Нидерландское когортное исследование острой ВИЧ-инфекции (NOVA)

Обоснование: возобновился интерес к поиску лекарства от ВИЧ-инфекции. Недавние исследования показывают, что в избранной группе лиц начало комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) на ранней стадии инфекции приводит к длительному отсутствию виремии после прерывания лечения после длительного лечения. Эти пациенты описываются как достигшие «вирусной ремиссии после лечения». Есть много нерешенных вопросов, касающихся вопроса о том, какие вирусологические и иммунологические факторы определяют, какие люди достигают «вирусной ремиссии после лечения». Первые исследования показывают, что важными факторами могут быть раннее уменьшение размера резервуара вируса и потенциальное сохранение иммунной функции. Кроме того, пациенты, которые начинают кАРТ во время острой инфекции, являются потенциальными кандидатами на дополнительные терапевтические стратегии, такие как препараты, обращающие латентность (LRA), или терапевтическая вакцинация.

Цели: Главной целью исследования NOVA является создание проспективного когортного исследования пациентов, которые начинают КАРТ в острой фазе инфекции, с целью достижения «постлечебной вирусной ремиссии». Второстепенная цель состоит в том, чтобы охарактеризовать вироиммунологические факторы, которые коррелируют с достижением «послелечебной вирусной ремиссии» у этих пациентов в течение нескольких лет.

Дизайн исследования: проспективное когортное исследование. Исследуемая популяция: Исследуемая популяция включает пациентов с диагнозом ИАГ (стадия Fiebig I-V, 20 на каждой стадии). В качестве контрольной группы только для сравнения вирусного резервуара лимфатических узлов и иммунных ответов после 3 лет КАРТ будут включены 20 пациентов того же возраста, которые начинают КАРТ в хронической фазе инфекции. Эта контрольная группа набирается для предоставления РВМС и образца LN для целей сравнения. Пациентов будут набирать в течение 5 лет подряд.

Вмешательство: Пациентам с диагнозом острая ВИЧ-инфекция (ИАГ) предлагается немедленная стандартная КАРТ первого ряда. У давших согласие пациентов в несколько моментов времени будут получены образцы для анализа размера и характеристик вирусного резервуара и сопутствующей иммунной функции. Три группы формируются на основе готовности отдельных пациентов к участию в обширной выборке. Пациенты, которые соглашаются на раннее лечение и последующее наблюдение, но отказываются от дополнительных образцов крови и тканей (лимфатических узлов, GALT и спинномозговой жидкости (ЦСЖ)) включаются в группу 1 («стандарт»), и им выполняются только стандартные диагностические процедуры. Пациенты, желающие пройти, кроме рутинного наблюдения, лейкаферез, забор спермы и крови на РВМС и вирусологические анализы, включены во 2-ю группу («менее инвазивные»). В группе 3 («расширенной») будут выполняться дополнительные заборы тканей и спинномозговой жидкости для предлагаемых вироиммунологических анализов.

Основные параметры исследования / конечные точки: мы будем исследовать размер, изменчивость и локализацию (про)вирусного резервуара и свойства ВИЧ-специфического иммунного ответа и свяжем их с достижением «вирусной ремиссии после лечения» и / или продолжительностью. Кроме того, мы изучим факторы, определяющие латентность в различных клетках-хозяевах, их чувствительность к индукции репликации компетентного вируса различными агентами и потенциальное применение этих агентов в «вирусной ремиссии после лечения».

Эта настройка позволяет определять продолжительность КАРТ на основе вироиммунологических параметров и корректировать КАРТ на случай, если в будущем станут доступны более эффективные стратегии КАРТ. Кроме того, на основании имеющихся данных, свидетельствующих о сохранении иммунитета и уменьшении размера вирусного резервуара, пациенты с ИАГ, которые рано начинают терапию, могут иметь лучший ответ на будущие стратегии лечения, такие как терапевтическая вакцинация или LRA.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: в настоящее время в клинических руководствах по лечению ВИЧ-инфекции 1 рекомендуется предлагать лечение на ранней стадии ВИЧ-инфекции. Эта рекомендация основана на исследованиях, показывающих улучшение маркеров прогрессирования заболевания 2;3 снижение тяжести острого заболевания, снижение контрольной точки вируса (связанное с прогрессированием заболевания) 4;5;6 и уменьшение размера вирусного резервуара 7. Бремя и риски, связанные с участием в исследовании, связаны с забором образцов тканей: биопсия иссечения лимфатических узлов, биопсия сигмовидной кишки и люмбальная пункция в три и лейкаферез в два момента времени во время исследования (неделя 0 (исходный уровень), неделя 24 и 3 года). Риски отбора проб считаются минимальными (см. также раздел «Отбор проб»). Кроме того, поскольку потенциальное прекращение КАРТ в будущем может зависеть только от размера (тканевого) вирусного резервуара, считается, что отбор образцов необходим для определения тактики лечения. Чтобы свести к минимуму нагрузку, связанную с визитами в рамках исследования, мы стремимся совмещать визиты для рутинной клинической помощи с обычными визитами в клинику.