Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunterapi hos patienter med tidig dMMR rektalcancer (RESET-R)

2 april 2024 uppdaterad av: Odense University Hospital

Kolorektal cancer (CRC) är den tredje vanligaste cancerformen (1,8 miljoner fall) och den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död (0,8 miljoner dödsfall) i världen 2018, och ändtarmscancer står för ungefär en tredjedel av CRC.

Den huvudsakliga botande behandlingsmetoden för patienter med ändtarmscancer är kirurgi, ofta kombinerad med kemoterapi och/eller strålbehandling (RT). Det globala erkännandet av total mesorektal excision (TME), som minskade lokoregionalt återfall (LRR) i sig, ifrågasatte behovet av strålbehandling (RT) före eller efter operationen. Flera randomiserade studier har visat vikten av preoperativ RT (kort RT eller lång kur kemo-radioterapi (CRT)) för att minska LRR, hos patienter med högrisk rektalcancer. RT eller CRT förbättrar dock inte den totala överlevnaden, och dessutom är neoadjuvant RT/CRT följt av TME associerat med perioperativ sjuklighet och risken ökar med åldern. Därför testar pågående försök andra strategier, såsom utelämnande av (C)RT eller till och med undvikande av operation.

I maj 2022 visade en presentation med samtidig NEJM-publicering att 14/14 patienter med dMMR rektalcancer fick fullständigt svar efter sex månader (9 cykler var tredje vecka) av immunterapi (dostarlimab). Sålunda har utredarna nu blivit övertygade om att immunterapi utan kirurgi kommer att vara den "nya standarden", och utredarna kommer att rekommendera en W&W-strategi för patienter med rektalcancer som får kraftig tumörkrympning och dessa patienter kommer att följas noggrant med klinisk och molekylär utvärdering ( som inte ingick i NEJM-tidningen). Ingen patient i NEJM-artikeln hade progressiv sjukdom och därför rekommenderar utredarna en andra cykel av immunterapi (istället för resektion i oklara fall) och omvärdering. Utredarna är övertygade om att 1 eller 2 cykler av immunterapi kommer att resultera i fullständigt radiologiskt, patologiskt och molekylärt svar hos ett stort antal patienter och att denna korta behandlingstid kommer att minska toxiciteten och särskilt läkemedelskostnaderna.

Sammanfattningsvis kan immunterapi hos patienter med dMMR CRC-tumörer helt utrota den primära cancern och de regionala lymfkörtlarna, vilket leder till en möjlighet till organsparande medicinska behandlingar, och utredarna är övertygade om att denna nya strategi med 1 eller 2 cykler av immunterapi kommer att vara framtida vårdstandard, och i Danmark har utredarna möjlighet att följa dessa patienter noggrant med klinisk och molekylär uppföljning på hög nivå.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

39

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekrytering
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Line S Tarpgarrd, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år.
  • Histologiskt verifierad icke-metastaserande rektalcancer stadium 1-3.
  • Ingen indikation för lokal terapi som TEM.
  • Histologiskt verifierad dMMR eller MSI.
  • Prestandastatus (WHO) på 0-1.
  • Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi för kolorektal cancer
  • Adekvat hematologisk funktion definierad som neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l och trombocyter ≥ 100 x 109/l.
  • Adekvat organfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x UNL (övre normalgräns), GFR (kan beräknas) > 30 ml/min.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha testats negativt i ett serumgraviditetstest inom fem dagar före registreringen. Fertila patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel. (d.v.s. en graviditetsfrekvens på mindre än 1 % per år) (bilaga 1) under studien och i sex månader efter att studiemedicinen avbrutits.
  • Har lämnat skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur genomförs.
  • Skriftligt informerat samtycke måste erhållas enligt den lokala etikkommitténs krav.

Exklusions kriterier:

  • Alla andra tillstånd eller terapier som enligt utredarens uppfattning kan utgöra en risk för patienten eller störa studiens mål.
  • Samtidig användning av systemiska glukokortikoider mer än motsvarande dos som tablettprednisolon 10 mg/dag. Behandling med systemiska glukokortikoider måste avslutas senast två veckor före inklusionen.
  • Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts anmäla sig.
  • Känd allergi eller intolerans mot något av de läkemedel som används (nivolumab och ipilimumab).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: nivolumab + ipilimumab

Patienterna kommer att behandlas med 1 eller 2 cykler av kombinationsimmunterapi:

Cykel 1: Nivolumab 3 mg/kg dag 1 och 15 & ipilimumab 1 mg/kg dag 1 Cykel 2: Nivolumab 3 mg/kg dag 50 och 65 & ipilimumab 1 mg/kg dag 50
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en mycket selektiv, fullt humaniserad, monoklonal IgG4-antikroppshämmare av programmerad död-1 (PD-1) (17). PD-1 är en hämmande receptor som uttrycks på ytan av T-celler, B-celler, makrofager och NK-celler. Endogen bindning av PD-1 med en av dess två ligander PD-L1 och PD-L2 resulterar i produktion av en hämmande signal som resulterar i minskning av T-cellsproliferation, cytokinproduktion och cytotoxisk aktivitet. Detta resulterar i en betydande dämpning av immunsvaret. Nivolumab verkar för att selektivt blockera receptoraktiveringen av PD-L1 och PD-L2, vilket resulterar i en frisättning av PD-1-medierad hämning av immunsvaret.
Läkemedel: Ipilimumab
Ipilimumab är en fullständigt humaniserad monoklonal anti-CTLA-4-antikropp som fungerar som en antineoplastisk ICI genom att selektivt binda till cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen 4, en molekyl som ligger på ytan av cytotoxiska T-celler, som undertrycker immunsvaret (17) . Ipilimumab blockerar CTLA-4, vilket leder till ett kontinuerligt aktivt immunsvar i maligna celler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett kliniskt svar
Tidsram: Utvärderad dag 93 (+/- 7 dagar) efter en eller två cykler av immunterapi. (Varje cykel är 7 veckor)
Andel patienter med kliniskt fullständigt svar
Utvärderad dag 93 (+/- 7 dagar) efter en eller två cykler av immunterapi. (Varje cykel är 7 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel patienter med fullständigt biologiskt svar
Tidsram: Utvärderad dag 93 (+/- 7 dagar) efter en eller två cykler av immunterapi. (Varje cykel är 7 veckor)
Utvärderad dag 93 (+/- 7 dagar) efter en eller två cykler av immunterapi. (Varje cykel är 7 veckor)
Andel patienter utan tecken på återfall efter 12 månader.
Tidsram: efter 12 månader
efter 12 månader
Svarsfrekvens enligt mrTRG.
Tidsram: efter 1 eller 2 cykler av immunterapi. (Varje cykel är 7 veckor)
efter 1 eller 2 cykler av immunterapi. (Varje cykel är 7 veckor)
Biverkningar
Tidsram: efter 1 eller 2 cykler av immunterapi och månader 4, 10, 16 och 24. (Varje cykel är 7 veckor)
efter 1 eller 2 cykler av immunterapi och månader 4, 10, 16 och 24. (Varje cykel är 7 veckor)
Korrelation mellan biomarkörer (ctDNA och CEA) och utfall.
Tidsram: efter 1 eller 2 cykler av immunterapi. (Varje cykel är 7 veckor)
efter 1 eller 2 cykler av immunterapi. (Varje cykel är 7 veckor)
Förändring i livskvalitet (EORCT QLQ-C30)
Tidsram: efter 1 eller 2 cykler av immunterapi och månader 4, 10, 16 och 24. (Varje cykel är 7 veckor)
efter 1 eller 2 cykler av immunterapi och månader 4, 10, 16 och 24. (Varje cykel är 7 veckor)
Förändring i livskvalitet (EORCT QLQ-CR29)
Tidsram: efter 1 eller 2 cykler av immunterapi och månader 4, 10, 16 och 24. (Varje cykel är 7 veckor)
efter 1 eller 2 cykler av immunterapi och månader 4, 10, 16 och 24. (Varje cykel är 7 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Odense University Hospital

Samarbetspartners

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Första postat (Faktisk)

17 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KFE nr. 22.20

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cancer i ändtarmen

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera