Estudo de Coorte da Holanda sobre Infecção Aguda por HIV (NOVA)

Justificativa: Há um interesse renovado em encontrar uma cura para a infecção pelo HIV. Estudos recentes mostram que, em um grupo seleto de indivíduos, o início da terapia anti-retroviral combinada (cART) durante a fase inicial da infecção resulta em ausência de viremia a longo prazo após a interrupção do tratamento após tratamento prolongado. Esses pacientes são descritos como tendo alcançado uma "remissão viral pós-tratamento". Existem muitas questões não resolvidas sobre a questão de quais fatores virológicos e imunológicos determinam quais indivíduos atingem uma "remissão viral pós-tratamento". Os primeiros estudos sugerem que a redução precoce do tamanho do reservatório viral e a possível preservação concomitante da função imunológica podem ser fatores importantes. Além disso, os pacientes que iniciam a TARVc durante a infecção aguda são candidatos potenciais para estratégias terapêuticas adicionais, como agentes reversores de latência (LRAs) ou vacinação terapêutica.

Objetivos: O objetivo primário do estudo NOVA é o estabelecimento de um estudo de coorte prospectivo de pacientes que iniciam a TARVc durante a fase aguda da infecção, com o objetivo de alcançar a "remissão viral pós-tratamento". O objetivo secundário é caracterizar os fatores viroimunológicos que se correlacionam com a obtenção de "remissão viral pós-tratamento" por vários anos nesses pacientes.

Desenho do estudo: Estudo de coorte prospectivo. População do estudo: A população do estudo inclui pacientes diagnosticados com IAH (Fiebig estágio I-V, 20 em cada estágio). Como grupo controle apenas para comparação do reservatório viral linfonodal e das respostas imunes após 3 anos de TARVc, serão incluídos 20 pacientes da mesma idade que iniciam a TARVc na fase crônica da infecção. Este grupo de controle é recrutado para fornecer PBMCs e uma amostra LN para fins de comparação. Os pacientes serão recrutados durante um período de 5 anos consecutivos.

Intervenção: Os pacientes diagnosticados com uma infecção aguda por HIV (IAH) recebem cART padrão imediato de primeira linha. Em pacientes que consentem, serão obtidas amostras em vários momentos para analisar o tamanho e as características do reservatório viral e a função imunológica que o acompanha. Três grupos são montados com base na preparação de pacientes individuais para participar da extensão da amostragem. Os pacientes que aceitam tratamento e acompanhamento precoces, mas recusam amostras adicionais de sangue e tecidos (linfonodo, GALT e líquido cefalorraquidiano (LCR)) são incluídos no grupo 1 ("padrão") e apenas procedimentos diagnósticos de rotina são realizados. Os pacientes dispostos a realizar, além do monitoramento de rotina, leucaferese, coleta de sêmen e sangue para PBMC e análises virológicas estão incluídos no grupo 2 ("menos invasivo"). No grupo 3 ("estendido") serão realizadas amostras adicionais de tecido e LCR para as análises viro-imunológicas propostas.

Principais parâmetros/endpoints do estudo: Investigaremos o tamanho, a variabilidade e a localização do reservatório (pró)viral e as propriedades da resposta imune específica do HIV e os relacionaremos com a obtenção e/ou duração da "remissão viral pós-tratamento". Além disso, estudaremos os fatores que determinam a latência nas diferentes células hospedeiras, sua sensibilidade à indução de replicação viral competente por vários agentes e a potencial aplicação desses agentes na "remissão viral pós-tratamento".

Esta configuração permite orientar a duração do cART com base em parâmetros viro-imunológicos e ajustar o cART caso melhores estratégias de cART possam estar disponíveis no futuro. Além disso, com base nos dados disponíveis que mostram preservação da imunidade e redução do tamanho do reservatório viral, os pacientes com IAH que iniciam a terapia precocemente podem ter melhores respostas a futuras estratégias de cura, como vacinação terapêutica ou LRAs.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Oferecer tratamento na infecção precoce pelo HIV é atualmente recomendado nas diretrizes clínicas para o tratamento da infecção pelo HIV 1. Essa recomendação é baseada em estudos que mostram melhora dos marcadores de progressão da doença 2;3 diminuição da gravidade da doença aguda, diminuição do setpoint viral (associado à progressão da doença) 4;5;6 e redução do tamanho do reservatório viral 7. A carga e os riscos associados à participação no estudo estão relacionados à amostragem de tecido: biópsias de excisão de linfonodos, biópsias sigmóides e punção lombar em três e leucaférese em dois momentos durante o estudo (semana 0 (linha de base), semana 24 e 3 anos). Os riscos da amostragem são considerados mínimos (consulte também a seção "amostragem"). Além disso, uma vez que a potencial descontinuação do cART no futuro só pode ser guiada pelo tamanho do reservatório viral (tecido), a amostragem é considerada necessária para orientação do tratamento. A fim de minimizar a sobrecarga associada às visitas do estudo, pretendemos combinar visitas para cuidados clínicos de rotina com visitas clínicas de rotina.