エピジェネティックプログラミングのタイムラインを確立するための二絨毛膜および一絨毛膜一卵性双生児ペアの胎盤メチロームの研究

理論的根拠: 健康と疾患の発達的起源 (DoHaD) 仮説では、出生前および幼少期に次善の環境にさらされると、心血管代謝疾患などの成人期の健康に悪影響を与える可能性があると述べられています。 エピゲノム、より具体的にはメチロームの修飾は、これに対するもっともらしいメカニズムのようです。 妊娠初期の飢饉などの最適ではない初期環境は、子孫の DNA メチル化シグネチャを乱す可能性があることが示されています。 さらに、着床前の期間は、この期間にエピジェネティックな再プログラミングが行われるため、最適な DNA メチル化を確立するための重要なウィンドウを表す可能性があります。 この時期の環境要因の正確な影響は完全には理解されていません。着床前期間の人間の研究は、サンプルにアクセスできないことと、母体の要因によって引き起こされる環境の高い変動性によって複雑になっています。 ここでは、一卵性双生児の研究を採用することができます。 一卵性双生児は遺伝的には同一ですが、出生時体重などの表現型が異なる場合があります。 遺伝的および母体の違いに起因する表現型およびメチロームの違いは除外できます。 さらに、分割の瞬間は、双子が環境の違いを経験できるポイントを定義します。 分裂の瞬間のタイミングは双生児間で異なり、絨毛性から推測できるため、初期の環境影響のタイムラインを確立できます。 一卵性双生児は、生涯を通じて成長と健康の結果について不一致のままである可​​能性があり、成人期まで持続する影響を伴う規制プログラムの出生前の確立を意味します。

目的: 一卵性双生児ペアにおける胎盤および唾液 (成人期) メチロームおよび心代謝疾患リスクに対する分裂の瞬間 (絨毛性) の影響を調査すること。 出生時体重の不一致は、双子間の出生前環境の不均一性の指標として使用されます。

研究デザイン: 将来の双生児コホート - East Flanders Prospective Twin Study (EFPTS) からの双生児のサブセットを使用します。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 胎盤 (出生時) および唾液 (成人期) の DNA メチル化。 アンケートに基づく成人の人体測定と心血管代謝疾患のリスク データ。

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性：DNAメチル化分析を使用して疾患（感受性）を特定できないため、この研究への参加に関連する参加者にはリスクも利益もありません。 胎盤組織サンプルは出生時にすでに収集され、バイオバンクに保存されていました。 DNAメチル化分析のためのさらなるサンプルは、唾液サンプルによって非侵襲的に収集されます。 成人時点でのアンケートベースのデータ収集への参加に関連するわずかな時間的負担がありますが、これは過度ではないと予想されます。