미토콘드리아 기능 장애: 독소루비신 유발 골격 및 심장 근육 손상의 핵심 요소 (MUSCLE)
이 관찰 연구의 목표는 비침습적 인(31P) 자기 공명 분광법(MRS)을 사용하여 큰 B 또는 T 근육의 골격 및 심장 근육에서 미토콘드리아 기능의 생체 내 마커 변화를 모니터링하는 능력을 입증하는 것입니다. -(R-)CHOP 치료 중 세포 림프종 환자. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
• 31P-MRS를 사용하여 (R-)CHOP로 치료하는 동안 큰 B-세포 또는 T-세포 림프종 환자의 골격 및 심장 근육에서 미토콘드리아 기능의 생체 내 마커 변화를 모니터링할 수 있습니까?
이 주요 질문에 답할 수 있도록 참가자는 연구 기간 동안 종아리 근육과 심장의 31P-MRS 영상을 3회 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
근거: 큰 B 세포 림프종 또는 T 세포 림프종 환자는 종종 질병을 치료할 의도로 (R-)CHOP 화학 요법으로 치료되지만 이 치료는 또한 수년 동안 지속될 수 있는 심각한 독성을 유발할 수 있습니다. (R-)CHOP에는 골격 및 심장 근육에 유해한 영향을 미치는 독소루비신이 포함되어 있습니다. 골격근량의 손실은 치료 수정(즉, 용량 지연/감소/중단), 피로 수준 증가, 삶의 질(QoL) 감소 및 생존 기간 단축과 관련이 있습니다. 심근병증은 장기적으로 만성 심부전으로 이어질 수 있으며 이는 예후에도 부정적인 영향을 미칩니다. 이러한 해로운 영향의 기본 메커니즘을 조사하는 전임상 연구는 미토콘드리아 기능 장애가 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 그러나 침습적 반복 근육 생검의 필요성으로 인해 인간 데이터가 부족합니다. 인(31P) 자기 공명 분광법(MRS)은 골격 및 심장 근육 미토콘드리아 에너지 대사를 반복적으로 측정할 수 있는 혁신적이고 비침습적인 기술입니다.
가설:
이 연구에서 연구자들은 (R-)CHOP로 치료받은 큰 B 세포 림프종 또는 T 세포 림프종 환자가 화학 요법 치료 후 골격 및 심장 근육 조직에서 미토콘드리아 기능이 감소할 것이라는 가설을 세웠습니다.
목적:
비침습적 31P-MRS를 사용하여 B세포가 큰 환자의 골격 및 심근(즉, 골격근 PCr 회복률 상수 및 심장 PCr/ATP 비율)에서 미토콘드리아 기능의 생체 내 마커 변화를 모니터링하는 능력을 입증하기 위해 (R-)CHOP로 치료하는 동안 림프종 또는 T-세포 림프종. 또한 조사관은 집중 (R-)CHOP 치료 중 큰 B 세포 림프종 또는 T 세포 림프종 환자에 대한 연구 측정 수행 가능성을 평가하고 골격 및 심장에서 생체 내 측정된 미토콘드리아 기능의 변화 사이의 연관성을 탐구할 것입니다. 근육 조직 및 근육량의 변화, 체력, 근력, Fitbit에서 측정한 신체 활동 수준, 화학 요법 완료율 및 신체 활동, 피로 및 삶의 질을 포함하여 환자가 보고한 결과.
연구 설계: 코호트 연구.
연구 모집단: 리툭시맙을 포함하거나 포함하지 않는 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손을 사용한 1차 면역화학요법의 6 전체 용량 주기로 예정된 큰 B 세포 림프종 또는 T 세포 림프종 환자((역)(R-)CHOP).
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
주요 연구 매개변수는 골격근 PCr 회복률 상수와 심장 PCr/ATP 비율의 차이입니다. 이러한 매개변수는 화학요법 치료 완료 전, 도중 및 완료 후 환자 내에서 비교됩니다.
참여 및 혜택과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:
포함된 환자는 UMC 위트레흐트를 3번 방문합니다(즉, 화학 요법 치료 완료 전, 도중 및 후). 이 방문 동안 참가자는 종아리 근육과 심장의 31P-MRS 영상을 7 Tesla로 받게 됩니다. 종아리 근육 스캔 중에 환자는 가벼운 운동 도전(즉, 동적 발바닥 굴곡)을 수행하도록 요청받습니다. 7T 31P-MRS는 MRI를 받는 데 금기 사항이 없는 피험자를 위한 안전하고 신뢰할 수 있는 기술입니다. 가능한 부작용은 단기 현기증과 메스꺼움으로 제한됩니다. 또한 인체측정학을 측정하고 근력과 신체 기능을 평가하기 위한 작은 테스트를 수행합니다. 참가자는 신체 활동, 삶의 질 및 피로에 관한 설문지를 작성해야 합니다. 마지막으로, 환자는 신체 활동 수준을 객관적으로 평가하기 위해 연구팀이 제공한 Fitbit을 착용하도록 요청받을 것입니다.
피험자는 이 연구에 참여함으로써 직접적인 혜택을 경험하지 않습니다. 연구가 끝날 때까지 연구자들은 31P-MRS를 사용하여 골격 및 심근 미토콘드리아 손상을 비침습적으로 모니터링하는 능력을 입증할 것이며, 이는 (비)약리학적 개입의 효능을 평가하기 위한 전제 조건입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Ede, Gelderland, 네덜란드, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, 네덜란드, 3813 TZ
- Meander Medisch Centrum
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Utrecht, Utrecht, 네덜란드, 3584CX
- UMC Utrecht
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Utrecht, Utrecht, 네덜란드, 3582 KE
- Diakonessenhuis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 리툭시맙을 포함하거나 포함하지 않는 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손을 사용한 1차 면역화학요법의 6 전체 용량 주기로 예정된 큰 B 세포 림프종 또는 T 세포 림프종 환자((역) (R-)CHOP).
- WHO-성능 점수 0-2.
- 네덜란드어 쓰기 및 읽기 능력이 충분한 환자.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- MRI와 호환되지 않는 심장박동기, 인공와우 또는 신경자극기를 사용하는 환자를 포함한 7T MR 스캐닝에 대한 금기 사항 눈, 척추, 흉부 또는 복부에 비 MR 호환 금속 임플란트가 있는 환자; 뇌에 MR과 호환되지 않는 동맥류 클립이 있는 환자; 밀실 공포증 및/또는 심한 비만 환자.
- 연구 요구 사항 준수 또는 정보에 입각한 동의 제공 능력을 방해하는 모든 상황.
- 미토콘드리아 기능에 영향을 미치는 의학적 장애; 예를 들어 척수성 근위축.
- (기타) 관련 의학적 장애; 예를 들어, 운동 내성에 영향을 미치는 합병증.
- 조사 당시 진단되지 않은 질병으로 검사 중입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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Study population
Patients scheduled for cancer treatment with anthracyclines and/or platinum-based agents.
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골격 및 심장 근육의 미토콘드리아 기능을 평가하기 위한 7T에서의 31-MRS 이미징.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골격 및 심근 미토콘드리아 기능의 변화
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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31P-MRS 이미징을 통해 평가됨. 매개변수는 다음과 같습니다.
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 프로토콜 준수율
기간: 기준선을 18주로 합니다.
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다음과 같이 측정됨:
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기준선을 18주로 합니다.
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체력의 변화(단기 최대 운동능력(Watt))
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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Steep Ramp 테스트를 통해 평가됨
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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손의 악력 변화(kg)
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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손 악력 테스트를 통해 평가
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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다리 근력 변화(kg)
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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가상의 1회 반복 최대 레그 프레스를 통해 평가
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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골격근 면적(cm2)의 변화
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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일상적인 CT 스캔을 통해 평가
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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주관적 신체 활동 수준의 변화(분/주 중등도에서 격렬한 신체 활동)
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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신체 활동 수준은 단기 QUEstionnaire to ASsess Health-enhancing Physical Activity(SQUASH)를 사용하여 주관적으로 평가됩니다.
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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객관적인 신체 활동 수준의 변화(분/주 중등도에서 격렬한 신체 활동)
기간: 전체 연구에 걸쳐 있지만, 기준선 후 9주차와 기준선 후 18주차가 특히 중요합니다.
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참가자에게는 Fitbit Inspire HR이 제공되며 전체 연구 기간 동안 가능한 한 많이 착용해야 합니다.
Fitbit은 지속적으로 심박수를 등록합니다.
이를 바탕으로 신체 활동 수준이 계산됩니다.
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전체 연구에 걸쳐 있지만, 기준선 후 9주차와 기준선 후 18주차가 특히 중요합니다.
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건강 관련 삶의 질 변화
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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핵심 EORTC 삶의 질 설문지(QLQ-C30)를 사용하여 측정했습니다. 설문지 결과는 요약 점수, 전반적인 건강 상태, 기능 하위 척도 및 증상 하위 척도를 계산하는 데 사용할 수 있습니다. 요약 점수, 전반적인 건강 상태 및 기능적 하위 척도의 경우 점수가 높을수록 더 나은 결과이고 증상 하위 척도의 경우 점수가 낮을수록 더 나은 결과입니다. 모든 점수 범위는 0에서 100까지입니다.
기능 척도:
증상 척도:
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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림프종 특정 증상의 변화
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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위에서 언급한 비호지킨 림프종 환자용으로 특별히 개발된 EORTC QLQ-C30(EORTC QLQ-NHL-HG29)의 추가 기능을 사용하여 측정했습니다.
더 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
모든 점수 범위는 0에서 100까지입니다.
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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피로의 변화
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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EORTC는 암 환자의 삶의 질을 평가하기 위한 몇 가지 설문지를 제공합니다. 피로를 평가하기 위해 EORTC는 특정 피로 질문지(QLQ-FA12)를 개발했습니다. 이 설문지는 다양한 차원의 피로를 평가하는 데 사용할 수 있습니다. 낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다. 모든 점수 범위는 0에서 100까지입니다. 피로 치수:
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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골격근 최종 운동 pH의 변화
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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31P-MRS 이미징을 통해 평가됨.
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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운동 후 회복 중 골격근 델타 PCr의 변화(mM)
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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31P-MRS 이미징을 통해 평가됨.
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체중변화(kg)
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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연구 방문 동안 조사자에 의해 측정됨.
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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높이(센티미터)
기간: 기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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연구 방문 동안 조사자에 의해 측정됨.
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기준선, 중간 (R-)CHOP 치료(+/- 9주), (R-)CHOP 치료 후(+/- 18주)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NL83538.041
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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