线粒体功能障碍：阿霉素诱导的骨骼肌和心肌损伤的关键因素 (MUSCLE)
这项观察性研究的目的是证明使用非侵入性磷 (31P) 磁共振波谱 (MRS) 监测大型 B 型或 T 型肌肉中骨骼肌和心肌线粒体功能体内标志物变化的能力细胞淋巴瘤患者在接受 (R-)CHOP 治疗期间。 它旨在回答的主要问题是：
• 31P-MRS 能否用于监测大型 B 细胞或 T 细胞淋巴瘤患者在 (R-)CHOP 治疗期间骨骼肌和心肌线粒体功能体内标志物的变化？
为了能够回答这个主要问题，参与者将在研究期间进行 3 次小腿肌肉和心脏的 31P-MRS 成像。
研究概览
详细说明
理由：大 B 细胞淋巴瘤或 T 细胞淋巴瘤患者通常接受 (R-)CHOP 化疗以治愈疾病，但这种治疗也可能导致严重的毒性，可能会持续多年。 (R-)CHOP 含有多柔比星，它对骨骼肌和心肌有不利影响。 骨骼肌质量下降与治疗调整（即剂量延迟/减少/停药）、疲劳程度增加、生活质量 (QoL) 下降和生存期缩短有关。 从长远来看，心肌病可能导致慢性心力衰竭，这也会对预后产生负面影响。 调查这些有害影响的潜在机制的临床前研究表明，线粒体功能障碍起着关键作用。 然而，由于需要进行有创的重复肌肉活检，因此缺乏人类数据。 磷 (31P) 磁共振波谱 (MRS) 是一种创新的非侵入性技术，可以重复测量骨骼肌和心肌线粒体能量代谢。
假设：
在这项研究中，研究人员假设接受 (R-)CHOP 治疗的大 B 细胞淋巴瘤或 T 细胞淋巴瘤患者在化疗后骨骼肌和心肌组织中的线粒体功能会下降。
客观的：
证明使用非侵入性 31P-MRS 监测大 B 细胞患者骨骼肌和心肌线粒体功能体内标志物（即骨骼肌 PCr 恢复率常数和心脏 PCr/ATP 比值）变化的能力(R-)CHOP 治疗期间的淋巴瘤或 T 细胞淋巴瘤。 此外，研究人员将评估在强化 (R-)CHOP 治疗期间对大 B 细胞淋巴瘤或 T 细胞淋巴瘤患者进行研究测量的可行性，并探索体内测量的骨骼和心脏线粒体功能变化之间的关联肌肉组织和肌肉质量的变化、体能、肌肉力量、Fitbit 测量的身体活动水平、化疗完成率和患者报告的结果，包括身体活动、疲劳和生活质量。
研究设计：队列研究。
研究人群：大 B 细胞淋巴瘤或 T 细胞淋巴瘤患者计划进行 6 个全剂量周期的第一线免疫化疗，使用环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松，有或没有利妥昔单抗（（逆转）(R-)CHOP）。
主要研究参数/终点：
主要研究参数是骨骼肌 PCr 恢复速率常数和心脏 PCr/ATP 比率的差异。 这些参数将在化疗治疗前、中途和化疗完成后在患者体内进行比较。
与参与和受益相关的负担和风险的性质和程度：
纳入的患者将访问 UMC Utrecht 3 次（即在化疗治疗之前、中途和完成之后）。 在这些访问期间，参与者将在 7 特斯拉下接受小腿肌肉和心脏的 31P-MRS 成像。 在小腿肌肉扫描期间，将要求患者进行轻度运动挑战（即动态跖屈）。 7T 31P-MRS 是一种安全可靠的技术，适用于没有接受 MRI 禁忌症的受试者。 可能的副作用仅限于短期眩晕和恶心。 此外，还将测量人体测量学，并进行小型测试以评估肌肉力量和身体表现。 参与者将被要求完成有关身体活动、生活质量和疲劳的问卷调查。 最后，患者将被要求佩戴研究团队提供的 Fitbit，以客观评估他们的身体活动水平。
受试者不会因参与本研究而直接受益。 到研究结束时，研究人员将展示使用 31P-MRS 非侵入性监测骨骼肌和心肌线粒体损伤的能力，这是评估（非）药物干预效果的先决条件。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Gelderland
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Ede、Gelderland、荷兰、6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Utrecht
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Amersfoort、Utrecht、荷兰、3813 TZ
- Meander Medisch Centrum
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Utrecht、Utrecht、荷兰、3584CX
- UMC Utrecht
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Utrecht、Utrecht、荷兰、3582 KE
- Diakonessenhuis
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 大 B 细胞淋巴瘤或 T 细胞淋巴瘤患者计划进行 6 个全剂量周期的第一线免疫化疗，使用环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松，有或没有利妥昔单抗（（反向）(R-)CHOP）。
- WHO-绩效评分 0-2。
- 具有足够的荷兰语写作和阅读能力的患者。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 7T MR 扫描的禁忌症，包括使用非 MRI 兼容起搏器、人工耳蜗或神经刺激器的患者；眼睛、脊柱、胸部或腹部植入了不兼容 MR 的金属植入物的患者；大脑中有非 MR 兼容动脉瘤夹的患者；患有幽闭恐惧症和/或严重肥胖症的患者。
- 任何会妨碍遵守研究要求或无法给予知情同意的情况。
- 影响线粒体功能的医学疾病；例如，脊髓性肌萎缩症。
- （其他）相关的医学疾病；例如，影响运动耐量的合并症。
- 在调查时正在接受未确诊疾病的检查。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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Study population
Patients scheduled for cancer treatment with anthracyclines and/or platinum-based agents.
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7T 的 31-MRS 成像评估骨骼肌和心肌中的线粒体功能。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨骼肌和心肌线粒体功能的变化
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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通过 31P-MRS 成像评估。 参数包括：
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究方案的依从率
大体时间：基线至 18 周。
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测量为：
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基线至 18 周。
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体能变化（最大短时运动能力（Watt））
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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通过 Steep Ramp 测试评估
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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握力变化（公斤）
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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通过握力测试评估
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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腿部力量变化（公斤）
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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通过假设的 1 次重复最大腿部推举进行评估
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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以 cm2 为单位的骨骼肌面积变化
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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通过常规 CT 扫描评估
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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主观体力活动水平的变化（分钟/周中等到剧烈的体力活动）
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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身体活动水平将使用简短问卷评估增强健康的身体活动 (SQUASH) 进行主观评估
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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客观体力活动水平的变化（分钟/周中等到剧烈的体力活动）
大体时间：在整个研究中，但特别感兴趣的是基线后第 9 周和基线后第 18 周
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参与者将获得 Fitbit Inspire HR，并被要求在整个研究期间尽可能多地佩戴它们。
Fitbit 持续记录心率。
在此基础上，将计算身体活动水平。
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在整个研究中，但特别感兴趣的是基线后第 9 周和基线后第 18 周
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与健康相关的生活质量的变化
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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使用核心 EORTC 生活质量问卷 (QLQ-C30) 进行测量。 问卷的结果可用于计算总分、总体健康状况、功能分量表和症状分量表。 对于总分、整体健康状况和功能分量表，分数越高结果越好，而对于症状分量表，分数越低结果越好。 所有分数都在 0 到 100 之间。
功能秤：
症状量表：
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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淋巴瘤特异性症状的变化
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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使用上述 EORTC QLQ-C30 的附加物测量，该 EORTC QLQ-C30 是专门为非霍奇金淋巴瘤患者开发的 (EORTC QLQ-NHL-HG29)。
较高的分数表示较差的结果。
所有分数都在 0 到 100 之间。
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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疲劳的变化
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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EORTC 提供了多种问卷来评估癌症患者的生活质量。 为了评估疲劳，EORTC 开发了一个特定的疲劳问卷 (QLQ-FA12)。 该问卷可用于评估疲劳的不同维度。 较低的分数表示更好的结果。 所有分数都在 0 到 100 之间。 疲劳维度：
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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骨骼肌运动结束时 pH 值的变化
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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通过 31P-MRS 成像评估。
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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运动后恢复期间骨骼肌 delta PCr 的变化（mM）
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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通过 31P-MRS 成像评估。
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重变化（公斤）
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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由研究者在研究访问期间测量。
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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身高（厘米）
大体时间：基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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由研究者在研究访问期间测量。
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基线、中途 (R-)CHOP 治疗（+/- 9 周）、（R-）CHOP 治疗后（+/- 18 周）
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合作者和调查者
赞助
合作者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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