Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi hos pasienter med tidlig dMMR rektalkreft (RESET-R)

1. august 2025 oppdatert av: Odense University Hospital

Kolorektal kreft (CRC) er den tredje vanligste kreftformen (1,8 millioner tilfeller) og den tredje vanligste årsaken til kreftrelatert død (0,8 millioner dødsfall) på verdensbasis i 2018, og endetarmskreft utgjør omtrent en tredjedel av CRC.

Den viktigste kurative behandlingsmetoden for pasienter med endetarmskreft er kirurgi, ofte kombinert med kjemoterapi og/eller strålebehandling (RT). Den globale anerkjennelsen av total mesorektal eksisjon (TME), som reduserte lokoregionalt tilbakefall (LRR) i seg selv, stilte spørsmål ved behovet for strålebehandling (RT) før eller etter operasjonen. Flere randomiserte studier har vist viktigheten av preoperativ RT (kortkur RT eller lang kur kjemo-strålebehandling (CRT)) for å redusere LRR hos pasienter med høyrisiko rektalkreft. RT eller CRT forbedrer imidlertid ikke total overlevelse, og i tillegg er neoadjuvant RT/CRT etterfulgt av TME assosiert med perioperativ morbiditet og risikoen øker med alderen. Derfor tester pågående forsøk andre strategier, for eksempel utelatelse av (C)RT eller til og med unngåelse av kirurgi.

I mai 2022 viste en presentasjon med samtidig NEJM-publisering at 14/14 pasienter med dMMR rektalkreft oppnådde fullstendig respons etter seks måneder (9 sykluser hver 3. uke) med immunterapi (dostarlimab). Dermed har etterforskerne nå blitt sikre på at immunterapi uten kirurgi vil være den "nye standarden", og etterforskerne vil anbefale en W&W-strategi hos pasienter med endetarmskreft som oppnår kraftig tumorkrymping, og disse pasientene vil bli fulgt nøye med klinisk og molekylær evaluering ( som ikke var en del av NEJM-avisen). Ingen pasienter i NEJM-artikkelen hadde progressiv sykdom, og derfor anbefaler etterforskerne en andre syklus med immunterapi (i stedet for reseksjon i uklare tilfeller) og re-evaluering. Etterforskerne er sikre på at 1 eller 2 sykluser med immunterapi vil resultere i fullstendig radiologisk, patologisk og molekylær respons hos et betydelig antall pasienter, og denne korte varigheten av behandlingen vil redusere toksisitet og spesielt medikamentkostnader.

Som konklusjon kan immunterapi hos pasienter med dMMR CRC-svulster fullstendig utrydde den primære kreften og regionale lymfeknuter som fører til en mulighet for organsparende medisinske behandlinger, og etterforskerne er sikre på at denne nye strategien med 1 eller 2 sykluser med immunterapi vil være fremtidig standard for omsorg, og i Danmark har etterforskerne muligheten til å overvåke disse pasientene tett med klinisk og molekylær oppfølging på høyt nivå.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • laurids Ø Poulsen, MD
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Claus L Andersen, MD
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Ta kontakt med:
          • Vinicius Lima, MD
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Line S Tarpgarrd, MD
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Rekruttering
        • Zealand University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ismail Gögenur, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk verifisert ikke-metastatisk rektalkreft stadium 1-3.
  • Ingen indikasjon for lokal terapi som TEM.
  • Histologisk verifisert dMMR eller MSI.
  • Ytelsesstatus (WHO) på 0-1.
  • Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for tykktarmskreft
  • Adekvat hematologisk funksjon definert som nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/l og blodplater ≥ 100 x 109/l.
  • Tilstrekkelig organfunksjon (bilirubin ≤ 1,5 x UNL (øvre normalgrense), GFR (kan beregnes) > 30 ml/min.
  • Kvinner i fertil alder må ha blitt testet negativt i en serumgraviditetstest innen fem dager før registrering. Fertile pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. (dvs. en graviditetsrate på mindre enn 1 % per år) (vedlegg 1) under studien og i seks måneder etter seponering av studiemedisinering.
  • Har gitt skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studieprosedyre.
  • Skriftlig informert samtykke må innhentes i henhold til kravene i den lokale etiske komiteen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen tilstand eller terapi som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for pasienten eller forstyrre studiemålene.
  • Samtidig bruk av systemiske glukokortikoider mer enn tilsvarende dose til tablett prednisolon 10 mg/dag. Behandling med systemiske glukokortikoider må avsluttes senest to uker før inklusjon.
  • Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
  • Kjent allergi eller intoleranse mot noen av legemidlene som brukes (nivolumab og ipilimumab).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: nivolumab + ipilimumab

Pasienter vil bli behandlet med 1 eller 2 sykluser med kombinasjonsimmunterapi:

Syklus 1: Nivolumab 3 mg/kg dag 1 og 15 & ipilimumab 1 mg/kg dag 1 Syklus 2: Nivolumab 3 mg/kg dag 50 og 65 & ipilimumab 1 mg/kg dag 50
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab er en svært selektiv fullt humanisert, IgG4 monoklonalt antistoffhemmer av programmert død-1 (PD-1) (17). PD-1 er en hemmende reseptor uttrykt på overflaten av T-celler, B-celler, makrofager og NK-celler. Endogen binding av PD-1 med en av dens to ligander PD-L1 og PD-L2 resulterer i produksjon av et hemmende signal som resulterer i reduksjon av T-celleproliferasjon, cytokinproduksjon og cytotoksisk aktivitet. Dette resulterer i betydelig demping av immunresponsen. Nivolumab blokkerer selektivt reseptoraktiveringen av PD-L1 og PD-L2, noe som resulterer i frigjøring av PD-1-mediert hemming av immunresponsen.
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab er et fullstendig humanisert monoklonalt anti-CTLA-4-antistoff som fungerer som et antineoplastisk ICI ved selektivt å binde seg til cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4, et molekyl lokalisert på overflaten av cytotoksiske T-celler, som undertrykker immunresponsen (17) . Ipilimumab blokkerer CTLA-4, noe som fører til en kontinuerlig aktiv immunrespons i ondartede celler.
Andre navn:
  • Yervoy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig klinisk respons
Tidsramme: Evaluert på dag 93 (+/- 7 dager) etter en eller to sykluser med immunterapi. (Hver syklus er 7 uker)
Andel pasienter med fullstendig klinisk respons Fullstendig klinisk respons vil bli definert som ingen synlig eller påtagelig tumor undersøkt ved rektal leting (hvis lave svulster), endoskopi og MR-scan. Pasienter med klar, men mindre enn fullstendig regresjon, men med en representativ biopsi uten levedyktige tumorceller, vil også bli klassifisert som CCR i denne studien.
Evaluert på dag 93 (+/- 7 dager) etter en eller to sykluser med immunterapi. (Hver syklus er 7 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig biologisk respons
Tidsramme: Evaluert på dag 93 (+/- 7 dager) etter en eller to sykluser med immunterapi. (Hver syklus er 7 uker)
Andel pasienter med fullstendig biologisk respons
Evaluert på dag 93 (+/- 7 dager) etter en eller to sykluser med immunterapi. (Hver syklus er 7 uker)
12 måneders gjentakelse
Tidsramme: Etter 12 måneder
Andel pasienter uten tegn på gjentakelse etter 12 måneder.
Etter 12 måneder
Svarfrekvens
Tidsramme: Etter 1 eller 2 sykluser av immunterapi. (Hver syklus er 7 uker)
Svarprosent i henhold til MRTRG.
Etter 1 eller 2 sykluser av immunterapi. (Hver syklus er 7 uker)
Bivirkninger
Tidsramme: Etter 1 eller 2 sykluser med immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (Hver syklus er 7 uker)
Bivirkninger vurdert av etterforskeren i henhold til definisjonene i NCI-CTC, versjon 5.0
Etter 1 eller 2 sykluser med immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (Hver syklus er 7 uker)
Bio-markør prediktive modeller for behandlingsrespons og overlevelse.
Tidsramme: Etter 1 eller 2 sykluser av immunterapi. (Hver syklus er 7 uker)
Korrelasjon mellom biomarkører (ctDNA og CEA) og utfall.
Etter 1 eller 2 sykluser av immunterapi. (Hver syklus er 7 uker)
Livskvalitet (EORCT QLQ-C30)
Tidsramme: Etter 1 eller 2 sykluser med immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (Hver syklus er 7 uker)
Endring i livskvalitet (EORCT QLQ-C30)
Etter 1 eller 2 sykluser med immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (Hver syklus er 7 uker)
Livskvalitet (EORCT QLQ-CR29)
Tidsramme: Etter 1 eller 2 sykluser med immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (Hver syklus er 7 uker)
Endring i livskvalitet (EORCT QLQ-CR29)
Etter 1 eller 2 sykluser med immunterapi og måneder 4, 10, 16 og 24. (Hver syklus er 7 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Odense University Hospital

Samarbeidspartnere

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2052

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KFE nr. 22.20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere