Mitochondriální dysfunkce: klíčový hráč při poškození kosterního a srdečního svalu vyvolaného doxorubicinem (MUSCLE)

Odůvodnění: Pacienti s velkobuněčným B-lymfomem nebo T-buněčným lymfomem jsou často léčeni chemoterapií (R-)CHOP se záměrem vyléčit onemocnění, ale tato léčba může také vést k závažným toxicitám, které mohou trvat mnoho let. (R-)CHOP obsahuje doxorubicin, který má škodlivé účinky na kosterní a srdeční svaly. Ztráta hmoty kosterního svalstva je spojena s úpravami léčby (tj. oddálením/snížením/vysazením dávky), zvýšenou mírou únavy, sníženou kvalitou života (QoL) a kratším přežitím. Kardiomyopatie může z dlouhodobého hlediska vést k chronickému srdečnímu selhání, což negativně ovlivňuje i prognózu. Předklinické studie zkoumající základní mechanismy těchto škodlivých účinků naznačují, že klíčovou roli hraje mitochondriální dysfunkce. Data u lidí však chybí kvůli potřebě invazivních opakovaných biopsií svalů. Fosforová (31P) magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) je inovativní, neinvazivní technika, která umožňuje opakované měření mitochondriálního energetického metabolismu kosterního a srdečního svalu.

Hypotéza:

V této studii vědci předpokládají, že pacienti s velkobuněčným B-lymfomem nebo T-buněčným lymfomem léčení (R-)CHOP budou vykazovat sníženou mitochondriální funkci ve tkáni kosterního a srdečního svalu po chemoterapii.

Objektivní:

Demonstrovat schopnost použití neinvazivní 31P-MRS k monitorování změn in vivo markerů mitochondriální funkce v kosterních a srdečních svalech (tj. konstanta rychlosti zotavení PCr kosterního svalu a poměr PCr/ATP srdce) u pacientů s velkými B-buňkami lymfom nebo T-buněčný lymfom během léčby (R-)CHOP. Kromě toho vyšetřovatelé posoudí proveditelnost měření studie u pacientů s velkobuněčným B-lymfomem nebo T-buněčným lymfomem během intenzivní léčby (R-)CHOP a prozkoumají souvislost mezi změnami in vivo měřených mitochondriálních funkcí ve skeletu a srdce. svalové tkáně a změny svalové hmoty, fyzické zdatnosti, svalové síly, úrovně fyzické aktivity měřené Fitbitem, míru dokončení chemoterapie a výsledky hlášené pacienty, včetně fyzické aktivity, únavy a kvality života.

Design studie: Kohortová studie.

Populace ve studii: Pacienti s velkobuněčným B-lymfomem nebo T-buněčným lymfomem naplánovaným na 6 plných dávkových cyklů imunochemoterapie 1. linie s cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem s nebo bez rituximabu ((reverzní) (R-)CHOP).

Hlavní parametry studie/koncové body:

Hlavními parametry studie jsou rozdíly v konstantě rychlosti zotavení PCr kosterního svalu a poměru PCr/ATP v srdci. Tyto parametry budou porovnány u pacientů před, v polovině a po ukončení chemoterapie.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí a přínosem:

Zařazení pacienti navštíví UMC Utrecht 3krát (tj. před, v polovině během a po dokončení chemoterapeutické léčby). Během těchto návštěv účastníci podstoupí 31P-MRS zobrazení lýtkových svalů a srdce v 7 Tesla. Během skenování lýtkového svalu budou pacienti požádáni, aby provedli mírnou zátěžovou zátěž (tj. dynamické plantární flexe). 7T 31P-MRS je bezpečná a spolehlivá technika pro subjekty bez kontraindikací pro podstoupení MRI. Možné vedlejší účinky jsou omezeny na krátkodobé vertigo a nevolnost. Kromě toho bude měřena antropometrie a provedeny malé testy pro hodnocení svalové síly a fyzické výkonnosti. Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníků týkajících se fyzické aktivity, kvality života a únavy. Nakonec budou pacienti požádáni, aby nosili Fitbit poskytnutý studijním týmem, aby objektivně zhodnotili úroveň své fyzické aktivity.

Subjekty nebudou mít přímý prospěch z účasti v této studii. Na konci studie výzkumníci prokážou schopnost neinvazivně monitorovat mitochondriální poškození kosterního a srdečního svalu pomocí 31P-MRS, což je nezbytný předpoklad pro hodnocení účinnosti (ne)farmakologických intervencí.