den potentielle anvendelse af disse midler i "post-treatment viral remission".

Denne opsætning gør det muligt at vejlede varigheden af ​​cART baseret på viro-immunologiske parametre og at justere cART i tilfælde af, at bedre cART-strategier bliver tilgængelige i fremtiden. Baseret på de tilgængelige data, der viser bevarelse af immunitet og reduktion i viral reservoirstørrelse, kan AHI-patienter, der starter terapi tidligt, have bedre respons på fremtidige helbredelsesstrategier såsom terapeutisk vaccination eller LRA'er.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Tilbud om behandling ved tidlig HIV-infektion anbefales i øjeblikket i kliniske retningslinjer for behandling af HIV-infektion 1. Denne anbefaling er baseret på undersøgelser, der viser forbedring af markører for sygdomsprogression 2;3 fald i sværhedsgraden af ​​akut sygdom, sænkning af det virale sætpunkt (associeret med sygdomsprogression) 4;5;6 og en reduktion i størrelsen af ​​det virale reservoir 7. Byrden og risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen er relateret til vævsprøvetagning: biopsier af lymfeknudeudskæring, sigmoideumbiopsier og lumbalpunktur ved tre og leukaferese på to tidspunkter i løbet af undersøgelsen (uge 0 (baseline), uge ​​24 og 3 år). Risikoen ved prøveudtagning anses for at være minimal (se også afsnittet om "prøveudtagning"). Da potentiel seponering af cART i fremtiden kun kan styres af størrelsen af ​​(vævs)viralt reservoir, vurderes prøveudtagningen endvidere at være nødvendig for behandlingsvejledning. For at minimere belastningen forbundet med studiebesøg tilstræber vi at kombinere besøg til rutinemæssig klinisk pleje med rutinemæssige kliniske besøg.