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조기 dMMR 직장암 환자의 면역요법 (RESET-R)

2024년 4월 2일 업데이트: Odense University Hospital

대장암(CRC)은 2018년 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암(180만 건)이자 세 번째로 흔한 암 관련 사망 원인(80만 명 사망)이며, 직장암은 CRC의 약 1/3을 차지합니다.

직장암 환자의 주요 근치적 치료 양식은 종종 화학요법 및/또는 방사선요법(RT)과 결합된 수술입니다. 자체적으로 국소 재발(LRR)을 감소시키는 총 mesorectal excision(TME)의 세계적 인식은 수술 전후에 방사선 요법(RT)의 필요성에 의문을 제기했습니다. 여러 무작위 시험에서 고위험 직장암 환자의 LRR 감소에 있어 수술 전 RT(단기 코스 RT 또는 장기 화학 방사선 요법(CRT))의 중요성이 입증되었습니다. 그러나 RT 또는 CRT는 전반적인 생존율을 향상시키지 않으며, TME에 이어 신보조 RT/CRT는 수술 전후 이환율과 관련이 있으며 위험은 나이가 들면서 증가합니다. 따라서 진행 중인 시험에서는 (C)RT를 생략하거나 심지어 수술을 피하는 것과 같은 다른 전략을 테스트하고 있습니다.

2022년 5월 동시 NEJM 발표 발표에서 dMMR 직장암 환자 14/14명이 면역요법(도스타리맙) 6개월(3주마다 9주기) 후에 완전한 반응을 얻었다는 것을 보여주었습니다. 따라서 연구자들은 이제 수술 없는 면역 요법이 "새로운 표준"이 될 것이라고 확신하게 되었으며, 연구자들은 주요 종양 축소를 보이는 직장암 환자에게 W&W 전략을 권장할 것이며 이 환자들은 임상 및 분자 평가를 주의 깊게 추적할 것입니다. NEJM 논문의 일부가 아님). NEJM 논문의 어떤 환자도 진행성 질환이 없었기 때문에 연구자들은 두 번째 주기의 면역 요법(불명확한 경우 절제 대신) 및 재평가를 권장합니다. 연구자들은 1~2주기의 면역 요법이 상당한 수의 환자에서 완전한 방사선학적, 병리학적 및 분자적 반응을 가져올 것이며 이 짧은 치료 기간이 독성, 특히 약물 비용을 줄일 것이라고 확신합니다.

결론적으로, dMMR CRC 종양 환자의 면역 요법은 원발성 암과 국부 림프절을 완전히 근절하여 장기 보존 의료 치료의 가능성을 높일 수 있으며 연구자들은 1~2주기의 면역 요법이라는 새로운 전략이 미래 표준 치료, 덴마크에서 조사관은 임상 및 높은 수준의 분자 후속 조치를 통해 이러한 환자를 면밀히 모니터링할 수 있는 기회를 가집니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

39

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 덴마크
      • Odense, 덴마크, 5000
        • 모병
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Line S Tarpgarrd, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥ 18세.
  • 조직학적으로 확인된 비전이성 직장암 1-3기.
  • TEM과 같은 국소 치료에 대한 적응증이 없습니다.
  • 조직학적으로 확인된 dMMR 또는 MSI.
  • 성과 상태(WHO) 0-1.
  • 이전에 대장암에 대한 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법이 없음
  • 호중구 ≥ 1.5 x 109/l 및 혈소판 ≥ 100 x 109/l로 정의되는 적절한 혈액학적 기능.
  • 적절한 장기 기능(빌리루빈 ≤ 1.5 x UNL(정상 상한), GFR(계산될 수 있음) > 30ml/min.
  • 가임 여성은 등록 전 5일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다. 가임 환자는 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (즉, 연간 1% 미만의 임신율) (부록 1) 연구 중 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안.
  • 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
  • 현지 윤리 위원회 요구 사항에 따라 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

  • 연구자의 의견으로 환자에게 위험을 초래하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 임의의 다른 상태 또는 요법.
  • prednisolone 10 mg/day 정제와 동등한 용량 이상의 전신 글루코코르티코이드 병용. 전신성 글루코코르티코이드 치료는 포함 2주 전에 종료해야 합니다.
  • 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
  • 사용된 약물(니볼루맙 및 이필리무맙)에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 니볼루맙 + 이필리무맙

환자는 1~2주기의 병용 면역요법으로 치료받게 됩니다.

주기 1: 니볼루맙 3mg/kg 제1일 및 15일 & 이필리무맙 1mg/kg 제1일 주기 2: 니볼루맙 3mg/kg 제50일 및 65일 & 이필리무맙 1mg/kg 제50일
의약품: 니볼루맙
Nivolumab은 예정된 죽음-1(PD-1)의 매우 선택적인 완전 인간화 IgG4 단클론 항체 억제제입니다(17). PD-1은 T 세포, B 세포, 대식세포 및 NK 세포의 표면에서 발현되는 억제 수용체입니다. PD-1과 그의 2개의 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 중 하나와 내인성 결합은 T-세포 증식, 사이토카인 생성 및 세포독성 활성의 감소를 초래하는 억제 신호를 생성합니다. 이로 인해 면역 반응이 상당히 약화됩니다. 니볼루맙은 PD-L1 및 PD-L2의 수용체 활성화를 선택적으로 차단하는 작용을 하여 PD-1 매개 면역 반응 억제를 방출합니다.
의약품: 이필리무맙
Ipilimumab은 세포독성 T-림프구 관련 항원 4, 세포독성 T-세포 표면에 위치한 분자에 선택적으로 결합하여 면역 반응을 억제함으로써 항종양성 ICI로 작용하는 완전 인간화 단일 클론 항-CTLA-4 항체입니다(17). . Ipilimumab은 CTLA-4를 차단하여 악성 세포에서 지속적으로 활성 면역 반응을 유도합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전한 임상 반응
기간: 1~2주기의 면역요법 후 93일(+/- 7일)에 평가. (한 주기는 7주입니다.)
임상적 완전 반응을 보인 환자의 비율
1~2주기의 면역요법 후 93일(+/- 7일)에 평가. (한 주기는 7주입니다.)

2차 결과 측정

결과 측정
기간
완전한 생물학적 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 1~2주기의 면역요법 후 93일(+/- 7일)에 평가. (한 주기는 7주입니다.)
1~2주기의 면역요법 후 93일(+/- 7일)에 평가. (한 주기는 7주입니다.)
12개월 후 재발 징후가 없는 환자의 비율.
기간: 12개월 후
12개월 후
MrTRG에 따른 응답률.
기간: 1~2주기의 면역 요법 후. (한 주기는 7주입니다.)
1~2주기의 면역 요법 후. (한 주기는 7주입니다.)
부작용
기간: 면역요법 1~2주기 및 4, 10, 16, 24개월 후. (각 주기는 7주)
면역요법 1~2주기 및 4, 10, 16, 24개월 후. (각 주기는 7주)
바이오마커(ctDNA 및 CEA)와 결과 간의 상관관계.
기간: 1~2주기의 면역 요법 후. (한 주기는 7주입니다.)
1~2주기의 면역 요법 후. (한 주기는 7주입니다.)
삶의 질 변화 (EORCT QLQ-C30)
기간: 면역요법 1~2주기 및 4, 10, 16, 24개월 후. (각 주기는 7주)
면역요법 1~2주기 및 4, 10, 16, 24개월 후. (각 주기는 7주)
삶의 질 변화(EORCT QLQ-CR29)
기간: 면역요법 1~2주기 및 4, 10, 16, 24개월 후. (각 주기는 7주)
면역요법 1~2주기 및 4, 10, 16, 24개월 후. (각 주기는 7주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Odense University Hospital

협력자

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 2월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 2월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 2월 7일

처음 게시됨 (실제)

2023년 2월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 2일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KFE nr. 22.20

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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