Estudio de cohorte de los Países Bajos sobre la infección aguda por el VIH (NOVA)

Justificación: Hay un interés renovado en encontrar una cura para la infección por VIH. Estudios recientes muestran que, en un grupo selecto de personas, el inicio de la terapia antirretroviral combinada (cART) durante la fase temprana de la infección da como resultado una ausencia prolongada de viremia después de la interrupción del tratamiento después de un tratamiento prolongado. Se describe que estos pacientes han logrado una "remisión viral posterior al tratamiento". Hay muchas cuestiones sin resolver con respecto a la cuestión de qué factores virológicos e inmunológicos determinan qué individuos logran una "remisión viral posterior al tratamiento". Los primeros estudios sugieren que la reducción temprana del tamaño del reservorio viral y la posible preservación de la función inmune que la acompaña pueden ser factores importantes. Además, los pacientes que inician cART durante una infección aguda son candidatos potenciales para estrategias terapéuticas adicionales, como agentes reversores de latencia (LRA) o vacunación terapéutica.

Objetivos: El objetivo principal del estudio NOVA es el establecimiento de un estudio de cohorte prospectivo de pacientes que inician cART durante la fase de infección aguda, con el objetivo de lograr la "remisión viral posterior al tratamiento". El objetivo secundario es caracterizar los factores viro-inmunológicos que se correlacionan con el logro de la "remisión viral post-tratamiento" durante varios años en estos pacientes.

Diseño del estudio: Estudio de cohorte prospectivo. Población de estudio: La población de estudio incluye pacientes diagnosticados con un IAH (etapa I-V de Fiebig, 20 en cada etapa). Como grupo de control solo para comparar el reservorio viral de los ganglios linfáticos y las respuestas inmunitarias después de 3 años de cART, se incluirán 20 pacientes de la misma edad que comienzan cART en la fase crónica de la infección. Este grupo de control se recluta para proporcionar PBMC y una muestra de LN con fines de comparación. Los pacientes serán reclutados durante un período de 5 años consecutivos.

Intervención: A los pacientes diagnosticados con una infección aguda por VIH (AHI) se les ofrece cART de primera línea estándar inmediato. En los pacientes que dan su consentimiento, se obtendrán muestras en varios momentos para analizar el tamaño y las características del reservorio viral y la función inmunitaria que lo acompaña. Se forman tres grupos en función de la preparación de los pacientes individuales para participar en la amplitud del muestreo. Los pacientes que aceptan el tratamiento temprano y el seguimiento pero rechazan muestras adicionales de sangre y tejido (ganglios linfáticos, GALT y líquido cefalorraquídeo (LCR)) se incluyen en el grupo 1 ("estándar") y solo se realizan procedimientos de diagnóstico de rutina. Los pacientes que deseen someterse, además del control de rutina, a la leucoféresis, a la toma de muestras de semen y sangre para PBMC y análisis virológicos se incluyen en el grupo 2 ("menos invasivos"). En el grupo 3 ("extendido") se realizarán muestras adicionales de tejido y LCR para los análisis viroinmunológicos propuestos.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: investigaremos el tamaño, la variabilidad y la localización del reservorio (pro)viral y las propiedades de la respuesta inmunitaria específica del VIH y las relacionaremos con el logro o la duración de la "remisión viral posterior al tratamiento". Además estudiaremos los factores que determinan la latencia en las diferentes células huésped, su sensibilidad a la inducción de virus competentes para la replicación por diversos agentes y la potencial aplicación de estos agentes en la "remisión viral post-tratamiento".

Esta configuración permite guiar la duración de cART en función de parámetros viro-inmunológicos y ajustar cART en caso de que mejores estrategias de cART estén disponibles en el futuro. Además, según los datos disponibles que muestran la preservación de la inmunidad y la reducción del tamaño del reservorio viral, los pacientes con AHI que comienzan la terapia temprano pueden tener mejores respuestas a futuras estrategias de cura, como la vacunación terapéutica o los LRA.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: actualmente se recomienda ofrecer tratamiento en la infección temprana por el VIH en las guías clínicas para el tratamiento de la infección por el VIH 1. Esta recomendación se basa en estudios que muestran una mejora de los marcadores de progresión de la enfermedad 2;3 disminución de la gravedad de la enfermedad aguda, disminución del punto de referencia viral (asociado con la progresión de la enfermedad) 4;5;6 y una reducción del tamaño del reservorio viral 7. La carga y los riesgos asociados con la participación en el estudio están relacionados con el muestreo de tejido: biopsias de escisión de ganglios linfáticos, biopsias sigmoideas y punción lumbar a las tres y leucoaféresis en dos momentos durante el estudio (semana 0 (línea de base), semana 24 y 3 años). Los riesgos del muestreo se consideran mínimos (ver también la sección sobre "muestreo"). Además, dado que la interrupción potencial de cART en el futuro solo puede guiarse por el tamaño del reservorio viral (tejido), se considera que el muestreo es necesario para la orientación del tratamiento. Para minimizar la carga asociada con las visitas del estudio, nuestro objetivo es combinar las visitas para la atención clínica de rutina con las visitas clínicas de rutina.