Mitokondriohäiriöt: avaintekijä doksorubisiinin aiheuttamissa luusto- ja sydänlihasvaurioissa (MUSCLE)

Perustelut: Potilaita, joilla on suuri B-solulymfooma tai T-solulymfooma, hoidetaan usein (R-)CHOP-kemoterapialla taudin parantamiseksi, mutta tämä hoito voi myös johtaa vakaviin toksisiin vaikutuksiin, jotka voivat kestää useita vuosia. (R-)CHOP sisältää doksorubisiinia, jolla on haitallisia vaikutuksia luusto- ja sydänlihaksiin. Luustolihasmassan menetys liittyy hoidon muutoksiin (eli annoksen viivästymiseen/vähentämiseen/keskeytykseen), lisääntyneeseen väsymykseen, heikentyneeseen elämänlaatuun (QoL) ja lyhyempään eloonjäämiseen. Kardiomyopatia voi johtaa krooniseen sydämen vajaatoimintaan pitkällä aikavälillä, mikä vaikuttaa negatiivisesti myös ennusteeseen. Prekliiniset tutkimukset, joissa tutkitaan näiden haitallisten vaikutusten taustalla olevia mekanismeja, viittaavat siihen, että mitokondrioiden toimintahäiriöllä on keskeinen rooli. Ihmisiä koskevat tiedot puuttuvat kuitenkin invasiivisten toistuvien lihasbiopsioiden tarpeen vuoksi. Fosfori (31P) magneettiresonanssispektroskopia (MRS) on innovatiivinen, ei-invasiivinen tekniikka, joka mahdollistaa luuston ja sydänlihaksen mitokondrioiden energia-aineenvaihdunnan toistuvan mittauksen.

Hypoteesi:

Tässä tutkimuksessa tutkijat olettavat, että potilailla, joilla on suuri B-solulymfooma tai T-solulymfooma, joita hoidetaan (R-)CHOP:lla, luuston ja sydämen lihaskudoksen mitokondrioiden toiminta on heikentynyt kemoterapiahoidon jälkeen.

Tavoite:

Osoittaa kyky käyttää ei-invasiivista 31P-MRS:ää mitokondrioiden toiminnan in vivo -merkkien muutosten seuraamiseksi luusto- ja sydänlihaksissa (eli luurankolihasten PCr:n palautumisnopeusvakio ja sydämen PCr/ATP-suhde) potilailla, joilla on suuri B-solu lymfooma tai T-solulymfooma (R-)CHOP-hoidon aikana. Lisäksi tutkijat arvioivat tutkimusmittausten toteutettavuutta potilaille, joilla on suuri B-solulymfooma tai T-solulymfooma intensiivisen (R-)CHOP-hoidon aikana, ja tutkivat yhteyttä luuston ja sydämen in vivo mitatuissa mitokondrioiden toiminnoissa tapahtuvien muutosten välillä. lihaskudos ja lihasmassan muutokset, fyysinen kunto, lihasvoima, Fitbitin mittaama fyysinen aktiivisuus, kemoterapian valmistumisaste ja potilaiden raportoimat tulokset, mukaan lukien fyysinen aktiivisuus, väsymys ja elämänlaatu.

Tutkimuksen suunnittelu: Kohorttitutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on suuri B-solulymfooma tai T-solulymfooma, joille on suunniteltu 6 täyden annoksen sykliä 1. linjan immunokemoterapiaa syklofosfamidilla, doksorubisiinilla, vinkristiinillä ja prednisonilla rituksimabin kanssa tai ilman ((käänteinen) (R-)CHOP).

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Tärkeimmät tutkimusparametrit ovat erot luustolihasten PCr:n palautumisnopeusvakiossa ja sydämen PCr/ATP-suhteessa. Näitä parametreja verrataan potilaiden sisällä ennen kemoterapiahoidon päättymistä, puolivälissä sen aikana ja sen jälkeen.

Osallistumiseen ja hyötyyn liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Mukana olevat potilaat vierailevat UMC Utrechtissa 3 kertaa (eli ennen kemoterapiahoitoa, sen puolivälissä ja sen jälkeen). Näiden vierailujen aikana osallistujille tehdään 31P-MRS-kuvaus pohkeen lihaksista ja sydämestä 7 Teslassa. Pohjelihaksen skannauksen aikana potilaita pyydetään suorittamaan lievä harjoitushaaste (eli dynaamiset jalkapohjan taivutukset). 7T 31P-MRS on turvallinen ja luotettava tekniikka koehenkilöille, joilla ei ole kontraindikaatioita magneettikuvaukseen. Mahdolliset sivuvaikutukset rajoittuvat lyhytaikaiseen huimaukseen ja pahoinvointiin. Lisäksi mitataan antropometriaa ja tehdään pieniä testejä lihasvoiman ja fyysisen suorituskyvyn arvioimiseksi. Osallistujia pyydetään täyttämään fyysistä aktiivisuutta, elämänlaatua ja väsymystä koskevat kyselylomakkeet. Lopuksi potilaita pyydetään käyttämään tutkimusryhmän toimittamaa Fitbitiä, jotta he voivat arvioida objektiivisesti heidän fyysisen aktiivisuutensa.

Koehenkilöt eivät koe suoria etuja osallistumisesta tähän tutkimukseen. Tutkimuksen loppuun mennessä tutkijat osoittavat kykynsä seurata luuston ja sydänlihaksen mitokondriovaurioita ei-invasiivisesti käyttämällä 31P-MRS:ää, mikä on (ei-)farmakologisten toimenpiteiden tehokkuuden arvioinnin edellytys.