Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi hos patienter med tidlig dMMR rektalcancer (RESET-R)

1. august 2025 opdateret af: Odense University Hospital

Kolorektal cancer (CRC) er den tredjehyppigste cancer (1,8 millioner tilfælde) og den tredjehyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald (0,8 millioner dødsfald) på verdensplan i 2018, og endetarmskræft tegner sig for omkring en tredjedel af CRC.

Den primære helbredende behandlingsmodalitet for patienter med endetarmskræft er kirurgi, ofte kombineret med kemoterapi og/eller strålebehandling (RT). Den globale anerkendelse af total mesorektal excision (TME), som reducerede lokoregionalt recidiv (LRR) af sig selv, satte spørgsmålstegn ved behovet for strålebehandling (RT) før eller efter operationen. Adskillige randomiserede undersøgelser har vist betydningen af ​​præoperativ RT (kort RT eller lang kemo-radioterapi (CRT)) til at reducere LRR hos patienter med højrisiko rektalcancer. RT eller CRT forbedrer dog ikke den samlede overlevelse, og desuden er neoadjuverende RT/CRT efterfulgt af TME forbundet med perioperativ morbiditet, og risikoen stiger med alderen. Derfor tester igangværende forsøg andre strategier, såsom udeladelse af (C)RT eller endda undgåelse af operation.

I maj 2022 viste en præsentation med samtidig NEJM-publikation, at 14/14 patienter med dMMR rektalcancer opnåede fuldstændig respons efter seks måneder (9 cyklusser hver 3. uge) med immunterapi (dostarlimab). Således er efterforskerne nu blevet overbevist om, at immunterapi uden kirurgi vil være den "nye standard", og efterforskerne vil anbefale en W&W-strategi til patienter med endetarmskræft, der opnår større tumorsvind, og disse patienter vil blive fulgt nøje med klinisk og molekylær evaluering ( som ikke var en del af NEJM-papiret). Ingen patient i NEJM-papiret havde progressiv sygdom, og derfor anbefaler efterforskerne en anden cyklus med immunterapi (i stedet for resektion i uklare tilfælde) og re-evaluering. Efterforskerne er overbeviste om, at 1 eller 2 cyklusser af immunterapi vil resultere i fuldstændig radiologisk, patologisk og molekylær respons hos et betydeligt antal patienter, og denne korte behandlingsvarighed vil reducere toksicitet og især lægemiddelomkostninger.

Som konklusion kan immunterapi hos patienter med dMMR CRC-tumorer fuldstændig udrydde den primære cancer og regionale lymfeknuder, hvilket fører til en mulighed for organbesparende medicinske behandlinger, og efterforskerne er sikre på, at denne nye strategi med 1 eller 2 cyklusser af immunterapi vil være fremtidig standard for pleje, og i Danmark har efterforskerne mulighed for at overvåge disse patienter tæt med klinisk og molekylær opfølgning på højt niveau.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • laurids Ø Poulsen, MD
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Claus L Andersen, MD
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Vinicius Lima, MD
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Line S Tarpgarrd, MD
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Rekruttering
        • Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Ismail Gögenur, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk verificeret ikke-metastatisk rektalcancer stadium 1-3.
  • Ingen indikation for lokal terapi som TEM.
  • Histologisk verificeret dMMR eller MSI.
  • Ydelsesstatus (WHO) på 0-1.
  • Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod tyktarmskræft
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l og blodplader ≥ 100 x 109/l.
  • Tilstrækkelig organfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x UNL (øvre normalgrænse), GFR (kan beregnes) > 30 ml/min.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være testet negativ i en serumgraviditetstest inden for fem dage før registrering. Fertile patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. (dvs. en graviditetsrate på mindre end 1 % pr. år) (bilag 1) under undersøgelsen og i seks måneder efter seponering af undersøgelsesmedicin.
  • Har givet skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesprocedure.
  • Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med kravene i den lokale etiske komité.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden tilstand eller terapi, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten eller forstyrre undersøgelsens mål.
  • Samtidig brug af systemiske glukokortikoider mere end den ækvivalente dosis til tablet prednisolon 10 mg/dag. Behandling med systemiske glukokortikoider skal afsluttes senest to uger før inklusion.
  • Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades at tilmelde sig.
  • Kendt allergi eller intolerance over for nogen af ​​de anvendte lægemidler (nivolumab og ipilimumab).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: nivolumab + ipilimumab

Patienterne vil blive behandlet med 1 eller 2 cyklusser af kombinationsimmunterapi:

Cyklus 1: Nivolumab 3 mg/kg dag 1 og 15 & ipilimumab 1 mg/kg dag 1 Cyklus 2: Nivolumab 3 mg/kg dag 50 og 65 & ipilimumab 1 mg/kg dag 50
Medicin: Nivolumab
Nivolumab er en meget selektiv fuldt humaniseret IgG4 monoklonalt antistofhæmmer af programmeret død-1 (PD-1) (17). PD-1 er en hæmmende receptor udtrykt på overfladen af ​​T-celler, B-celler, makrofager og NK-celler. Endogen binding af PD-1 med en af ​​dens to ligander PD-L1 og PD-L2 resulterer i produktion af et inhiberende signal, som resulterer i reduktion af T-celleproliferation, cytokinproduktion og cytotoksisk aktivitet. Dette resulterer i en betydelig dæmpning af immunresponset. Nivolumab virker til selektivt at blokere receptoraktiveringen af ​​PD-L1 og PD-L2, hvilket resulterer i en frigivelse af PD-1-medieret hæmning af immunresponset.
Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab er et fuldt humaniseret monoklonalt anti-CTLA-4 antistof, der fungerer som et antineoplastisk ICI ved selektivt at binde til cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4, et molekyle placeret på overfladen af ​​cytotoksiske T-celler, som undertrykker immunresponset (17) . Ipilimumab blokerer CTLA-4, hvilket fører til et kontinuerligt aktivt immunrespons i maligne celler.
Andre navne:
  • Yervoy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet klinisk respons
Tidsramme: Evalueret på dag 93 (+/- 7 dage) efter en eller to cyklusser af immunterapi. (Hver cyklus er 7 uger)
Andel af patienter med komplet klinisk respons Komplet klinisk respons defineres som ingen synlige eller håndgribelige tumor undersøgt ved rektal efterforskning (hvis lave tumorer), endoskopi og MR-scanning. Patienter med bestemt, men mindre end komplet regression, men med en repræsentativ biopsi uden levedygtige tumorceller, vil også blive klassificeret som CCR i dette forsøg.
Evalueret på dag 93 (+/- 7 dage) efter en eller to cyklusser af immunterapi. (Hver cyklus er 7 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet biologisk respons
Tidsramme: Evalueret på dag 93 (+/- 7 dage) efter en eller to cyklusser af immunterapi. (Hver cyklus er 7 uger)
Andel af patienter med fuldstændig biologisk respons
Evalueret på dag 93 (+/- 7 dage) efter en eller to cyklusser af immunterapi. (Hver cyklus er 7 uger)
12 måneders gentagelse
Tidsramme: Efter 12 måneder
Andel af patienter uden tegn på gentagelse efter 12 måneder.
Efter 12 måneder
Ansvarsrate
Tidsramme: Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi. (Hver cyklus er 7 uger)
Svarprocent ifølge MRTRG.
Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi. (Hver cyklus er 7 uger)
Bivirkninger
Tidsramme: Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (hver cyklus er 7 uger)
Bivirkninger vurderet af efterforskeren i henhold til definitionerne i NCI-CTC, version 5.0
Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (hver cyklus er 7 uger)
Bio-markør forudsigelige modeller til behandlingsrespons og overlevelse.
Tidsramme: Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi. (Hver cyklus er 7 uger)
Korrelation mellem biomarkører (ctDNA og CEA) og resultatet.
Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi. (Hver cyklus er 7 uger)
Livskvalitet (Eorct QLQ-C30)
Tidsramme: Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (hver cyklus er 7 uger)
Ændring i livskvalitet (Eorct QLQ-C30)
Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (hver cyklus er 7 uger)
Livskvalitet (Eorct QLQ-CR29)
Tidsramme: Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (hver cyklus er 7 uger)
Ændring i livskvalitet (Eorct QLQ-CR29)
Efter 1 eller 2 cyklusser af immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (hver cyklus er 7 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Odense University Hospital

Samarbejdspartnere

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2052

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KFE nr. 22.20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i endetarmen

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner