ミトコンドリア機能不全：ドキソルビシン誘発性の骨格筋および心筋損傷の重要な役割 (MUSCLE)

理論的根拠：大細胞型 B 細胞リンパ腫または T 細胞リンパ腫の患者は、病気を治す目的で (R-)CHOP 化学療法で治療されることがよくありますが、この治療は重篤な毒性を引き起こす可能性があり、それが長年続く可能性があります。 (R-)CHOP には、骨格筋や心筋に悪影響を及ぼすドキソルビシンが含まれています。 骨格筋量の減少は、治療の変更（すなわち、投与量の遅延/減量/中止）、疲労レベルの増加、生活の質（QoL）の低下、および生存期間の短縮に関連します。 心筋症は長期的には慢性心不全を引き起こす可能性があり、予後にも悪影響を及ぼします。 これらの有害な影響の根底にあるメカニズムを調査する前臨床研究では、ミトコンドリアの機能不全が重要な役割を果たしていることが示唆されています。 しかし、侵襲的な筋生検を繰り返し行う必要があるため、ヒトのデータは不足しています。 リン (31P) 磁気共鳴分光法 (MRS) は、骨格および心筋のミトコンドリア エネルギー代謝を繰り返し測定できる革新的な非侵襲的技術です。

仮説：

この研究では、研究者らは、(R-)CHOPで治療された大細胞型B細胞リンパ腫またはT細胞リンパ腫の患者は、化学療法治療後に骨格筋および心筋組織のミトコンドリア機能の低下を示すだろうという仮説を立てています。

目的：

非侵襲的 31P-MRS を使用して、大細胞型 B 細胞患者における骨格筋および心筋のミトコンドリア機能の in vivo マーカー (すなわち、骨格筋 PCr 回復速度定数および心臓 PCr/ATP 比) の変化をモニタリングする能力を実証すること。 (R-)CHOP による治療中のリンパ腫または T 細胞リンパ腫。 さらに、研究者らは、集中的な（R-）CHOP治療中に大細胞型B細胞リンパ腫またはT細胞リンパ腫の患者に対して研究測定を受ける実現可能性を評価し、骨格と心臓のin vivoで測定されたミトコンドリア機能の変化との関連を調査する予定です。筋肉組織と筋肉量の変化、体力、筋力、Fitbit で測定された身体活動レベル、化学療法の完了率、身体活動、疲労、生活の質を含む患者から報告された転帰。

研究デザイン: コホート研究。

研究対象集団：リツキシマブ（（逆）（R-）CHOP）の有無にかかわらず、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾンによる一次免疫化学療法を6回全用量サイクル予定する大細胞型B細胞リンパ腫またはT細胞リンパ腫の患者。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

主な研究パラメーターは、骨格筋の PCr 回復速度定数と心臓の PCr/ATP 比の違いです。 これらのパラメーターは、化学療法治療の前、途中、および完了後に患者内で比較されます。

参加と利益に関連する負担とリスクの性質と範囲:

対象となる患者は、UMC ユトレヒトを 3 回（つまり、化学療法治療前、化学療法治療中、治療完了後）訪問します。 これらの訪問中に、参加者はふくらはぎの筋肉と心臓の 31P-MRS イメージングを 7 テスラで受けます。 ふくらはぎの筋肉スキャン中、患者は軽い運動チャレンジ (動的底屈など) を行うように求められます。 7T 31P-MRS は、MRI を受ける禁忌のない被験者にとって安全で信頼できる技術です。 考えられる副作用は、短期的なめまいや吐き気に限定されます。 さらに、人体計測が行われ、筋力や身体能力を評価するための小さなテストが実行されます。 参加者は、身体活動、生活の質、疲労に関するアンケートに回答するよう求められます。 最後に、患者は身体活動レベルを客観的に評価するために、研究チームが提供する Fitbit を着用するよう求められます。

被験者はこの研究に参加することによって直接的な利益を経験することはありません。 研究終了までに、研究者らは 31P-MRS を使用して骨格および心筋のミトコンドリア損傷を非侵襲的にモニタリングできることを実証する予定であり、これは（非）薬理学的介入の有効性を評価するための前提条件となる。