Immunterapi hos pasienter med tidlig dMMR rektalkreft (RESET-R)

Kolorektal kreft (CRC) er den tredje vanligste kreftformen (1,8 millioner tilfeller) og den tredje vanligste årsaken til kreftrelatert død (0,8 millioner dødsfall) på verdensbasis i 2018, og endetarmskreft utgjør omtrent en tredjedel av CRC.

Den viktigste kurative behandlingsmetoden for pasienter med endetarmskreft er kirurgi, ofte kombinert med kjemoterapi og/eller strålebehandling (RT). Den globale anerkjennelsen av total mesorektal eksisjon (TME), som reduserte lokoregionalt tilbakefall (LRR) i seg selv, stilte spørsmål ved behovet for strålebehandling (RT) før eller etter operasjonen. Flere randomiserte studier har vist viktigheten av preoperativ RT (kortkur RT eller lang kur kjemo-strålebehandling (CRT)) for å redusere LRR hos pasienter med høyrisiko rektalkreft. RT eller CRT forbedrer imidlertid ikke total overlevelse, og i tillegg er neoadjuvant RT/CRT etterfulgt av TME assosiert med perioperativ morbiditet og risikoen øker med alderen. Derfor tester pågående forsøk andre strategier, for eksempel utelatelse av (C)RT eller til og med unngåelse av kirurgi.

I mai 2022 viste en presentasjon med samtidig NEJM-publisering at 14/14 pasienter med dMMR rektalkreft oppnådde fullstendig respons etter seks måneder (9 sykluser hver 3. uke) med immunterapi (dostarlimab). Dermed har etterforskerne nå blitt sikre på at immunterapi uten kirurgi vil være den "nye standarden", og etterforskerne vil anbefale en W&W-strategi hos pasienter med endetarmskreft som oppnår kraftig tumorkrymping, og disse pasientene vil bli fulgt nøye med klinisk og molekylær evaluering ( som ikke var en del av NEJM-avisen). Ingen pasienter i NEJM-artikkelen hadde progressiv sykdom, og derfor anbefaler etterforskerne en andre syklus med immunterapi (i stedet for reseksjon i uklare tilfeller) og re-evaluering. Etterforskerne er sikre på at 1 eller 2 sykluser med immunterapi vil resultere i fullstendig radiologisk, patologisk og molekylær respons hos et betydelig antall pasienter, og denne korte varigheten av behandlingen vil redusere toksisitet og spesielt medikamentkostnader.

Som konklusjon kan immunterapi hos pasienter med dMMR CRC-svulster fullstendig utrydde den primære kreften og regionale lymfeknuter som fører til en mulighet for organsparende medisinske behandlinger, og etterforskerne er sikre på at denne nye strategien med 1 eller 2 sykluser med immunterapi vil være fremtidig standard for omsorg, og i Danmark har etterforskerne muligheten til å overvåke disse pasientene tett med klinisk og molekylær oppfølging på høyt nivå.