早期dMMR直腸癌患者における免疫療法 (RESET-R)
結腸直腸がん (CRC) は、2018 年に世界で 3 番目に多いがん (180 万症例) であり、がん関連死の 3 番目に多い原因 (80 万人の死亡) であり、直腸がんは CRC の約 3 分の 1 を占めています。
直腸がん患者の主な治療法は手術であり、化学療法や放射線療法 (RT) と併用されることがよくあります。 それだけで局所領域再発 (LRR) を減少させる全直腸間膜切除術 (TME) の世界的な認識は、手術前後の放射線療法 (RT) の必要性に疑問を投げかけました。 いくつかの無作為化試験では、高リスク直腸癌患者の LRR を低減する上での術前 RT (短期放射線療法または長期化学放射線療法 (CRT)) の重要性が実証されています。 しかし、RT または CRT は全生存率を改善せず、加えてネオアジュバント RT/CRT とそれに続く TME は周術期罹患率と関連しており、そのリスクは年齢とともに増加しています。 したがって、進行中の試験では、(C)RT の省略や手術の回避など、他の戦略をテストしています。
2022 年 5 月に同時発表された NEJM の発表では、dMMR 直腸癌患者の 14/14 が免疫療法 (dostarlimab) の 6 か月後 (3 週間ごとに 9 サイクル) に完全奏功したことが示されました。 したがって、研究者は手術を伴わない免疫療法が「新しい標準」になると確信しており、研究者は直腸癌患者にW&W戦略を推奨し、腫瘍が大幅に縮小し、これらの患者を臨床的および分子的評価で注意深く追跡する予定です(これは NEJM 論文の一部ではありませんでした)。 NEJM 論文の患者は進行性疾患を持っていなかったため、研究者は免疫療法の 2 回目のサイクル (不明な症例では切除の代わりに) と再評価を推奨しています。 研究者らは、免疫療法を 1 ～ 2 サイクル行うことで、かなりの数の患者に完全な放射線学的、病理学的、および分子的反応が得られ、この短期間の治療により毒性が軽減され、特に薬剤費が削減されると確信しています。
結論として、dMMR CRC 腫瘍患者の免疫療法は、原発がんと所属リンパ節を完全に根絶し、臓器を温存する治療の可能性をもたらす可能性があり、研究者は、免疫療法を 1 サイクルまたは 2 サイクル行うというこの新しい戦略が、デンマークでは、研究者はこれらの患者を臨床的および高レベルの分子的フォローアップで綿密に監視する機会があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christian P Olsen, Phd
- 電話番号：24342488
- メール：Christian.pilely.olsen@rsyd.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Julie Bach
- 電話番号：30714320
- メール：Julie.Kristina.Bach@rsyd.dk
研究場所
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Aalborg、デンマーク、9000
- 募集
- Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- laurids Ø Poulsen, MD
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Aarhus、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Claus L Andersen, MD
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet
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コンタクト：
- Vinicius Lima, MD
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Odense、デンマーク、5000
- 募集
- Department of Oncology, Odense University Hospital
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コンタクト：
- Line S Tarpgarrd, MD
- 電話番号：+45 6541 2921
- メール：line.tarpgaard@rsyd.dk
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主任研究者：
- Line S Tarpgarrd, MD
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Roskilde、デンマーク、4000
- 募集
- Zealand University Hospital
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コンタクト：
- Ismail Gögenur, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 組織学的に検証された非転移性直腸癌のステージ 1 ～ 3。
- TEM のような局所療法の適応はありません。
- -組織学的に検証されたdMMRまたはMSI。
- 0-1のパフォーマンスステータス（WHO）。
- 結腸直腸癌に対する以前の化学療法、放射線療法、または免疫療法はありません
- -好中球≥1.5 x 109 / lおよび血小板≥100 x 109 / lとして定義される適切な血液機能。
- -適切な臓器機能（ビリルビン≤1.5 x UNL（正常上限）、GFR（計算される場合があります）> 30 ml /分。
- -出産の可能性のある女性は、登録前の5日以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。 妊娠可能な患者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 (すなわち、妊娠率が年間 1% 未満) (付録 1) 試験中および試験薬の中止後 6 か月間。
- -研究手順の実施前に書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
- 地元の倫理委員会の要件に従って、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、患者にリスクをもたらす可能性がある、または研究の目的を妨げる可能性のあるその他の状態または治療法。
- 錠剤プレドニゾロン10 mg /日と同等の用量を超える全身性グルココルチコイドの併用。 全身性グルココルチコイドによる治療は、含める2週間前までに終了する必要があります。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録を許可されています。
- -使用される薬物（ニボルマブおよびイピリムマブ）に対する既知のアレルギーまたは不耐性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブ + イピリムマブ
患者は、1または2サイクルの併用免疫療法で治療されます。 サイクル 1: ニボルマブ 3 mg/kg 1 日目および 15 日目 & イピリムマブ 1 mg/kg 1 日目 サイクル 2: ニボルマブ 3 mg/kg 日 50 および 65 & イピリムマブ 1 mg/kg 50 日目 |
ニボルマブは、プログラム死-1 (PD-1) の高度に選択的な完全ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体阻害剤です (17)。
PD-1 は、T 細胞、B 細胞、マクロファージ、NK 細胞の表面に発現する抑制性受容体です。
PD-1 とその 2 つのリガンド PD-L1 および PD-L2 の内因性結合は、T 細胞増殖、サイトカイン産生、および細胞傷害活性の低下をもたらす阻害シグナルの産生をもたらします。
これにより、免疫応答が著しく低下します。
ニボルマブは、PD-L1 および PD-L2 の受容体活性化を選択的にブロックするように作用し、その結果、PD-1 を介した免疫応答の阻害が解除されます。
他の名前：
イピリムマブは、細胞傷害性 T 細胞の表面に位置する分子である細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 に選択的に結合し、免疫応答を抑制することにより、抗腫瘍性 ICI として機能する完全ヒト化モノクローナル抗 CTLA-4 抗体です (17)。 .
イピリムマブは CTLA-4 を遮断し、悪性細胞で持続的に活発な免疫応答を引き起こします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な臨床反応
時間枠：免疫療法の1回または2回のサイクルの後、93日目（+/- 7日）に評価されます。 （各サイクルは7週間です）
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完全な臨床反応のある患者の割合完全臨床反応は、直腸探索（低腫瘍の場合）、内視鏡検査、およびMRスキャンによって検査される目に見えるまたは触知可能な腫瘍と定義されます。
明確ではあるが完全な回帰よりも少ないが、この試験ではCCRとして分類される可能性のある腫瘍細胞のない代表的な生検を有する患者。
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免疫療法の1回または2回のサイクルの後、93日目（+/- 7日）に評価されます。 （各サイクルは7週間です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な生物学的反応
時間枠：免疫療法の1回または2回のサイクルの後、93日目（+/- 7日）に評価されます。 （各サイクルは7週間です）
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完全な生物学的反応のある患者の割合
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免疫療法の1回または2回のサイクルの後、93日目（+/- 7日）に評価されます。 （各サイクルは7週間です）
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12か月の再発
時間枠：12か月後
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12か月後に再発の兆候のない患者の割合。
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12か月後
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応答率
時間枠：免疫療法の1サイクルまたは2サイクルの後。 （各サイクルは7週間です）
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Mrtrgによる回答率。
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免疫療法の1サイクルまたは2サイクルの後。 （各サイクルは7週間です）
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有害事象
時間枠：免疫療法の1つまたは2サイクル後、および4、10、16、および24か月後（各サイクルは7週間です）
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NCI-CTCの定義に従って調査員によって評価された有害事象、バージョン5.0
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免疫療法の1つまたは2サイクル後、および4、10、16、および24か月後（各サイクルは7週間です）
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治療反応と生存のためのバイオマーカー予測モデル。
時間枠：免疫療法の1サイクルまたは2サイクルの後。 （各サイクルは7週間です）
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バイオマーカー（CTDNAとCEA）と結果の相関。
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免疫療法の1サイクルまたは2サイクルの後。 （各サイクルは7週間です）
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生活の質（EORCT QLQ-C30）
時間枠：免疫療法の1つまたは2サイクル後、および4、10、16、および24か月後（各サイクルは7週間です）
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生活の質の変化（EORCT QLQ-C30）
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免疫療法の1つまたは2サイクル後、および4、10、16、および24か月後（各サイクルは7週間です）
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生活の質（EORCT QLQ-CR29）
時間枠：免疫療法の1つまたは2サイクル後、および4、10、16、および24か月後（各サイクルは7週間です）
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生活の質の変化（EORCT QLQ-CR29）
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免疫療法の1つまたは2サイクル後、および4、10、16、および24か月後（各サイクルは7週間です）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Line S Tarpgaard, MD, Phd、Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KFE nr. 22.20
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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