Étude de cohorte néerlandaise sur l'infection aiguë par le VIH (NOVA)

Justification : Il y a un regain d'intérêt pour la recherche d'un remède contre l'infection par le VIH. Des études récentes montrent que dans un groupe sélectionné d'individus, l'initiation d'une thérapie antirétrovirale combinée (cART) au cours de la phase précoce de l'infection entraîne une absence à long terme de virémie après l'interruption du traitement après un traitement prolongé. Ces patients sont décrits comme ayant obtenu une « rémission virale post-traitement ». Il existe de nombreux problèmes non résolus concernant la question de savoir quels facteurs virologiques et immunologiques déterminent quels individus obtiennent une « rémission virale après traitement ». Les premières études suggèrent que la réduction précoce de la taille du réservoir viral et la préservation potentielle de la fonction immunitaire qui l'accompagne pourraient être des facteurs importants. De plus, les patients qui initient le cART au cours d'une infection aiguë sont des candidats potentiels pour des stratégies thérapeutiques supplémentaires, telles que les agents d'inversion de latence (LRA) ou la vaccination thérapeutique.

Objectifs : L'objectif principal de l'étude NOVA est la mise en place d'une étude de cohorte prospective de patients qui initient un cART pendant la phase d'infection aiguë, visant à obtenir une "rémission virale post-traitement". L'objectif secondaire est de caractériser les facteurs viro-immunologiques corrélés à l'obtention d'une « rémission virale post-traitement » pendant plusieurs années chez ces patients.

Conception de l'étude : étude de cohorte prospective. Population d'étude : La population d'étude comprend des patients diagnostiqués avec une IAH (Fiebig stade I-V, 20 à chaque stade). En tant que groupe témoin uniquement pour la comparaison du réservoir viral des ganglions lymphatiques et des réponses immunitaires après 3 ans de cART, 20 patients appariés selon l'âge seront inclus qui commencent le cART dans la phase chronique de l'infection. Ce groupe témoin est recruté pour fournir des PBMC et un échantillon LN à des fins de comparaison. Les patients seront recrutés sur une période de 5 années consécutives.

Intervention : Les patients diagnostiqués avec une infection aiguë par le VIH (IAH) se voient proposer immédiatement un cART standard de première intention. Chez les patients consentants, à plusieurs moments, des échantillons seront obtenus pour analyser la taille et les caractéristiques du réservoir viral et la fonction immunitaire qui l'accompagne. Trois groupes sont constitués en fonction de la préparation de chaque patient à participer à l'étendue de l'échantillonnage. Les patients qui acceptent un traitement et un suivi précoces mais refusent des prélèvements sanguins et tissulaires supplémentaires (ganglions lymphatiques, GALT et liquide céphalo-rachidien (LCR)) sont inclus dans le groupe 1 (« standard ») et seules les procédures de diagnostic de routine sont effectuées. Les patients souhaitant subir, en plus du suivi de routine, une leucaphérèse, des prélèvements de sperme et de sang pour les PBMC et des analyses virologiques sont inclus dans le groupe 2 ("moins invasif"). Dans le groupe 3 ("étendu"), des prélèvements supplémentaires de tissus et de LCR seront effectués pour les analyses viro-immunologiques proposées.

Principaux paramètres de l'étude / paramètres : Nous étudierons la taille, la variabilité et la localisation du réservoir (pro) viral et les propriétés de la réponse immunitaire spécifique au VIH et les relierons à l'obtention et / ou à la durée de la "rémission virale post-traitement". En outre, nous étudierons les facteurs qui déterminent la latence dans les différentes cellules hôtes, leur sensibilité à l'induction de virus compétents pour la réplication par divers agents et l'application potentielle de ces agents dans la "rémission virale post-traitement".

Cette configuration permet de guider la durée du cART en fonction des paramètres viro-immunologiques et d'ajuster le cART au cas où de meilleures stratégies de cART seraient disponibles à l'avenir. De plus, sur la base des données disponibles qui montrent la préservation de l'immunité et la réduction de la taille du réservoir viral, les patients atteints d'IAH qui commencent le traitement tôt peuvent avoir de meilleures réponses aux futures stratégies de guérison telles que la vaccination thérapeutique ou les LRA.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Offrir un traitement au stade précoce de l'infection à VIH est actuellement recommandé dans les directives cliniques pour le traitement de l'infection à VIH 1. Cette recommandation est basée sur des études montrant une amélioration des marqueurs de progression de la maladie 2 ;3 une diminution de la sévérité de la maladie aiguë, un abaissement du seuil viral (associé à la progression de la maladie) 4 ;5 ;6 et une réduction de la taille du réservoir viral 7. Le fardeau et les risques associés à la participation à l'étude sont liés à l'échantillonnage des tissus : biopsies d'excision des ganglions lymphatiques, biopsies sigmoïdes et ponction lombaire à trois et leucaphérèse à deux moments de l'étude (semaine 0 (ligne de base), semaine 24 et 3 ans). Les risques liés à l'échantillonnage sont considérés comme minimes (voir également la section « échantillonnage »). De plus, étant donné que l'arrêt potentiel du cART à l'avenir ne peut être guidé que par la taille du réservoir viral (tissulaire), l'échantillonnage est considéré comme nécessaire pour l'orientation du traitement. Afin de minimiser le fardeau associé aux visites d'étude, nous visons à combiner les visites pour les soins cliniques de routine avec les visites cliniques de routine.