Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie u pacientů s časnou dMMR rektální rakovinou (RESET-R)

1. srpna 2025 aktualizováno: Odense University Hospital

Kolorektální karcinom (CRC) je třetí nejčastější rakovina (1,8 milionu případů) a třetí nejčastější příčina úmrtí souvisejících s rakovinou (0,8 milionu úmrtí) na celém světě v roce 2018 a rakovina konečníku představuje zhruba jednu třetinu CRC.

Hlavní léčebnou modalitou pro pacienty s karcinomem rekta je chirurgický zákrok, často kombinovaný s chemoterapií a/nebo radioterapií (RT). Globální uznání totální mezorektální excize (TME), která sama o sobě snížila lokoregionální recidivu (LRR), zpochybnilo potřebu radioterapie (RT) před nebo po operaci. Několik randomizovaných studií prokázalo důležitost předoperační RT (short course RT nebo long course chemo-radiotherapy (CRT)) při snižování LRR u pacientů s vysoce rizikovým karcinomem rekta. RT nebo CRT však nezlepšuje celkové přežití a navíc neoadjuvantní RT/CRT následovaná TME je spojena s perioperační morbiditou a riziko se zvyšuje s věkem. Proto probíhající studie testují další strategie, jako je vynechání (C)RT nebo dokonce vyhnutí se chirurgickému zákroku.

V květnu 2022 prezentace se simultánní publikací NEJM ukázala, že 14/14 pacientů s dMMR rektálním karcinomem dosáhlo kompletní odpovědi po šesti měsících (9 cyklů každé 3 týdny) imunoterapie (dostarlimab). Vyšetřovatelé tak nyní získali jistotu, že imunoterapie bez chirurgického zákroku bude „novým standardem“, a doporučí W&W strategii u pacientů s rakovinou rekta, u kterých dojde k velkému zmenšení nádoru, a tito pacienti budou pečlivě sledováni klinickým a molekulárním hodnocením ( která nebyla součástí referátu NEJM). Žádný pacient v práci NEJM neměl progresivní onemocnění, a proto vyšetřovatelé doporučují druhý cyklus imunoterapie (u nejasných případů místo resekce) a přehodnocení. Výzkumníci jsou přesvědčeni, že 1 nebo 2 cykly imunoterapie povedou k úplné radiologické, patologické a molekulární odpovědi u značného počtu pacientů a toto krátké trvání terapie sníží toxicitu a zejména náklady na léky.

Závěrem lze říci, že imunoterapie u pacientů s dMMR nádory CRC může zcela vymýtit primární rakovinu a regionální lymfatické uzliny, což vede k možnosti pro orgány šetřící lékařskou léčbu, a výzkumníci jsou přesvědčeni, že tato nová strategie 1 nebo 2 cyklů imunoterapie bude budoucí standard péče a v Dánsku mají vyšetřovatelé možnost tyto pacienty pozorně sledovat pomocí klinického a molekulárního sledování na vysoké úrovni.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9000
        • Nábor
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • laurids Ø Poulsen, MD
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Claus L Andersen, MD
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Nábor
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Vinicius Lima, MD
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Nábor
        • Department of Oncology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Line S Tarpgarrd, MD
      • Roskilde, Dánsko, 4000
        • Nábor
        • Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Ismail Gögenur, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Histologicky ověřený nemetastazující karcinom rekta stadium 1-3.
  • Žádná indikace pro lokální terapii jako TEM.
  • Histologicky ověřené dMMR nebo MSI.
  • Stav výkonnosti (WHO) 0-1.
  • Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie kolorektálního karcinomu
  • Adekvátní hematologická funkce definovaná jako neutrofily ≥ 1,5 x 109/l a krevní destičky ≥ 100 x 109/l.
  • Přiměřená orgánová funkce (bilirubin ≤ 1,5 x UNL (horní normální hranice), GFR (lze vypočítat) > 30 ml/min.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do pěti dnů před registrací. Plodné pacientky musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce. (tj. míra otěhotnění nižší než 1 % za rok) (Příloha 1) během studie a šest měsíců po přerušení studijní medikace.
  • Poskytl písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu studie.
  • Písemný informovaný souhlas musí být získán v souladu s požadavky místní etické komise.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli jiný stav nebo terapie, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat riziko pro pacienta nebo narušovat cíle studie.
  • Současné užívání systémových glukokortikoidů vyšší, než je dávka ekvivalentní tabletě prednisolonu 10 mg/den. Léčba systémovými glukokortikoidy musí skončit nejpozději dva týdny před zařazením.
  • Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
  • Známá alergie nebo intolerance na kterýkoli z používaných léků (nivolumab a ipilimumab).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: nivolumab + ipilimumab

Pacienti budou léčeni 1 nebo 2 cykly kombinované imunoterapie:

Cyklus 1: Nivolumab 3 mg/kg 1. a 15. den a ipilimumab 1 mg/kg 1. den Cyklus 2: Nivolumab 3 mg/kg 50. a 65. den & ipilimumab 1 mg/kg 50. den
Lék: Nivolumab
Nivolumab je vysoce selektivní plně humanizovaný, IgG4 monoklonální protilátkový inhibitor programované smrti-1 (PD-1) (17). PD-1 je inhibiční receptor exprimovaný na povrchu T-buněk, B-buněk, makrofágů a NK buněk. Endogenní vazba PD-1 s jedním z jeho dvou ligandů PD-L1 a PD-L2 vede k produkci inhibičního signálu, který vede ke snížení proliferace T-buněk, produkce cytokinů a cytotoxické aktivity. To má za následek výrazné utlumení imunitní odpovědi. Nivolumab působí tak, že selektivně blokuje aktivaci receptoru PD-L1 a PD-L2, což vede k uvolnění PD-1 zprostředkované inhibice imunitní odpovědi.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab je plně humanizovaná monoklonální anti-CTLA-4 protilátka, která působí jako antineoplastická ICI selektivní vazbou na cytotoxický antigen 4 asociovaný s T-lymfocyty, molekulu umístěnou na povrchu cytotoxických T-buněk, potlačující imunitní odpověď (17) . Ipilimumab blokuje CTLA-4, což vede k trvale aktivní imunitní odpovědi v maligních buňkách.
Ostatní jména:
  • Yervoyi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná klinická reakce
Časové okno: Vyhodnoceno v den 93 (+/- 7 dní) po jednom nebo dvou cyklech imunoterapie. (Každý cyklus je 7 týdnů)
Podíl pacientů s úplnou klinickou odpovědí Kompletní klinická odpověď bude definován jako žádný viditelný nebo hmatatelný nádor zkoumaný průzkumem rektálu (pokud nízkými nádory), endoskopií a MR-SCAN. Pacienti s definitivní, ale méně než úplnou regresí, ale s reprezentativní biopsií bez životaschopných nádorových buněk, budou v této studii také klasifikováni jako CCR.
Vyhodnoceno v den 93 (+/- 7 dní) po jednom nebo dvou cyklech imunoterapie. (Každý cyklus je 7 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná biologická reakce
Časové okno: Vyhodnoceno v den 93 (+/- 7 dní) po jednom nebo dvou cyklech imunoterapie. (Každý cyklus je 7 týdnů)
Podíl pacientů s úplnou biologickou odpovědí
Vyhodnoceno v den 93 (+/- 7 dní) po jednom nebo dvou cyklech imunoterapie. (Každý cyklus je 7 týdnů)
12 měsíců opakování
Časové okno: po 12 měsících
Podíl pacientů bez jakýchkoli známek recidivy po 12 měsících.
po 12 měsících
Míra odpovědi
Časové okno: Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie. (Každý cyklus je 7 týdnů)
Míra odezvy podle MRTRG.
Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie. (Každý cyklus je 7 týdnů)
Nežádoucí účinky
Časové okno: Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie a měsících 4, 10, 16 a 24. (každý cyklus je 7 týdnů)
Nežádoucí účinky hodnocené vyšetřovatelem podle definic v NCI-CTC, verze 5.0
Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie a měsících 4, 10, 16 a 24. (každý cyklus je 7 týdnů)
Prediktivní modely biologického trhu pro reakci a přežití léčby.
Časové okno: Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie. (Každý cyklus je 7 týdnů)
Korelace mezi bionarkery (CTDNA a CEA) a výsledkem.
Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie. (Každý cyklus je 7 týdnů)
Kvalita života (Eorct QLQ-C30)
Časové okno: Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie a měsících 4, 10, 16 a 24. (každý cyklus je 7 týdnů)
Změna kvality života (Eorct QLQ-C30)
Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie a měsících 4, 10, 16 a 24. (každý cyklus je 7 týdnů)
Kvalita života (Eorct QLQ-CR29)
Časové okno: Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie a měsících 4, 10, 16 a 24. (každý cyklus je 7 týdnů)
Změna kvality života (Eorct QLQ-CR29)
Po 1 nebo 2 cyklech imunoterapie a měsících 4, 10, 16 a 24. (každý cyklus je 7 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Odense University Hospital

Spolupracovníci

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Bispebjerg Hospital
Vejle Hospital
Aalborg University Hospital
Herlev and Gentofte Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Line S Tarpgaard, MD, Phd, Department of Oncology, Odense University Hospital, Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2052

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KFE nr. 22.20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina konečníku

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit