Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia u pacjentów z wczesnym rakiem odbytnicy dMMR (RESET-R)

1 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Odense University Hospital

Rak jelita grubego (RJG) jest trzecim najczęściej występującym nowotworem (1,8 miliona przypadków) i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem (0,8 miliona zgonów) na całym świecie w 2018 r., a rak odbytnicy odpowiada za około jedną trzecią CRC.

Główną metodą leczenia chorych na raka odbytnicy jest operacja, często połączona z chemioterapią i/lub radioterapią (RT). Globalne uznanie całkowitego wycięcia mezorektum (TME), które samo w sobie zmniejszyło częstość nawrotów lokoregionalnych (LRR), poddało w wątpliwość potrzebę radioterapii (RT) przed lub po operacji. Kilka badań z randomizacją wykazało znaczenie przedoperacyjnej RT (krótkotrwała RT lub długotrwała chemio-radioterapia (CRT)) w zmniejszaniu LRR u pacjentów z rakiem odbytnicy wysokiego ryzyka. Jednak RT lub CRT nie poprawiają przeżycia całkowitego, a ponadto neoadiuwantowa RT/CRT, po której następuje TME, wiąże się z chorobowością okołooperacyjną, a ryzyko wzrasta wraz z wiekiem. Dlatego trwające badania testują inne strategie, takie jak pominięcie (C)RT lub nawet unikanie operacji.

W maju 2022 prezentacja z jednoczesną publikacją NEJM wykazała, że ​​14/14 pacjentów z rakiem odbytnicy dMMR uzyskało całkowitą odpowiedź po sześciu miesiącach (9 cykli co 3 tygodnie) immunoterapii (dostarlimab). W związku z tym badacze nabrali pewności, że immunoterapia bez operacji stanie się „nowym standardem”, i zalecą strategię W&W u pacjentów z rakiem odbytnicy, u których doszło do znacznego zmniejszenia guza, a pacjenci ci będą uważnie obserwowani pod kątem oceny klinicznej i molekularnej ( który nie był częścią artykułu NEJM). Żaden pacjent w artykule NEJM nie miał progresji choroby i dlatego badacze zalecają drugi cykl immunoterapii (zamiast resekcji w niejasnych przypadkach) i ponowną ocenę. Badacze są przekonani, że 1 lub 2 cykle immunoterapii doprowadzą do całkowitej odpowiedzi radiologicznej, patologicznej i molekularnej u znacznej liczby pacjentów, a ten krótki czas trwania terapii zmniejszy toksyczność, a zwłaszcza koszty leków.

Podsumowując, immunoterapia u pacjentów z guzami dMMR CRC może całkowicie wyeliminować pierwotnego raka i regionalne węzły chłonne, prowadząc do możliwości leczenia oszczędzającego narządy, a badacze są przekonani, że ta nowa strategia 1 lub 2 cykli immunoterapii będzie przyszłego standardu opieki, aw Danii badacze mają możliwość ścisłego monitorowania tych pacjentów poprzez obserwację kliniczną i molekularną na wysokim poziomie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9000
        • Rekrutacyjny
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • laurids Ø Poulsen, MD
      • Aarhus, Dania, 8200
        • Rekrutacyjny
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Claus L Andersen, MD
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rekrutacyjny
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Vinicius Lima, MD
      • Odense, Dania, 5000
        • Rekrutacyjny
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Line S Tarpgarrd, MD
      • Roskilde, Dania, 4000
        • Rekrutacyjny
        • Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Ismail Gögenur, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Potwierdzony histologicznie rak odbytnicy bez przerzutów w stadium 1-3.
  • Brak wskazań do terapii miejscowej typu TEM.
  • Histologicznie potwierdzony dMMR lub MSI.
  • Stan sprawności (WHO) 0-1.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii raka jelita grubego
  • Odpowiednia czynność hematologiczna określona jako liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l i płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
  • Prawidłowa czynność narządów (bilirubina ≤ 1,5 x UNL (górna granica normy), GFR (można obliczyć) > 30 ml/min.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu pięciu dni przed rejestracją. Płodne pacjentki muszą wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. (tj. odsetek ciąż poniżej 1% rocznie) (Załącznik 1) podczas badania i przez sześć miesięcy po odstawieniu badanego leku.
  • Wyraził pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej.
  • Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wymaganiami lokalnej komisji etycznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy inny stan lub terapia, które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta lub kolidować z celami badania.
  • Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w dawce większej niż dawka równoważna prednizolonowi w tabletce 10 mg/dobę. Leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami musi zakończyć się nie później niż dwa tygodnie przed włączeniem.
  • Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
  • Znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek ze stosowanych leków (niwolumab i ipilimumab).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: niwolumab + ipilimumab

Pacjenci będą leczeni 1 lub 2 cyklami immunoterapii skojarzonej:

Cykl 1: Niwolumab 3 mg/kg dzień 1 i 15 & ipilimumab 1 mg/kg dzień 1 Cykl 2: Niwolumab 3 mg/kg dzień 50 i 65 & ipilimumab 1 mg/kg dzień 50
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest wysoce selektywnym, w pełni humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4, inhibitorem programowanej śmierci-1 (PD-1) (17). PD-1 jest receptorem hamującym wyrażanym na powierzchni komórek T, komórek B, makrofagów i komórek NK. Endogenne wiązanie PD-1 z jednym z jego dwóch ligandów PD-L1 i PD-L2 powoduje wytwarzanie sygnału hamującego, co powoduje zmniejszenie proliferacji limfocytów T, produkcji cytokin i aktywności cytotoksycznej. Powoduje to znaczne osłabienie odpowiedzi immunologicznej. Niwolumab działa selektywnie blokując aktywację receptora PD-L1 i PD-L2, powodując uwolnienie hamowania odpowiedzi immunologicznej, w którym pośredniczy PD-1.
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab jest w pełni humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA-4, które działa jak przeciwnowotworowy ICI poprzez selektywne wiązanie się z cytotoksycznym antygenem 4 związanym z limfocytami T, cząsteczką znajdującą się na powierzchni cytotoksycznych limfocytów T, hamując odpowiedź immunologiczną (17). . Ipilimumab blokuje CTLA-4, prowadząc do stale aktywnej odpowiedzi immunologicznej w komórkach nowotworowych.
Inne nazwy:
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Oceniono w dniu 93 (+/- 7 dni) po jednym lub dwóch cyklach immunoterapii. (Każdy cykl to 7 tygodni)
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedź kliniczną Pełna odpowiedź kliniczna zostanie zdefiniowana jako brak widocznego lub wyczuwalnego guza badanego przez badanie odbytnicy (jeśli niskie guzy), endoskopia i skan MR. Pacjenci z określoną, ale mniejszą regresją, ale z reprezentatywną biopsją bez żywotnych komórek nowotworowych również zostaną sklasyfikowani jako CCR w tym badaniu.
Oceniono w dniu 93 (+/- 7 dni) po jednym lub dwóch cyklach immunoterapii. (Każdy cykl to 7 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź biologiczna
Ramy czasowe: Oceniono w dniu 93 (+/- 7 dni) po jednym lub dwóch cyklach immunoterapii. (Każdy cykl to 7 tygodni)
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią biologiczną
Oceniono w dniu 93 (+/- 7 dni) po jednym lub dwóch cyklach immunoterapii. (Każdy cykl to 7 tygodni)
12 miesięcy nawrotu
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach
Odsetek pacjentów bez żadnych oznak nawrotu po 12 miesiącach.
Po 12 miesiącach
Wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii. (Każdy cykl to 7 tygodni)
Wskaźnik odpowiedzi według MRTRG.
Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii. (Każdy cykl to 7 tygodni)
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii i miesiącach 4, 10, 16 i 24. (Każdy cykl ma 7 tygodni)
Zdarzenia niepożądane oceniane przez badacza zgodnie z definicjami w NCI-CTC, wersja 5.0
Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii i miesiącach 4, 10, 16 i 24. (Każdy cykl ma 7 tygodni)
Modele predykcyjne bio-markera do odpowiedzi i przeżycia leczenia.
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii. (Każdy cykl to 7 tygodni)
Korelacja między bio-markerami (CTDNA i CEA) i wynikiem.
Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii. (Każdy cykl to 7 tygodni)
Jakość życia (EORCT QLQ-C30)
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii i miesiącach 4, 10, 16 i 24. (Każdy cykl ma 7 tygodni)
Zmiana jakości życia (EORCT QLQ-C30)
Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii i miesiącach 4, 10, 16 i 24. (Każdy cykl ma 7 tygodni)
Jakość życia (EORCT QLQ-CR29)
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii i miesiącach 4, 10, 16 i 24. (Każdy cykl ma 7 tygodni)
Zmiana jakości życia (EORCT QLQ-CR29)
Po 1 lub 2 cyklach immunoterapii i miesiącach 4, 10, 16 i 24. (Każdy cykl ma 7 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Odense University Hospital

Współpracownicy

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2052

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KFE nr. 22.20

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj