Alankomaiden kohorttitutkimus akuutista HIV-infektiosta (NOVA)

Perustelut: Kiinnostus HIV-infektioon parannuskeinon löytämiseen on uutta. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että valitussa ryhmässä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) aloittaminen infektion varhaisessa vaiheessa johtaa viremian pitkäaikaiseen poissaoloon, kun hoito keskeytetään pitkäaikaisen hoidon jälkeen. Näiden potilaiden kuvataan saavuttaneen "hoidon jälkeisen viruksen remission". On monia ratkaisemattomia kysymyksiä liittyen siihen, mitkä virologiset ja immunologiset tekijät määräävät, mitkä yksilöt saavuttavat "hoidon jälkeisen viruksen remission". Ensimmäiset tutkimukset viittaavat siihen, että virussäiliön koon varhainen pienentäminen ja siihen liittyvä immuunitoiminnan mahdollinen säilyminen voivat olla tärkeitä tekijöitä. Lisäksi potilaat, jotka aloittavat CART:n akuutin infektion aikana, ovat potentiaalisia ehdokkaita lisäterapeuttisiin strategioihin, kuten latenssia kumoaviin aineisiin (LRA) tai terapeuttiseen rokotukseen.

Tavoitteet: NOVA-tutkimuksen ensisijainen tavoite on luoda prospektiivinen kohorttitutkimus potilaista, jotka aloittavat CART:n akuutin infektiovaiheen aikana. Tavoitteena on saavuttaa "hoidon jälkeinen virusremissio". Toissijainen tavoite on karakterisoida viroimmunologiset tekijät, jotka korreloivat näiden potilaiden "hoidon jälkeisen viruksen remission" saavuttamisen kanssa useiden vuosien ajan.

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen kohorttitutkimus. Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio sisältää potilaita, joilla on diagnosoitu AHI (Fiebig-vaihe I-V, 20 kussakin vaiheessa). Vertailuryhmänä vain imusolmukkeiden virusvaraston ja immuunivasteiden vertailua varten 3 vuoden CART-hoidon jälkeen, mukaan otetaan 20 samanikäistä potilasta, jotka aloittavat CART:n infektion kroonisessa vaiheessa. Tämä kontrolliryhmä rekrytoidaan tarjoamaan PBMC:t ja LN-näyte vertailua varten. Potilaat rekrytoidaan 5 peräkkäisen vuoden aikana.

Interventio: Potilaille, joilla on diagnosoitu akuutti HIV-infektio (AHI), tarjotaan välitöntä ensilinjan CART-hoitoa. Suostuvilla potilailla otetaan useissa kohdissa näytteitä virussäiliön koon ja ominaisuuksien ja siihen liittyvän immuunitoiminnan analysoimiseksi. Kolme ryhmää kootaan yksittäisten potilaiden valmiuksien mukaan osallistua näytteenoton laajuuteen. Potilaat, jotka hyväksyvät varhaisen hoidon ja seurannan, mutta kieltäytyvät ylimääräisestä veri- ja kudosnäytteiden ottamisesta (imusolmuke, GALT ja aivo-selkäydinneste (CSF)), kuuluvat ryhmään 1 ("standardi"), ja vain rutiininomaisia ​​diagnostisia toimenpiteitä suoritetaan. Potilaat, jotka ovat valmiita suorittamaan rutiinivalvonnan lisäksi leukafereesin, siemenneste- ja verinäytteiden ottamisen PBMC:n ja virologisten analyysien varalta, kuuluvat ryhmään 2 ("vähemmän invasiiviset"). Ryhmässä 3 ("pidennetty") suoritetaan lisäkudos- ja CSF-näytteenotto ehdotettuja viroimmunologisia analyysejä varten.

Tärkeimmät tutkimusparametrit / päätepisteet: Tutkimme (pro)virusvaraston kokoa, vaihtelua ja sijaintia sekä HIV-spesifisen immuunivasteen ominaisuuksia ja yhdistämme nämä "hoidon jälkeisen virusremission" saavuttamiseen ja/tai kestoon. Lisäksi tutkimme tekijöitä, jotka määrittävät latenssin eri isäntäsoluissa, niiden herkkyyttä replikaatiokykyisen viruksen induktiolle eri tekijöillä ja näiden aineiden mahdollista käyttöä "hoidon jälkeisessä virusremissiossa".

Tämä järjestely mahdollistaa CART-hoidon keston ohjaamisen viroimmunologisten parametrien perusteella ja CART:n säätämisen, jos parempia CART-strategioita saattaa tulla saataville tulevaisuudessa. Lisäksi saatavilla olevien tietojen perusteella, jotka osoittavat immuniteetin säilymisen ja virusvaraston koon pienenemisen, AHI-potilailla, jotka aloittavat hoidon varhain, voi olla parempia vasteita tuleviin parannusstrategioihin, kuten terapeuttisiin rokotuksiin tai LRA-rokotuksiin.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: HIV-infektion hoidon kliinisissä ohjeissa 1 suositellaan tällä hetkellä hoidon tarjoamista varhaisessa HIV-infektiossa. Tämä suositus perustuu tutkimuksiin, jotka osoittavat taudin etenemisen merkkien paranemista 2; 3 akuutin taudin vaikeusasteen alenemista, viruksen asetusarvon alenemista (liittyy taudin etenemiseen) 4; 5; 6 ja virusvaraston koon pienenemistä 7. Tutkimukseen osallistumiseen liittyvä taakka ja riskit liittyvät kudosnäytteiden ottamiseen: imusolmukkeiden leikkausbiopsiat, sigmoidibiopsiat ja lannepunktio kolmessa ja leukafereesi kahdessa ajankohtana tutkimuksen aikana (viikko 0 (perustila), viikko 24 ja 3 vuotta). Näytteenoton riskejä pidetään vähäisinä (katso myös kohta "näytteenotto"). Lisäksi koska CART-hoidon mahdollista keskeyttämistä tulevaisuudessa voi ohjata vain (kudos)virussäiliön koko, näytteenottoa pidetään tarpeellisena hoidon ohjaamiseksi. Opintokäynteihin liittyvän taakan minimoimiseksi pyrimme yhdistämään rutiinikliinisen hoidon käynnit rutiininomaisiin kliinisiin käyntiin.