Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie bij patiënten met vroege dMMR-rectale kanker (RESET-R)

1 augustus 2025 bijgewerkt door: Odense University Hospital

Colorectale kanker (CRC) is de derde meest voorkomende vorm van kanker (1,8 miljoen gevallen) en de derde meest voorkomende oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte (0,8 miljoen sterfgevallen) wereldwijd in 2018, en rectumkanker is goed voor ongeveer een derde van CRC.

De belangrijkste curatieve behandelingsmodaliteit voor patiënten met endeldarmkanker is chirurgie, vaak gecombineerd met chemotherapie en/of radiotherapie (RT). De wereldwijde erkenning van totale mesorectale excisie (TME), die het locoregionaal recidief (LRR) op zichzelf verminderde, zette vraagtekens bij de noodzaak van radiotherapie (RT) voor of na de operatie. Verschillende gerandomiseerde onderzoeken hebben het belang aangetoond van preoperatieve RT (korte kuur RT of lange kuur chemo-radiotherapie (CRT)) bij het verminderen van LRR bij patiënten met rectumkanker met een hoog risico. RT of CRT verbetert echter de algehele overleving niet, en bovendien wordt neoadjuvante RT/CRT gevolgd door TME geassocieerd met perioperatieve morbiditeit en neemt het risico toe met de leeftijd. Daarom testen lopende onderzoeken andere strategieën, zoals het weglaten van (C)RT of zelfs het vermijden van chirurgie.

In mei 2022 toonde een presentatie met gelijktijdige NEJM-publicatie aan dat 14 van de 14 patiënten met dMMR-rectumkanker volledige respons kregen na zes maanden (9 cycli elke 3 weken) immunotherapie (dostarlimab). Zodoende hebben de onderzoekers nu het vertrouwen gekregen dat immunotherapie zonder chirurgie de "nieuwe standaard" zal zijn, en de onderzoekers zullen een W&W-strategie aanbevelen bij patiënten met endeldarmkanker die een grote tumorkrimp krijgen en deze patiënten zullen zorgvuldig worden gevolgd met klinische en moleculaire evaluatie ( die geen deel uitmaakte van het NEJM-papier). Geen enkele patiënt in de NEJM-paper had progressieve ziekte en daarom bevelen de onderzoekers een tweede cyclus van immunotherapie aan (in plaats van resectie in onduidelijke gevallen) en herevaluatie. De onderzoekers zijn ervan overtuigd dat 1 of 2 cycli van immunotherapie zullen resulteren in een volledige radiologische, pathologische en moleculaire respons bij een aanzienlijk aantal patiënten en dat deze korte therapieduur de toxiciteit en vooral de geneesmiddelenkosten zal verminderen.

Concluderend, immunotherapie bij patiënten met dMMR CRC-tumoren kan de primaire kanker en regionale lymfeklieren volledig uitroeien, wat leidt tot een mogelijkheid voor orgaansparende medische behandelingen, en de onderzoekers zijn ervan overtuigd dat deze nieuwe strategie van 1 of 2 cycli van immunotherapie de toekomstige zorgstandaard, en in Denemarken hebben de onderzoekers de kans om deze patiënten nauwlettend te volgen met klinische en moleculaire follow-up op hoog niveau.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Werving
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • laurids Ø Poulsen, MD
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Claus L Andersen, MD
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Contact:
          • Vinicius Lima, MD
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Werving
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Line S Tarpgarrd, MD
      • Roskilde, Denemarken, 4000
        • Werving
        • Zealand University Hospital
        • Contact:
          • Ismail Gögenur, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Histologisch geverifieerde niet-gemetastaseerde endeldarmkanker stadium 1-3.
  • Geen indicatie voor lokale therapie zoals TEM.
  • Histologisch geverifieerd dMMR of MSI.
  • Prestatiestatus (WHO) van 0-1.
  • Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor colorectale kanker
  • Adequate hematologische functie gedefinieerd als neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l en bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.
  • Adequate orgaanfunctie (bilirubine ≤ 1,5 x UNL (bovengrens normaal), GFR (kan worden berekend) > 30 ml/min.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen vijf dagen voorafgaand aan de registratie negatief zijn getest in een serumzwangerschapstest. Vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken. (d.w.z. een zwangerschapspercentage van minder dan 1% per jaar) (Bijlage 1) tijdens de studie en gedurende zes maanden na stopzetting van de studiemedicatie.
  • Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de uitvoering van een studieprocedure.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale ethische commissie.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke andere aandoening of therapie die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kan vormen of de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren.
  • Gelijktijdig gebruik van systemische glucocorticoïden in een hogere dosis dan de dosis die overeenkomt met een tablet prednisolon 10 mg/dag. Behandeling met systemische glucocorticoïden dient uiterlijk twee weken voor opname beëindigd te zijn.
  • Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Personen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
  • Bekende allergie of intolerantie voor een van de gebruikte geneesmiddelen (nivolumab en ipilimumab).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: nivolumab + ipilimumab

Patiënten zullen worden behandeld met 1 of 2 cycli van gecombineerde immunotherapie:

Cyclus 1: Nivolumab 3 mg/kg dag 1 en 15 & ipilimumab 1 mg/kg dag 1 Cyclus 2: Nivolumab 3 mg/kg dag 50 en 65 & ipilimumab 1 mg/kg dag 50
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab is een zeer selectieve, volledig gehumaniseerde, IgG4 monoklonale antilichaamremmer van geprogrammeerde dood-1 (PD-1) (17). PD-1 is een remmende receptor die tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van T-cellen, B-cellen, macrofagen en NK-cellen. Endogene binding van PD-1 met een van zijn twee liganden PD-L1 en PD-L2 resulteert in de productie van een remmend signaal dat resulteert in vermindering van T-celproliferatie, cytokineproductie en cytotoxische activiteit. Dit resulteert in een aanzienlijke demping van de immuunrespons. Nivolumab blokkeert selectief de receptoractivering van PD-L1 en PD-L2, wat resulteert in het vrijkomen van door PD-1 gemedieerde remming van de immuunrespons.
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab is een volledig gehumaniseerd monoklonaal anti-CTLA-4-antilichaam dat werkt als een antineoplastische ICI door zich selectief te binden aan cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4, een molecuul dat zich op het oppervlak van cytotoxische T-cellen bevindt en de immuunrespons onderdrukt (17) . Ipilimumab blokkeert CTLA-4, wat leidt tot een continu actieve immuunrespons in kwaadaardige cellen.
Andere namen:
  • Yervoy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige klinische respons
Tijdsspanne: Geëvalueerd op dag 93 (+/- 7 dagen) na een of twee cycli van immunotherapie. (Elke cyclus is 7 weken)
Het aandeel patiënten met volledige klinische respons Volledige klinische respons zal worden gedefinieerd als geen zichtbare of voelbare tumor onderzocht door rectale exploratie (indien lage tumoren), endoscopie en MR-scan. Patiënten met een definitieve maar minder dan volledige regressie, maar met een representatieve biopsie zonder levensvatbare tumorcellen zullen ook in deze studie als CCR worden geclassificeerd.
Geëvalueerd op dag 93 (+/- 7 dagen) na een of twee cycli van immunotherapie. (Elke cyclus is 7 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige biologische reactie
Tijdsspanne: Geëvalueerd op dag 93 (+/- 7 dagen) na een of twee cycli van immunotherapie. (Elke cyclus is 7 weken)
Aandeel patiënten met volledige biologische respons
Geëvalueerd op dag 93 (+/- 7 dagen) na een of twee cycli van immunotherapie. (Elke cyclus is 7 weken)
12 maanden herhaling
Tijdsspanne: Na 12 maanden
Aandeel patiënten zonder enig teken van recidief na 12 maanden.
Na 12 maanden
Responspercentage
Tijdsspanne: Na 1 of 2 cycli van immunotherapie. (Elke cyclus is 7 weken)
Responspercentage volgens MRTRG.
Na 1 of 2 cycli van immunotherapie. (Elke cyclus is 7 weken)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Na 1 of 2 cycli van immunotherapie en maanden 4, 10, 16 en 24. (Elke cyclus is 7 weken)
Bijwerkingen beoordeeld door de onderzoeker volgens de definities in NCI-CTC, versie 5.0
Na 1 of 2 cycli van immunotherapie en maanden 4, 10, 16 en 24. (Elke cyclus is 7 weken)
Bio-marker voorspellende modellen voor behandelingsrespons en overleving.
Tijdsspanne: Na 1 of 2 cycli van immunotherapie. (Elke cyclus is 7 weken)
Correlatie tussen bio-markers (ctDNA en CEA) en uitkomst.
Na 1 of 2 cycli van immunotherapie. (Elke cyclus is 7 weken)
Kwaliteit van leven (EORCT QLQ-C30)
Tijdsspanne: Na 1 of 2 cycli van immunotherapie en maanden 4, 10, 16 en 24. (Elke cyclus is 7 weken)
Verandering in kwaliteit van leven (Eorct QLQ-C30)
Na 1 of 2 cycli van immunotherapie en maanden 4, 10, 16 en 24. (Elke cyclus is 7 weken)
Kwaliteit van leven (EORCT QLQ-CR29)
Tijdsspanne: Na 1 of 2 cycli van immunotherapie en maanden 4, 10, 16 en 24. (Elke cyclus is 7 weken)
Verandering in kwaliteit van leven (Eorct QLQ-CR29)
Na 1 of 2 cycli van immunotherapie en maanden 4, 10, 16 en 24. (Elke cyclus is 7 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Odense University Hospital

Medewerkers

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2052

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KFE nr. 22.20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren