Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia potilailla, joilla on varhainen dMMR-peräsuolen syöpä (RESET-R)

tiistai 2. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Odense University Hospital

Kolorektaalisyöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin syöpä (1,8 miljoonaa tapausta) ja kolmanneksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy (0,8 miljoonaa kuolemaa) maailmanlaajuisesti vuonna 2018, ja peräsuolen syöpä muodostaa noin kolmanneksen CRC:stä.

Peräsuolen syöpää sairastavien potilaiden tärkein parantava hoitomuoto on leikkaus, johon usein yhdistetään kemoterapia ja/tai sädehoito (RT). Maailmanlaajuinen mesorektaalisen leikkauksen (TME) tunnustaminen, joka vähensi lokoregionaalista uusiutumista (LRR) itsessään, kyseenalaisti sädehoidon (RT) tarpeen ennen leikkausta tai sen jälkeen. Useat satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet preoperatiivisen RT:n (lyhytkuurin RT tai pitkän hoitojakson kemosädehoito (CRT)) merkityksen LRR:n vähentämisessä potilailla, joilla on korkea riski peräsuolen syöpä. RT tai CRT eivät kuitenkaan paranna kokonaiseloonjäämistä, ja lisäksi neoadjuvantti RT/CRT, jota seuraa TME, liittyy perioperatiiviseen sairastuvuuteen ja riski kasvaa iän myötä. Siksi meneillään olevissa kokeissa testataan muita strategioita, kuten (C)RT:n pois jättämistä tai jopa leikkauksen välttämistä.

Toukokuussa 2022 esitys, jossa oli samanaikainen NEJM-julkaisu, osoitti, että 14/14 potilaalla, joilla oli dMMR-peräsuolen syöpä, saavutettiin täydellinen vaste kuuden kuukauden (9 sykliä 3 viikon välein) immunoterapian (dostarlimabi) jälkeen. Näin ollen tutkijat ovat nyt tulleet vakuuttuneiksi siitä, että immunoterapia ilman leikkausta tulee olemaan "uusi standardi", ja tutkijat suosittelevat W&W-strategiaa potilaille, joilla on peräsuolen syöpä ja joilla kasvain kutistuu merkittävästi, ja näitä potilaita seurataan huolellisesti kliinisen ja molekyylitason arvioinnin kanssa ( joka ei ollut osa NEJM-paperia). Yhdelläkään NEJM-paperin potilaalla ei ollut etenevää sairautta, ja siksi tutkijat suosittelevat toista immunoterapiasykliä (epäselvissä tapauksissa resektion sijaan) ja uudelleenarviointia. Tutkijat ovat vakuuttuneita siitä, että 1 tai 2 immunoterapiasykliä johtaa täydelliseen radiologiseen, patologiseen ja molekulaariseen vasteeseen huomattavalla määrällä potilaita ja tämä lyhyt hoidon kesto vähentää toksisuutta ja erityisesti lääkekustannuksia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että immunoterapia potilailla, joilla on dMMR CRC-kasvaimia, voi hävittää kokonaan primaarisen syövän ja alueelliset imusolmukkeet, mikä mahdollistaa elintä säästävien lääkehoitojen, ja tutkijat ovat varmoja, että tämä uusi 1 tai 2 immunoterapiasyklin strategia on Tulevaisuuden hoitotaso, ja Tanskassa tutkijoilla on mahdollisuus seurata näitä potilaita tarkasti kliinisen ja korkean tason molekyyliseurannan avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Odense, Tanska, 5000
        • Rekrytointi
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Line S Tarpgarrd, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Histologisesti varmennettu ei-metastaattinen peräsuolen syöpä vaihe 1-3.
  • Ei aihetta paikalliseen hoitoon, kuten TEM.
  • Histologisesti varmennettu dMMR tai MSI.
  • Suorituskykytila ​​(WHO) 0-1.
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa paksusuolen syövän hoitoon
  • Riittävä hematologinen toiminta määritellään neutrofiileiksi ≥ 1,5 x 109/l ja verihiutaleiksi ≥ 100 x 109/l.
  • Riittävä elimen toiminta (bilirubiini ≤ 1,5 x UNL (normaalin yläraja), GFR (voidaan laskea) > 30 ml/min.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt saada negatiivinen testi seerumin raskaustestissä viiden päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Hedelmällisten potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. (eli raskausaste alle 1 % vuodessa) (Liite 1) tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
  • On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava paikallisen eettisen toimikunnan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa muu tila tai terapia, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa riskin potilaalle tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.
  • Systeemisten glukokortikoidien samanaikainen käyttö enemmän kuin vastaava annos prednisolonia 10 mg/vrk. Hoito systeemisillä glukokortikoideilla on lopetettava viimeistään kaksi viikkoa ennen sisällyttämistä.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
  • Tunnettu allergia tai intoleranssi jollekin käytetylle lääkkeelle (nivolumabi ja ipilimumabi).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: nivolumabi + ipilimumabi

Potilaita hoidetaan 1 tai 2 yhdistelmäimmunoterapiasyklillä:

Kierto 1: Nivolumabi 3 mg/kg päivät 1 ja 15 & ipilimumabi 1 mg/kg päivä 1 Kierto 2: Nivolumabi 3 mg/kg päivät 50 ja 65 & ipilimumabi 1 mg/kg päivä 50
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi on erittäin selektiivinen, täysin humanisoitu IgG4-monoklonaalinen vasta-aine, joka estää ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) (17). PD-1 on estävä reseptori, joka ilmentyy T-solujen, B-solujen, makrofagien ja NK-solujen pinnalla. PD-1:n endogeeninen sitoutuminen yhteen sen kahdesta ligandista PD-L1 ja PD-L2 johtaa estävän signaalin tuottamiseen, mikä johtaa T-solujen lisääntymisen, sytokiinituotannon ja sytotoksisen aktiivisuuden vähenemiseen. Tämä johtaa immuunivasteen merkittävään heikkenemiseen. Nivolumabi estää selektiivisesti PD-L1:n ja PD-L2:n reseptoriaktivaation, mikä johtaa PD-1-välitteisen immuunivasteen eston vapautumiseen.
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabi on täysin humanisoitu monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine, joka toimii antineoplastisena ICI:nä sitoutumalla selektiivisesti sytotoksiseen T-lymfosyyteihin liittyvään antigeeniin 4, molekyyliin, joka sijaitsee sytotoksisten T-solujen pinnalla ja estää immuunivasteen (17). . Ipilimumabi estää CTLA-4:n, mikä johtaa jatkuvasti aktiiviseen immuunivasteeseen pahanlaatuisissa soluissa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen kliininen vaste
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 93 (+/- 7 päivää) yhden tai kahden immunoterapiasyklin jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen täydellinen vaste
Arvioitu päivänä 93 (+/- 7 päivää) yhden tai kahden immunoterapiasyklin jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen biologinen vaste
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 93 (+/- 7 päivää) yhden tai kahden immunoterapiasyklin jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
Arvioitu päivänä 93 (+/- 7 päivää) yhden tai kahden immunoterapiasyklin jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole merkkejä uusiutumisesta 12 kuukauden jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukauden jälkeen
12 kuukauden jälkeen
Vastausprosentti mrTRG:n mukaan.
Aikaikkuna: 1 tai 2 immunoterapiasyklin jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
1 tai 2 immunoterapiasyklin jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 tai 2 immunoterapiasyklin ja 4, 10, 16 ja 24 kuukauden jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
1 tai 2 immunoterapiasyklin ja 4, 10, 16 ja 24 kuukauden jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
Biomarkkerien (ctDNA ja CEA) ja tuloksen välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: 1 tai 2 immunoterapiasyklin jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
1 tai 2 immunoterapiasyklin jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
Muutos elämänlaadussa (EORCT QLQ-C30)
Aikaikkuna: 1 tai 2 immunoterapiasyklin ja 4, 10, 16 ja 24 kuukauden jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
1 tai 2 immunoterapiasyklin ja 4, 10, 16 ja 24 kuukauden jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
Muutos elämänlaadussa (EORCT QLQ-CR29)
Aikaikkuna: 1 tai 2 immunoterapiasyklin ja 4, 10, 16 ja 24 kuukauden jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)
1 tai 2 immunoterapiasyklin ja 4, 10, 16 ja 24 kuukauden jälkeen. (Jokainen sykli on 7 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Odense University Hospital

Yhteistyökumppanit

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. helmikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 17. helmikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KFE nr. 22.20

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa