Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysfunkcja mitochondrialna: kluczowy czynnik w uszkodzeniach mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego wywołanych przez doksorubicynę (MUSCLE)

7 lutego 2023 zaktualizowane przez: Dr. Anne May, UMC Utrecht

Celem tego badania obserwacyjnego jest wykazanie możliwości wykorzystania nieinwazyjnej spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) fosforu (31P) do monitorowania zmian in vivo markerów funkcji mitochondriów w mięśniach szkieletowych i sercowych w mięśniach dużych B- lub T pacjentów z chłoniakiem -komórkowym podczas leczenia (R-)CHOP. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:

• Czy 31P-MRS może być stosowany do monitorowania zmian in vivo markerów funkcji mitochondriów w mięśniach szkieletowych i sercowych u pacjentów z chłoniakiem z dużych limfocytów B lub T podczas leczenia (R-)CHOP?

Aby móc odpowiedzieć na to główne pytanie, uczestnicy zostaną poddani 31P-MRS obrazowaniu mięśni łydek i serca 3 razy w okresie badania.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Pacjenci z chłoniakiem z dużych komórek B lub chłoniakiem z komórek T są często leczeni chemioterapią (R-)CHOP z zamiarem wyleczenia choroby, ale to leczenie może również prowadzić do poważnych toksyczności, które mogą utrzymywać się przez wiele lat. (R-)CHOP zawiera doksorubicynę, która ma szkodliwy wpływ na mięśnie szkieletowe i sercowe. Utrata masy mięśni szkieletowych wiąże się z modyfikacjami leczenia (tj. opóźnieniem/zmniejszeniem/przerwaniem dawki), zwiększonym poziomem zmęczenia, obniżoną jakością życia (QoL) i krótszym przeżyciem. Kardiomiopatia może w dłuższej perspektywie prowadzić do przewlekłej niewydolności serca, co również negatywnie wpływa na rokowanie. Badania przedkliniczne badające mechanizmy leżące u podstaw tych szkodliwych skutków sugerują, że kluczową rolę odgrywa dysfunkcja mitochondriów. Brakuje jednak danych dotyczących ludzi ze względu na potrzebę powtarzanych inwazyjnych biopsji mięśni. Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) fosforu (31P) jest innowacyjną, nieinwazyjną techniką, która umożliwia wielokrotne pomiary mitochondrialnego metabolizmu energetycznego mięśnia szkieletowego i mięśnia sercowego.

Hipoteza:

W tym badaniu badacze postawili hipotezę, że pacjenci z chłoniakiem z dużych komórek B lub chłoniakiem z komórek T leczeni (R-)CHOP wykażą zmniejszoną funkcję mitochondriów w tkance mięśnia szkieletowego i mięśnia sercowego po chemioterapii.

Cel:

Wykazanie możliwości wykorzystania nieinwazyjnego 31P-MRS do monitorowania zmian in vivo markerów funkcji mitochondriów w mięśniach szkieletowych i mięśniach sercowych (tj. stałej szybkości regeneracji PCr mięśni szkieletowych i stosunku PCr/ATP serca) u pacjentów z dużymi limfocytami B chłoniaka lub chłoniaka T-komórkowego podczas leczenia (R-)CHOP. Ponadto badacze ocenią wykonalność poddania się badanym pomiarom u pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B lub chłoniakiem z komórek T podczas intensywnego leczenia (R-)CHOP i zbadają związek między zmianami mierzonej in vivo funkcji mitochondriów w kośćcu i sercu tkanka mięśniowa i zmiany masy mięśniowej, sprawność fizyczna, siła mięśni, poziomy aktywności fizycznej mierzone przez Fitbit, wskaźnik ukończenia chemioterapii i wyniki zgłaszane przez pacjentów, w tym aktywność fizyczna, zmęczenie i jakość życia.

Projekt badania: Badanie kohortowe.

Populacja badana: Pacjenci z chłoniakiem z dużych komórek B lub chłoniakiem z komórek T zakwalifikowani do 6 pełnych cykli immunochemioterapii pierwszego rzutu cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem z rytuksymabem lub bez rytuksymabu ((odwrócony) (R-)CHOP).

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Głównymi parametrami badania są różnice w stałej szybkości regeneracji PCr mięśni szkieletowych i stosunku sercowego PCr/ATP. Parametry te będą porównywane u pacjentów przed, w trakcie i po zakończeniu chemioterapii.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem i korzyściami:

Zakwalifikowani pacjenci odwiedzą UMC Utrecht 3 razy (tj. przed, w trakcie i po zakończeniu chemioterapii). Podczas tych wizyt uczestnicy zostaną poddani obrazowaniu 31P-MRS mięśni łydek i serca przy 7 Tesli. Podczas skanowania mięśni łydek pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie łagodnych ćwiczeń fizycznych (tj. dynamicznych zgięć podeszwowych). 7T 31P-MRS jest bezpieczną i niezawodną techniką dla osób bez przeciwwskazań do poddania się MRI. Możliwe skutki uboczne są ograniczone do krótkotrwałych zawrotów głowy i nudności. Ponadto przeprowadzone zostaną pomiary antropometryczne i przeprowadzone zostaną małe testy oceniające siłę mięśni i wydolność fizyczną. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie ankiet dotyczących aktywności fizycznej, jakości życia i zmęczenia. Na koniec pacjenci zostaną poproszeni o założenie opaski Fitbit dostarczonej przez zespół badawczy, aby obiektywnie ocenić poziom ich aktywności fizycznej.

Uczestnicy nie odniosą bezpośrednich korzyści z udziału w tym badaniu. Pod koniec badania badacze wykażą zdolność do nieinwazyjnego monitorowania uszkodzeń mitochondriów mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego za pomocą 31P-MRS, co jest warunkiem wstępnym do oceny skuteczności (nie)farmakologicznych interwencji.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

12

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci będą rekrutowani w UMC Utrecht, Diakonessenhuis Utrecht i prawdopodobnie w innych szpitalach w okolicy UMC Utrecht. Celem jest włączenie 12 pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B lub chłoniakiem z komórek T, którzy mają zostać poddani leczeniu (R-)CHOP w dowolnym z rekrutujących szpitali.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Pacjenci z chłoniakiem z dużych komórek B lub chłoniakiem z komórek T zakwalifikowani do 6 pełnodawkowych cykli immunochemioterapii pierwszego rzutu cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem z rytuksymabem lub bez rytuksymabu ((odwrócony) (R-)CHOP).
  • Wynik WHO 0-2.
  • Pacjenci z wystarczającymi umiejętnościami pisania i czytania w języku niderlandzkim.
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do skanowania 7T MR, w tym pacjenci z rozrusznikiem serca, implantem ślimakowym lub neurostymulatorem niezgodnym z MRI; pacjentów z metalowymi implantami niekompatybilnymi z MR w oku, kręgosłupie, klatce piersiowej lub jamie brzusznej; pacjentów z klipsem tętniaka niezgodnym z rezonansem magnetycznym w mózgu; pacjentów z klaustrofobią i/lub ciężką otyłością.
  • Wszelkie okoliczności, które utrudniałyby przestrzeganie wymagań dotyczących badania lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  • Zaburzenia medyczne wpływające na funkcję mitochondriów; np. rdzeniowy zanik mięśni.
  • (Inne) istotne zaburzenia medyczne; np. choroby współistniejące wpływające na tolerancję wysiłku.
  • Bycie badanym pod kątem niezdiagnozowanej choroby w czasie dochodzenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Badana populacja
Pacjenci z chłoniakiem z dużych komórek B lub chłoniakiem z komórek T zakwalifikowani do 6 pełnodawkowych cykli immunochemioterapii I rzutu z użyciem (R-)CHOP
Test diagnostyczny: 31-MRS przy 7 Tesli (T)
Obrazowanie 31-MRS w 7T w celu oceny funkcji mitochondriów w mięśniach szkieletowych i mięśniu sercowym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany funkcji mitochondriów mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)

Oceniane za pomocą obrazowania 31P-MRS. Parametry obejmują:

  • Szybkość odzyskiwania PCr (w sekundach)
  • stosunek PCr/ATP
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki przestrzegania protokołu badania
Ramy czasowe: Linia bazowa do 18 tygodni.

Mierzone jako:

  • wskaźniki rekrutacji/retencji
  • zakończenie pomiarów studyjnych w ramach czasowych
Linia bazowa do 18 tygodni.
Zmiany sprawności fizycznej (maksymalna wydolność wysiłkowa w watach)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Ocenione za pomocą testu stromej rampy
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany siły chwytu dłoni (kg)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Oceniane za pomocą testu siły uścisku dłoni
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany siły nóg (kg)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Oceniane na podstawie hipotetycznego maksymalnego wyciskania nóg w 1 powtórzeniu
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany powierzchni mięśni szkieletowych w cm2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Oceniane za pomocą rutynowych tomografii komputerowej
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany subiektywnych poziomów aktywności fizycznej (min/tydzień umiarkowanej do intensywnej aktywności fizycznej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Poziom aktywności fizycznej zostanie oceniony subiektywnie za pomocą Krótkiego Kwestionariusza Oceny Aktywności Fizycznej poprawiającej zdrowie (SQUASH)
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany obiektywnych poziomów aktywności fizycznej (min/tydzień umiarkowanej do intensywnej aktywności fizycznej)
Ramy czasowe: W całym badaniu, ale szczególnie interesujące są 9. tydzień po wartości wyjściowej i 18. tydzień po wartości wyjściowej
Uczestnicy otrzymują Fitbit Inspire HR i proszeni są o noszenie ich tak często, jak to możliwe przez cały okres nauki. Fitbit stale rejestruje tętno. Na tej podstawie zostaną obliczone poziomy aktywności fizycznej.
W całym badaniu, ale szczególnie interesujące są 9. tydzień po wartości wyjściowej i 18. tydzień po wartości wyjściowej
Zmiany związanej ze zdrowiem jakości życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)

Mierzone za pomocą podstawowego kwestionariusza jakości życia EORTC (QLQ-C30). Wyniki kwestionariusza można wykorzystać do obliczenia wyniku podsumowującego, ogólnego stanu zdrowia, podskal czynnościowych i podskal objawów. W przypadku wyniku sumarycznego, ogólnego stanu zdrowia i podskal funkcjonalnych wyższy wynik oznacza lepszy wynik, podczas gdy w przypadku podskal objawów niższy wynik oznacza lepszy wynik. Wszystkie wyniki mieszczą się w przedziale od 0 do 100.

  • Globalny stan zdrowia
  • Wynik podsumowujący

Skale funkcjonalne:

  • Funkcjonowanie fizyczne
  • Funkcjonowanie roli
  • Funkcjonowanie emocjonalne
  • Funkcjonowanie poznawcze
  • Funkcjonowanie społeczne

Skale objawów:

  • Zmęczenie
  • Nudności i wymioty
  • Ból
  • Duszność
  • Bezsenność
  • Utrata apetytu
  • Zaparcie
  • Biegunka
  • Problemy finansowe
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany w objawach specyficznych dla chłoniaka
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Mierzono przy użyciu dodatku do wyżej wymienionego EORTC QLQ-C30, który został opracowany specjalnie dla pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (EORTC QLQ-NHL-HG29). Wyższy wynik oznacza gorsze wyniki. Wszystkie wyniki mieszczą się w przedziale od 0 do 100.
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany zmęczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)

EORTC dostarcza kilka kwestionariuszy do oceny jakości życia pacjentów z rakiem. Aby ocenić zmęczenie, EORTC opracował specjalny kwestionariusz dotyczący zmęczenia (QLQ-FA12). Kwestionariusz ten może być wykorzystany do oceny różnych wymiarów zmęczenia. Niższy wynik oznacza lepszy wynik. Wszystkie wyniki mieszczą się w przedziale od 0 do 100.

Wymiary zmęczeniowe:

  • Zmęczenie fizyczne
  • Zmęczenie emocjonalne
  • Zmęczenie poznawcze
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany pH mięśni szkieletowych po zakończeniu ćwiczeń
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Oceniane za pomocą obrazowania 31P-MRS.
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmiany w mięśniach szkieletowych delta PCr podczas regeneracji po wysiłku w mM
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Oceniane za pomocą obrazowania 31P-MRS.
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany wagi (kg)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmierzone przez badacza podczas wizyty studyjnej.
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Wzrost (cm)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)
Zmierzone przez badacza podczas wizyty studyjnej.
Wartość wyjściowa, półmetek leczenia (R-)CHOP (+/- 9 tygodni), po leczeniu (R-)CHOP (+/- 18 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UMC Utrecht

Współpracownicy

Julius Clinical

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL83538.041

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Ponieważ dane są wrażliwe na prywatność, śledczy opublikują opisowe metadane w repozytorium danych wraz z opisem, w jaki sposób można złożyć wniosek o dane (poprzez wysłanie wiadomości e-mail do odpowiedniego autora). W przypadku, gdy rówieśnicy chcą ponownie wykorzystywać nasze dane, można to przyznać tylko wtedy, gdy pytanie badawcze jest zgodne z pierwotną świadomą zgodą podpisaną przez uczestników badania. W związku z tym każda aplikacja zostanie sprawdzona pod kątem tego wymogu. Jeśli zostanie przyznane, strona otrzymująca podpisze umowę o wykorzystywaniu danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane i dokumentacja potrzebne do odtworzenia wyników tego badania będą przechowywane przez co najmniej 15 lat.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do danych może być udzielony wyłącznie w przypadku badań z pytaniem badawczym zgodnym z pierwotną świadomą zgodą podpisaną przez uczestników badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Badania kliniczne na 31-MRS przy 7 Tesli (T)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj