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Immunoterapia in pazienti con carcinoma rettale precoce dMMR (RESET-R)

1 agosto 2025 aggiornato da: Odense University Hospital

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune (1,8 milioni di casi) e la terza causa più comune di morte correlata al cancro (0,8 milioni di decessi) in tutto il mondo nel 2018, e il cancro del retto rappresenta circa un terzo del CRC.

La principale modalità di trattamento curativo per i pazienti con cancro del retto è la chirurgia, spesso combinata con chemioterapia e/o radioterapia (RT). Il riconoscimento globale dell'escissione totale del mesoretto (TME), che riduceva di per sé la recidiva locoregionale (LRR), metteva in dubbio la necessità della radioterapia (RT) prima o dopo l'intervento chirurgico. Diversi studi randomizzati hanno dimostrato l'importanza della RT preoperatoria (RT a breve corso o chemio-radioterapia a lungo termine (CRT)) nel ridurre l'LRR, nei pazienti con carcinoma del retto ad alto rischio. Tuttavia, la RT o la CRT non migliorano la sopravvivenza globale e inoltre la RT/CRT neoadiuvante seguita da TME è associata a morbilità perioperatoria e il rischio aumenta con l'età. Pertanto, gli studi in corso stanno testando altre strategie, come l'omissione di (C) RT o addirittura l'evitamento dell'intervento chirurgico.

Nel maggio 2022, una presentazione con pubblicazione simultanea su NEJM ha mostrato che 14/14 pazienti con carcinoma del retto dMMR hanno ottenuto una risposta completa dopo sei mesi (9 cicli ogni 3 settimane) di immunoterapia (dostarlimab). Pertanto, i ricercatori sono ora fiduciosi che l'immunoterapia senza intervento chirurgico sarà il "nuovo standard" e i ricercatori raccomanderanno una strategia W&W nei pazienti con carcinoma del retto che ottengono una riduzione del tumore maggiore e questi pazienti saranno seguiti attentamente con valutazione clinica e molecolare ( che non faceva parte del documento NEJM). Nessun paziente nel documento NEJM aveva una malattia progressiva e pertanto i ricercatori raccomandano un secondo ciclo di immunoterapia (invece della resezione nei casi non chiari) e una rivalutazione. I ricercatori sono fiduciosi che 1 o 2 cicli di immunoterapia si tradurranno in una risposta radiologica, patologica e molecolare completa in un numero considerevole di pazienti e questa breve durata della terapia ridurrà la tossicità e soprattutto i costi dei farmaci.

In conclusione, l'immunoterapia nei pazienti con tumori CRC dMMR può sradicare completamente il cancro primario e i linfonodi regionali, portando a una possibilità di trattamenti medici con risparmio di organi, e i ricercatori sono fiduciosi che questa nuova strategia di 1 o 2 cicli di immunoterapia sarà il futuro standard di cura, e in Danimarca i ricercatori hanno la possibilità di monitorare da vicino questi pazienti con un follow-up clinico e molecolare di alto livello.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9000
        • Reclutamento
        • Aalborg University Hospital
        • Contatto:
          • laurids Ø Poulsen, MD
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contatto:
          • Claus L Andersen, MD
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet
        • Contatto:
          • Vinicius Lima, MD
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Reclutamento
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Line S Tarpgarrd, MD
      • Roskilde, Danimarca, 4000
        • Reclutamento
        • Zealand University Hospital
        • Contatto:
          • Ismail Gögenur, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.
  • Stadio 1-3 del cancro del retto non metastatico verificato istologicamente.
  • Nessuna indicazione per la terapia locale come TEM.
  • DMMR o MSI istologicamente verificato.
  • Performance status (OMS) di 0-1.
  • Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per il cancro del colon-retto
  • Adeguata funzione ematologica definita come neutrofili ≥ 1,5 x 109/l e piastrine ≥ 100 x 109/l.
  • Funzionalità organica adeguata (bilirubina ≤ 1,5 x UNL (limite normale superiore), GFR (può essere calcolato) > 30 ml/min.
  • Le donne in età fertile devono essere risultate negative al test di gravidanza su siero entro cinque giorni prima della registrazione. I pazienti fertili devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace. (ovvero, tasso di gravidanza inferiore all'1% all'anno) (Appendice 1) durante lo studio e per sei mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  • Ha fornito il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.
  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato Etico locale.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi altra condizione o terapia che, a giudizio dello sperimentatore, possa rappresentare un rischio per il paziente o interferire con gli obiettivi dello studio.
  • Uso concomitante di glucocorticoidi sistemici superiore alla dose equivalente alla compressa di prednisolone 10 mg/die. Il trattamento con glucocorticoidi sistemici deve terminare non più tardi di due settimane prima dell'inclusione.
  • Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un trigger esterno.
  • Allergia o intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati (nivolumab e ipilimumab).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: nivolumab + ipilimumab

I pazienti saranno trattati con 1 o 2 cicli di immunoterapia di combinazione:

Ciclo 1: Nivolumab 3 mg/kg giorni 1 e 15 e ipilimumab 1 mg/kg giorno 1 Ciclo 2: Nivolumab 3 mg/kg giorni 50 e 65 e ipilimumab 1 mg/kg giorno 50
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un anticorpo monoclonale IgG4 altamente selettivo, completamente umanizzato, della morte programmata-1 (PD-1) (17). PD-1 è un recettore inibitorio espresso sulla superficie delle cellule T, delle cellule B, dei macrofagi e delle cellule NK. Il legame endogeno di PD-1 con uno dei suoi due ligandi PD-L1 e PD-L2 determina la produzione di un segnale inibitorio che si traduce in una riduzione della proliferazione delle cellule T, della produzione di citochine e dell'attività citotossica. Ciò si traduce in un significativo smorzamento della risposta immunitaria. Nivolumab agisce bloccando selettivamente l'attivazione del recettore di PD-L1 e PD-L2, determinando un rilascio dell'inibizione mediata da PD-1 della risposta immunitaria.
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab è un anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 completamente umanizzato che agisce come ICI antineoplastico legandosi selettivamente all'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici, una molecola situata sulla superficie delle cellule T citotossiche, sopprimendo la risposta immunitaria (17) . Ipilimumab blocca CTLA-4, determinando una risposta immunitaria continuamente attiva nelle cellule maligne.
Altri nomi:
  • Yevoy

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica completa
Lasso di tempo: Valutato al giorno 93 (+/- 7 giorni) dopo uno o due cicli di immunoterapia. (Ogni ciclo è 7 settimane)
La proporzione di pazienti con risposta clinica completa la risposta clinica completa sarà definita come tumore visibile o palpabile esaminato mediante esplorazione rettale (se tumori bassi), endoscopia e scan MR. Anche i pazienti con regressione definita ma meno che completa ma con una biopsia rappresentativa senza cellule tumorali vitali saranno classificati come CCR in questo studio.
Valutato al giorno 93 (+/- 7 giorni) dopo uno o due cicli di immunoterapia. (Ogni ciclo è 7 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta biologica completa
Lasso di tempo: Valutato al giorno 93 (+/- 7 giorni) dopo uno o due cicli di immunoterapia. (Ogni ciclo è 7 settimane)
Proporzione di pazienti con risposta biologica completa
Valutato al giorno 93 (+/- 7 giorni) dopo uno o due cicli di immunoterapia. (Ogni ciclo è 7 settimane)
Ricorrenza di 12 mesi
Lasso di tempo: Dopo 12 mesi
Proporzione di pazienti senza alcun segno di recidiva dopo 12 mesi.
Dopo 12 mesi
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia. (Ogni ciclo è 7 settimane)
Tasso di risposta secondo MRTRG.
Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia. (Ogni ciclo è 7 settimane)
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia e mesi 4, 10, 16 e 24. (Ogni ciclo è di 7 settimane)
Eventi avversi valutati dal ricercatore in base alle definizioni in NCI-CTC, versione 5.0
Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia e mesi 4, 10, 16 e 24. (Ogni ciclo è di 7 settimane)
Modelli predittivi bio-marker per la risposta al trattamento e la sopravvivenza.
Lasso di tempo: Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia. (Ogni ciclo è 7 settimane)
Correlazione tra bio-marcatori (ctDNA e CEA) e risultato.
Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia. (Ogni ciclo è 7 settimane)
Qualità della vita (Eorct QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia e mesi 4, 10, 16 e 24. (Ogni ciclo è di 7 settimane)
Cambiamento della qualità della vita (Eorct QLQ-C30)
Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia e mesi 4, 10, 16 e 24. (Ogni ciclo è di 7 settimane)
Qualità della vita (Eorct QLQ-CR29)
Lasso di tempo: Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia e mesi 4, 10, 16 e 24. (Ogni ciclo è di 7 settimane)
Cambiamento della qualità della vita (Eorct QLQ-CR29)
Dopo 1 o 2 cicli di immunoterapia e mesi 4, 10, 16 e 24. (Ogni ciclo è di 7 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Odense University Hospital

Collaboratori

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2052

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KFE nr. 22.20

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro del retto

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