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Immuntherapie bei Patienten mit frühem dMMR-Rektumkarzinom (RESET-R)

1. August 2025 aktualisiert von: Odense University Hospital

Darmkrebs (CRC) ist die dritthäufigste Krebsart (1,8 Millionen Fälle) und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache (0,8 Millionen Todesfälle) weltweit im Jahr 2018, und Rektumkrebs macht etwa ein Drittel der Darmkrebsfälle aus.

Die wichtigste kurative Behandlungsmethode für Patienten mit Rektumkarzinom ist die Operation, oft kombiniert mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie (RT). Die weltweite Anerkennung der totalen mesorektalen Exzision (TME), die von sich aus die lokoregionäre Rezidivrate (LRR) verringerte, stellte die Notwendigkeit einer Strahlentherapie (RT) vor oder nach der Operation in Frage. Mehrere randomisierte Studien haben die Bedeutung einer präoperativen RT (kurzzeitige RT oder langzeitige Radiochemotherapie (CRT)) für die Senkung der LRR bei Patienten mit Hochrisiko-Rektumkarzinom gezeigt. RT oder CRT verbessern jedoch nicht das Gesamtüberleben, und zusätzlich ist eine neoadjuvante RT/CRT, gefolgt von TME, mit perioperativer Morbidität verbunden und das Risiko steigt mit dem Alter. Laufende Studien testen daher andere Strategien, wie den Verzicht auf (C)RT oder sogar die Vermeidung einer Operation.

Im Mai 2022 zeigte eine Präsentation mit gleichzeitiger NEJM-Veröffentlichung, dass 14/14 Patienten mit dMMR-Rektumkarzinom nach sechs Monaten (9 Zyklen alle 3 Wochen) der Immuntherapie (Dostarlimab) ein vollständiges Ansprechen erreichten. Daher sind die Forscher jetzt zuversichtlich, dass die Immuntherapie ohne Operation der "neue Standard" sein wird, und die Forscher werden eine W&W-Strategie bei Patienten mit Rektumkarzinom empfehlen, die eine starke Tumorschrumpfung erreichen, und diese Patienten werden sorgfältig klinisch und molekular untersucht ( was nicht Teil des NEJM-Papiers war). Kein Patient in der NEJM-Studie hatte eine fortschreitende Erkrankung und daher empfehlen die Forscher einen zweiten Zyklus der Immuntherapie (anstelle einer Resektion in unklaren Fällen) und eine Neubewertung. Die Forscher sind zuversichtlich, dass 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten zu einem vollständigen radiologischen, pathologischen und molekularen Ansprechen führen werden und dass diese kurze Therapiedauer die Toxizität und insbesondere die Arzneimittelkosten reduzieren wird.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Immuntherapie bei Patienten mit dMMR-CRC-Tumoren den primären Krebs und die regionalen Lymphknoten vollständig beseitigen kann, was zu einer Möglichkeit für organerhaltende medizinische Behandlungen führt, und die Forscher sind zuversichtlich, dass diese neue Strategie von 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie dies sein wird zukünftigen Behandlungsstandard, und in Dänemark haben die Prüfärzte die Möglichkeit, diese Patienten engmaschig mit klinischer und hochrangiger molekularer Nachsorge zu überwachen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

39

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, 9000
        • Rekrutierung
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • laurids Ø Poulsen, MD
      • Aarhus, Dänemark, 8200
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Claus L Andersen, MD
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rekrutierung
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Vinicius Lima, MD
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Rekrutierung
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Line S Tarpgarrd, MD
      • Roskilde, Dänemark, 4000
        • Rekrutierung
        • Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Ismail Gögenur, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Histologisch verifizierter nicht metastasierter Rektumkrebs Stadium 1-3.
  • Keine Indikation für lokale Therapie wie TEM.
  • Histologisch bestätigtes dMMR oder MSI.
  • Leistungsstatus (WHO) von 0-1.
  • Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie bei Darmkrebs
  • Angemessene hämatologische Funktion, definiert als Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l und Thrombozyten ≥ 100 x 109/l.
  • Angemessene Organfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 x UNL (obere Normalgrenze), GFR (kann berechnet werden) > 30 ml/min.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von fünf Tagen vor der Registrierung in einem Serum-Schwangerschaftstest negativ getestet worden sein. Fruchtbare Patientinnen müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. (d. h. Schwangerschaftsrate von weniger als 1 % pro Jahr) (Anhang 1) während der Studie und für sechs Monate nach Absetzen der Studienmedikation.
  • Hat vor der Durchführung eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß den Anforderungen der örtlichen Ethikkommission eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Alle anderen Erkrankungen oder Therapien, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen oder die Studienziele beeinträchtigen können.
  • Gleichzeitige Anwendung von systemischen Glukokortikoiden, die höher sind als die äquivalente Dosis zu Prednisolon-Tabletten 10 mg/Tag. Die Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden muss spätestens zwei Wochen vor Aufnahme beendet sein.
  • Probanden mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der verwendeten Arzneimittel (Nivolumab und Ipilimumab).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nivolumab + Ipilimumab

Die Patienten werden mit 1 oder 2 Zyklen einer kombinierten Immuntherapie behandelt:

Zyklus 1: Nivolumab 3 mg/kg Tag 1 und 15 & Ipilimumab 1 mg/kg Tag 1 Zyklus 2: Nivolumab 3 mg/kg Tag 50 und 65 & Ipilimumab 1 mg/kg Tag 50
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein hochselektiver, vollständig humanisierter, monoklonaler IgG4-Antikörper-Inhibitor des programmierten Todes-1 (PD-1) (17). PD-1 ist ein inhibitorischer Rezeptor, der auf der Oberfläche von T-Zellen, B-Zellen, Makrophagen und NK-Zellen exprimiert wird. Die endogene Bindung von PD-1 mit einem seiner beiden Liganden PD-L1 und PD-L2 führt zur Erzeugung eines inhibitorischen Signals, das zu einer Verringerung der T-Zell-Proliferation, Zytokinproduktion und zytotoxischen Aktivität führt. Dies führt zu einer deutlichen Dämpfung der Immunantwort. Nivolumab blockiert selektiv die Rezeptoraktivierung von PD-L1 und PD-L2, was zu einer Freisetzung der PD-1-vermittelten Hemmung der Immunantwort führt.
Andere Namen:
  • Opdivo
Arzneimittel: Ipilimumab
Ipilimumab ist ein vollständig humanisierter monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper, der als antineoplastischer ICI wirkt, indem er selektiv an das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 bindet, ein Molekül, das sich auf der Oberfläche zytotoxischer T-Zellen befindet und die Immunantwort unterdrückt (17) . Ipilimumab blockiert CTLA-4, was zu einer kontinuierlich aktiven Immunantwort in malignen Zellen führt.
Andere Namen:
  • Yervoy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige klinische Reaktion
Zeitfenster: Bewertet am Tag 93 (+/- 7 Tage) nach ein oder zwei Zyklen Immuntherapie. (Jeder Zyklus ist 7 Wochen)
Der Anteil der Patienten mit vollständigem klinischem Ansprechen wird ein vollständiges klinisches Ansprechen als kein sichtbarer oder tastbarer Tumor definiert, der durch Rektaluntersuchung (wenn niedrige Tumoren), Endoskopie und MR-Scan untersucht wird. Patienten mit definitiv, aber weniger als vollständiger Regression, aber mit einer repräsentativen Biopsie ohne lebensfähige Tumorzellen werden in dieser Studie ebenfalls als CCR eingestuft.
Bewertet am Tag 93 (+/- 7 Tage) nach ein oder zwei Zyklen Immuntherapie. (Jeder Zyklus ist 7 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige biologische Reaktion
Zeitfenster: Bewertet am Tag 93 (+/- 7 Tage) nach ein oder zwei Zyklen Immuntherapie. (Jeder Zyklus ist 7 Wochen)
Anteil der Patienten mit vollständiger biologischer Reaktion
Bewertet am Tag 93 (+/- 7 Tage) nach ein oder zwei Zyklen Immuntherapie. (Jeder Zyklus ist 7 Wochen)
12 Monate Wiederauftreten
Zeitfenster: Nach 12 Monaten
Anteil der Patienten ohne Rezidiv nach 12 Monaten.
Nach 12 Monaten
Antwortrate
Zeitfenster: nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie. (Jeder Zyklus ist 7 Wochen)
Rücklaufquote nach MRTRG.
nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie. (Jeder Zyklus ist 7 Wochen)
Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie und Monate 4, 10, 16 und 24. (jeder Zyklus beträgt 7 Wochen)
Nebenwirkungen des Ermittlers nach den Definitionen in NCI-CTC, Version 5.0, bewertet
Nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie und Monate 4, 10, 16 und 24. (jeder Zyklus beträgt 7 Wochen)
BIO-Marker-Vorhersagemodelle für das Ansprechen und das Überleben der Behandlung.
Zeitfenster: nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie. (Jeder Zyklus ist 7 Wochen)
Korrelation zwischen Biomarktern (CTDNA und CEA) und Ergebnis.
nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie. (Jeder Zyklus ist 7 Wochen)
Lebensqualität (EORCT QLQ-C30)
Zeitfenster: Nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie und Monate 4, 10, 16 und 24. (jeder Zyklus beträgt 7 Wochen)
Änderung der Lebensqualität (EORCT QLQ-C30)
Nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie und Monate 4, 10, 16 und 24. (jeder Zyklus beträgt 7 Wochen)
Lebensqualität (EORCT QLQ-CR29)
Zeitfenster: Nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie und Monate 4, 10, 16 und 24. (jeder Zyklus beträgt 7 Wochen)
Änderung der Lebensqualität (EORCT QLQ-CR29)
Nach 1 oder 2 Zyklen der Immuntherapie und Monate 4, 10, 16 und 24. (jeder Zyklus beträgt 7 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Odense University Hospital

Mitarbeiter

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2052

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KFE nr. 22.20

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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