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Immunothérapie chez les patients atteints d'un cancer rectal dMMR précoce (RESET-R)

1 août 2025 mis à jour par: Odense University Hospital

Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus fréquent (1,8 million de cas) et la troisième cause de décès par cancer (0,8 million de décès) dans le monde en 2018, et le cancer rectal représente environ un tiers des CCR.

La principale modalité de traitement curatif des patients atteints d'un cancer du rectum est la chirurgie, souvent associée à une chimiothérapie et/ou une radiothérapie (RT). La reconnaissance mondiale de l'exérèse mésorectale totale (EMT), qui diminuait à elle seule la récidive locorégionale (LRR), a remis en question la nécessité d'une radiothérapie (RT) avant ou après la chirurgie. Plusieurs essais randomisés ont démontré l'importance de la RT préopératoire (RT de courte durée ou chimio-radiothérapie (CRT) de longue durée) dans la réduction de la LRR, chez les patients atteints d'un cancer du rectum à haut risque. Cependant, la RT ou la CRT n'améliorent pas la survie globale, et de plus la RT/CRT néoadjuvante suivie de TME est associée à une morbidité périopératoire et le risque augmente avec l'âge. Par conséquent, les essais en cours testent d'autres stratégies, telles que l'omission de la (C)RT ou même l'évitement de la chirurgie.

En mai 2022, une présentation avec publication simultanée au NEJM montrait que 14/14 patients atteints de cancer du rectum dMMR obtenaient une réponse complète après six mois (9 cycles toutes les 3 semaines) d'immunothérapie (dostarlimab). Ainsi, les chercheurs sont désormais convaincus que l'immunothérapie sans chirurgie sera la "nouvelle norme", et les chercheurs recommanderont une stratégie W&W chez les patients atteints d'un cancer du rectum obtenant un rétrécissement tumoral majeur et ces patients seront suivis attentivement avec une évaluation clinique et moléculaire ( qui ne faisait pas partie de l'article du NEJM). Aucun patient dans l'article du NEJM n'avait une maladie évolutive et, par conséquent, les enquêteurs recommandent un deuxième cycle d'immunothérapie (au lieu d'une résection dans les cas peu clairs) et une réévaluation. Les chercheurs sont convaincus que 1 ou 2 cycles d'immunothérapie entraîneront une réponse radiologique, pathologique et moléculaire complète chez un nombre important de patients et que cette courte durée de traitement réduira la toxicité et surtout les coûts des médicaments.

En conclusion, l'immunothérapie chez les patients atteints de tumeurs CCR dMMR peut éradiquer complètement le cancer primitif et les ganglions lymphatiques régionaux conduisant à une possibilité de traitements médicaux épargnant les organes, et les chercheurs sont convaincus que cette nouvelle stratégie de 1 ou 2 cycles d'immunothérapie sera la future norme de soins, et au Danemark, les chercheurs ont la possibilité de suivre ces patients de près grâce à un suivi clinique et moléculaire de haut niveau.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9000
        • Recrutement
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • laurids Ø Poulsen, MD
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Claus L Andersen, MD
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Recrutement
        • Rigshospitalet
        • Contact:
          • Vinicius Lima, MD
      • Odense, Danemark, 5000
        • Recrutement
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Line S Tarpgarrd, MD
      • Roskilde, Danemark, 4000
        • Recrutement
        • Zealand University Hospital
        • Contact:
          • Ismail Gögenur, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du rectum non métastatique vérifié histologiquement stade 1-3.
  • Aucune indication pour une thérapie locale comme la TEM.
  • dMMR ou MSI vérifié histologiquement.
  • Statut de performance (OMS) de 0-1.
  • Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie antérieure pour le cancer colorectal
  • Fonction hématologique adéquate définie par des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l et des plaquettes ≥ 100 x 109/l.
  • Fonction organique adéquate (bilirubine ≤ 1,5 x UNL (limite normale supérieure), GFR (peut être calculé) > 30 ml/min.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir été testées négatives à un test de grossesse sérique dans les cinq jours précédant l'enregistrement. Les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode très efficace de contraception. (c'est-à-dire un taux de grossesse inférieur à 1 % par an) (annexe 1) pendant l'étude et pendant six mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
  • A fourni un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure d'étude.
  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'éthique local.

Critère d'exclusion:

  • Toute autre condition ou thérapie qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque pour le patient ou interférer avec les objectifs de l'étude.
  • Utilisation concomitante de glucocorticoïdes systémiques supérieurs à la dose équivalente au comprimé de prednisolone 10 mg/jour. Le traitement par glucocorticoïdes systémiques doit se terminer au plus tard deux semaines avant l'inclusion.
  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
  • Allergie ou intolérance connue à l'un des médicaments utilisés (nivolumab et ipilimumab).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: nivolumab + ipilimumab

Les patients seront traités avec 1 ou 2 cycles d'immunothérapie combinée :

Cycle 1 : Nivolumab 3 mg/kg jours 1 et 15 & ipilimumab 1 mg/kg jour 1 Cycle 2 : Nivolumab 3 mg/kg jours 50 et 65 & ipilimumab 1 mg/kg jour 50
Médicament: Nivolumab
Le nivolumab est un anticorps monoclonal IgG4 hautement sélectif, entièrement humanisé, inhibiteur de la mort programmée-1 (PD-1) (17). PD-1 est un récepteur inhibiteur exprimé à la surface des lymphocytes T, des lymphocytes B, des macrophages et des cellules NK. La liaison endogène de PD-1 avec l'un de ses deux ligands PD-L1 et PD-L2 entraîne la production d'un signal inhibiteur qui entraîne une réduction de la prolifération des lymphocytes T, de la production de cytokines et de l'activité cytotoxique. Il en résulte un affaiblissement significatif de la réponse immunitaire. Nivolumab agit pour bloquer sélectivement l'activation des récepteurs de PD-L1 et PD-L2, entraînant une libération de PD-1 médiée par l'inhibition de la réponse immunitaire.
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Ipilimumab
L'ipilimumab est un anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humanisé qui agit comme un ICI antinéoplasique en se liant sélectivement à l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques, une molécule située à la surface des cellules T cytotoxiques, supprimant la réponse immunitaire (17) . L'ipilimumab bloque CTLA-4, entraînant une réponse immunitaire active en continu dans les cellules malignes.
Autres noms:
  • Yervoy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique complète
Délai: Évalué au jour 93 (+/- 7 jours) après un ou deux cycles d'immunothérapie. (Chaque cycle est de 7 semaines)
La proportion de patients présentant une réponse clinique complète sera définie comme aucune tumeur visible ou palpable examinée par exploration rectale (si des tumeurs faibles), l'endoscopie et MR-SCAN. Les patients présentant une régression définie mais moins que complète mais avec une biopsie représentative sans cellules tumorales viables seront également classées comme CCR dans cet essai.
Évalué au jour 93 (+/- 7 jours) après un ou deux cycles d'immunothérapie. (Chaque cycle est de 7 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse biologique complète
Délai: Évalué au jour 93 (+/- 7 jours) après un ou deux cycles d'immunothérapie. (Chaque cycle est de 7 semaines)
Proportion de patients avec une réponse biologique complète
Évalué au jour 93 (+/- 7 jours) après un ou deux cycles d'immunothérapie. (Chaque cycle est de 7 semaines)
Récurrence de 12 mois
Délai: Après 12 mois
Proportion de patients sans aucun signe de récidive après 12 mois.
Après 12 mois
Taux de réponse
Délai: Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie. (Chaque cycle est de 7 semaines)
Taux de réponse selon MRTRG.
Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie. (Chaque cycle est de 7 semaines)
Événements indésirables
Délai: Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie et des mois 4, 10, 16 et 24. (chaque cycle est de 7 semaines)
Événements indésirables évalués par l'investigateur en fonction des définitions du NCI-CTC, version 5.0
Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie et des mois 4, 10, 16 et 24. (chaque cycle est de 7 semaines)
Modèles prédictifs de bio-marker pour la réponse au traitement et la survie.
Délai: Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie. (Chaque cycle est de 7 semaines)
Corrélation entre les bio-marqueurs (CTDNA et CEA) et le résultat.
Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie. (Chaque cycle est de 7 semaines)
Qualité de vie (EORCT QLQ-C30)
Délai: Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie et des mois 4, 10, 16 et 24. (chaque cycle est de 7 semaines)
Changement de qualité de vie (EORCT QLQ-C30)
Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie et des mois 4, 10, 16 et 24. (chaque cycle est de 7 semaines)
Qualité de vie (EORCT QLQ-CR29)
Délai: Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie et des mois 4, 10, 16 et 24. (chaque cycle est de 7 semaines)
Changement de qualité de vie (EORCT QLQ-CR29)
Après 1 ou 2 cycles d'immunothérapie et des mois 4, 10, 16 et 24. (chaque cycle est de 7 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Odense University Hospital

Collaborateurs

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2052

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Première publication (Réel)

17 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KFE nr. 22.20

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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