Dysfonction mitochondriale : un acteur clé dans les lésions musculaires squelettiques et cardiaques induites par la doxorubicine (MUSCLE)

Justification : Les patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B ou d'un lymphome à cellules T sont souvent traités par chimiothérapie (R-)CHOP dans le but de guérir la maladie, mais ce traitement peut également entraîner de graves toxicités, qui peuvent durer de nombreuses années. (R-)CHOP contient de la doxorubicine, qui a des effets néfastes sur les muscles squelettiques et cardiaques. La perte de masse musculaire squelettique est associée à des modifications du traitement (c.-à-d. retard/réduction/arrêt de la dose), à ​​des niveaux accrus de fatigue, à une diminution de la qualité de vie (QdV) et à une survie plus courte. La cardiomyopathie peut entraîner une insuffisance cardiaque chronique à long terme, ce qui affecte également négativement le pronostic. Des études précliniques portant sur les mécanismes sous-jacents de ces effets néfastes suggèrent que le dysfonctionnement mitochondrial joue un rôle clé. Cependant, les données humaines font défaut en raison de la nécessité de biopsies musculaires répétées invasives. La spectroscopie par résonance magnétique (SRM) du phosphore (31P) est une technique innovante et non invasive, qui permet des mesures répétées du métabolisme énergétique mitochondrial des muscles squelettiques et cardiaques.

Hypothèse:

Dans cette étude, les chercheurs ont émis l'hypothèse que les patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B ou d'un lymphome à cellules T traités par (R-)CHOP présenteront une diminution de la fonction mitochondriale dans les tissus musculaires squelettiques et cardiaques après un traitement de chimiothérapie.

Objectif:

Démontrer la capacité d'utiliser la 31P-MRS non invasive pour surveiller les changements des marqueurs in vivo de la fonction mitochondriale dans les muscles squelettiques et cardiaques (c. lymphome ou lymphome à cellules T pendant le traitement par (R-)CHOP. En outre, les chercheurs évalueront la faisabilité de subir les mesures de l'étude pour les patients atteints de lymphome à grandes cellules B ou de lymphome à cellules T pendant un traitement intensif (R-)CHOP et exploreront l'association entre les changements de la fonction mitochondriale mesurée in vivo dans les organes squelettique et cardiaque. tissu musculaire et les changements dans la masse musculaire, la forme physique, la force musculaire, les niveaux d'activité physique mesurés par Fitbit, le taux d'achèvement de la chimiothérapie et les résultats rapportés par les patients, y compris l'activité physique, la fatigue et la qualité de vie.

Conception de l'étude : étude de cohorte.

Population de l'étude : patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B ou d'un lymphome à cellules T programmés pour 6 cycles complets d'immunchimiothérapie de 1ère ligne avec cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone avec ou sans rituximab ((inversé) (R-)CHOP).

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Les principaux paramètres de l'étude sont les différences dans la constante de vitesse de récupération de la PCr du muscle squelettique et le rapport PCr/ATP cardiaque. Ces paramètres seront comparés chez les patients avant, à mi-chemin pendant et après la fin du traitement de chimiothérapie.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation et aux avantages :

Les patients inclus visiteront l'UMC Utrecht 3 fois (c'est-à-dire avant, à mi-chemin pendant et après la fin du traitement de chimiothérapie). Au cours de ces visites, les participants subiront une imagerie 31P-MRS des muscles du mollet et du cœur à 7 Tesla. Au cours de l'analyse des muscles du mollet, les patients seront invités à effectuer un défi d'exercice léger (c'est-à-dire des flexions plantaires dynamiques). 7T 31P-MRS est une technique sûre et fiable pour les sujets sans contre-indications à subir une IRM. Les effets secondaires possibles se limitent aux vertiges et aux nausées à court terme. De plus, l'anthropométrie sera mesurée et de petits tests pour évaluer la force musculaire et la performance physique seront effectués. Les participants seront invités à remplir des questionnaires portant sur l'activité physique, la qualité de vie et la fatigue. Enfin, les patients seront invités à porter un Fitbit, fourni par l'équipe de l'étude, pour évaluer objectivement leur niveau d'activité physique.

Les sujets ne bénéficieront pas d'avantages directs en participant à cette étude. À la fin de l'étude, les chercheurs démontreront leur capacité à surveiller de manière non invasive les dommages mitochondriaux des muscles squelettiques et cardiaques à l'aide de 31P-MRS, ce qui est une condition préalable pour évaluer l'efficacité des interventions (non) pharmacologiques.