Niederländische Kohortenstudie zur akuten HIV-Infektion (NOVA)

Begründung: Es gibt ein erneutes Interesse daran, eine Heilung für die HIV-Infektion zu finden. Jüngste Studien zeigen, dass bei einer ausgewählten Gruppe von Personen der Beginn einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) während der frühen Phase der Infektion zu einem langfristigen Ausbleiben der Virämie nach einer Behandlungsunterbrechung nach längerer Behandlung führt. Es wird beschrieben, dass diese Patienten eine "virale Remission nach der Behandlung" erreicht haben. Es gibt viele ungelöste Fragen bezüglich der Frage, welche virologischen und immunologischen Faktoren bestimmen, welche Personen eine "Virusremission nach der Behandlung" erreichen. Erste Studien deuten darauf hin, dass die frühzeitige Reduzierung der Größe des Virusreservoirs und der möglicherweise damit einhergehende Erhalt der Immunfunktion wichtige Faktoren sein könnten. Darüber hinaus sind Patienten, die cART während einer akuten Infektion initiieren, potenzielle Kandidaten für zusätzliche therapeutische Strategien, wie z. B. Latenzumkehrmittel (LRAs) oder therapeutische Impfungen.

Ziele: Das Hauptziel der NOVA-Studie ist die Etablierung einer prospektiven Kohortenstudie an Patienten, die während der akuten Infektionsphase eine cART einleiten, mit dem Ziel, eine „virale Remission nach der Behandlung“ zu erreichen. Das sekundäre Ziel ist die Charakterisierung der viroimmunologischen Faktoren, die bei diesen Patienten mit dem Erreichen einer "viralen Remission nach der Behandlung" über mehrere Jahre korrelieren.

Studiendesign: Prospektive Kohortenstudie. Studienpopulation: Die Studienpopulation umfasst Patienten, bei denen eine AHI diagnostiziert wurde (Fiebig-Stadium I–V, 20 in jedem Stadium). Als Kontrollgruppe nur zum Vergleich des Lymphknoten-Virusreservoirs und der Immunantworten nach 3 Jahren cART werden 20 gleichaltrige Patienten eingeschlossen, die in der chronischen Phase der Infektion mit cART beginnen. Diese Kontrollgruppe wird rekrutiert, um PBMCs und eine LN-Probe zu Vergleichszwecken bereitzustellen. Die Patienten werden über einen Zeitraum von 5 aufeinanderfolgenden Jahren rekrutiert.

Intervention: Patienten, bei denen eine akute HIV-Infektion (AHI) diagnostiziert wurde, wird eine sofortige Standard-Erstlinien-cART angeboten. Bei einwilligenden Patienten werden zu mehreren Zeitpunkten Proben entnommen, um die Größe und Eigenschaften des Virusreservoirs und die damit einhergehende Immunfunktion zu analysieren. Drei Gruppen werden basierend auf der Bereitschaft der einzelnen Patienten zusammengestellt, an der umfangreichen Probenahme teilzunehmen. Patienten, die eine frühzeitige Behandlung und Nachsorge akzeptieren, aber zusätzliche Blut- und Gewebeentnahmen (Lymphknoten, GALT und Liquor) ablehnen, werden in Gruppe 1 („Standard“) aufgenommen und es werden nur routinemäßige diagnostische Verfahren durchgeführt. Patienten, die bereit sind, sich zusätzlich zur Routineüberwachung einer Leukapherese, Samen- und Blutentnahme für PBMC und virologischen Analysen zu unterziehen, werden in Gruppe 2 ("weniger invasiv") aufgenommen. In Gruppe 3 („erweitert“) werden zusätzliche Gewebe- und Liquorentnahmen für die vorgeschlagenen viroimmunologischen Analysen durchgeführt.

Hauptstudienparameter / Endpunkte: Wir werden die Größe, Variabilität und Lokalisation des (pro)viralen Reservoirs und die Eigenschaften der HIV-spezifischen Immunantwort untersuchen und diese mit dem Erreichen und / oder der Dauer einer "viralen Remission nach der Behandlung" in Beziehung setzen. Darüber hinaus werden wir die Faktoren untersuchen, die die Latenz in den verschiedenen Wirtszellen, ihre Empfindlichkeit gegenüber der Induktion eines replikationskompetenten Virus durch verschiedene Mittel und die potenzielle Anwendung dieser Mittel bei der "viralen Remission nach der Behandlung" bestimmen.

Dieser Aufbau ermöglicht es, die Dauer der cART basierend auf viroimmunologischen Parametern zu steuern und die cART anzupassen, falls in Zukunft möglicherweise bessere cART-Strategien verfügbar werden. Basierend auf den verfügbaren Daten, die den Erhalt der Immunität und die Verringerung der Größe des Virusreservoirs zeigen, können AHI-Patienten, die früh mit der Therapie beginnen, möglicherweise besser auf zukünftige Heilungsstrategien wie therapeutische Impfungen oder LRAs ansprechen.

Art und Umfang der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Das Angebot einer Behandlung bei früher HIV-Infektion wird derzeit in klinischen Leitlinien zur Behandlung der HIV-Infektion empfohlen 1. Diese Empfehlung basiert auf Studien, die eine Verbesserung der Marker für das Fortschreiten der Krankheit 2;3 eine Verringerung des Schweregrades der akuten Erkrankung, eine Senkung des viralen Sollwerts (assoziiert mit dem Fortschreiten der Krankheit) 4;5;6 und eine Verringerung der Größe des Virusreservoirs 7 zeigen. Die mit der Studienteilnahme verbundene Belastung und Risiken hängen mit der Gewebeentnahme zusammen: Lymphknotenexzisionsbiopsien, Sigmabiopsien und Lumbalpunktion zu drei und Leukapherese zu zwei Zeitpunkten während der Studie (Woche 0 (Basislinie), Woche 24 und 3 Jahre). Die Risiken der Probenahme werden als minimal eingeschätzt (siehe auch Abschnitt „Probenahme“). Da sich ein mögliches Absetzen der cART in Zukunft nur an der Größe des (Gewebe-) Virusreservoirs orientieren kann, wird die Probenahme als notwendig für die Behandlungssteuerung angesehen. Um die mit Studienbesuchen verbundene Belastung zu minimieren, streben wir an, Besuche zur routinemäßigen klinischen Versorgung mit routinemäßigen klinischen Besuchen zu kombinieren.